Hodnocení rizik myelodysplastického syndromu u pacientů s NET plánovaných pro peptidovou radionuklidovou terapii (MDS & PRRT)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Radiofarmaka se v současnosti používají k léčbě metastatického karcinomu datle. Zatímco radiofarmaka jsou obecně dobře tolerována, jednou z jejich nejničivějších dlouhodobých toxicit je vývoj myeloidních novotvarů souvisejících s léčbou (t-MN), což je zastřešující termín pro myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní myeloidní leukémii (AML). PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) je cílená radiofarmaceutická terapie (RPT) používaná k léčbě neuroendokrinních nádorů. RPT používají léky k napadení rakovinných buněk a zároveň snižují poškození zdravé tkáně. PRRT dodává vysoké dávky záření do nádorů v těle, aby zničil nebo zpomalil jejich růst a snížil vedlejší účinky onemocnění.
Zatímco PRRT je obecně dobře tolerován, jedním z jeho dlouhodobých vedlejších účinků je rozvoj myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) související s léčbou. Identifikace genetických změn, které vedou k rozvoji MDS a AML během PRRT, je rostoucí oblastí výzkumu. Nyní je známo, že genetické změny, které vedou k progresi do AML, se typicky vyskytují během mnoha let klonální evoluce pre-leukemických hematopoetických kmenových buněk, před vývojem pozdních mutací, které vedou k malignímu onemocnění. Krátký interval mezi expozicí PRRT a výskytem MDS a AML by naznačoval, že někteří pacienti jsou již ve vysokém riziku rozvoje AML a jsou potenciálně detekovatelní. Schopnost identifikovat jedince predisponované k rozvoji MDS/AML by mohla zlepšit výběr pacientů pro PRRT a navrhnout strategie ke zmírnění rozvoje MDS/AML.
Tento výzkum navrhuje studovat genetické změny, ke kterým dochází před PRRT a po PRRT pomocí vzorků krve získaných od populace pacientů v nemocnici Princess Margaret. Kohorta A se bude skládat z 20 pacientů, kteří měli PRRT během posledních 4 let. Kohorta B se bude skládat z 20 pacientů plánovaných pro PRRT. Kohorta C se bude skládat z 1–5 pacientů po PRRT s diagnózou t-MN.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rebecca Wong
- Telefonní číslo: 5736 416-946-4501
- E-mail: rebecca.wong@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Nábor
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Kontakt:
- Rebecca Wong, MD
- Telefonní číslo: 5736 416-946-4501
- E-mail: rebecca.wong@rmp.uhn.on.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ECOG 0-3
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Informovaný souhlas a ochota podstoupit sériové genetické panelové CHIP testování.
Specifická kritéria pro kohortu
- Kohorta A: PRRT dokončen do 5 let od zápisu
- Kohorta B: PRRT se plánuje zahájit do 4 měsíců od zařazení
Kohorta C: diagnóza MDS nebo AML po předchozí PRRT.
Kritéria vyloučení:
- Neochota poskytnout vzorek krve a sledovat podle protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Předchozí PRRT
Pacienti, kteří dostali PRRT v posledních 4 letech.
Pro pacienty v kohortě A nejsou k dispozici žádné výchozí hladiny.
Velikost vzorku: 20.
|
Pacientům bude odebráno přibližně 5 ml krve za 6, 12, 24, 36, 48, 60 měsíců a v době sledování diagnózy MDS/AML.
Genomová DNA bude extrahována ze vzorku séra pomocí Qiagen QIAamp DNA Mini Kit.
K detekci mutací budou použity jednomolekulární molekulární inverzní sondy (smMIPs).
Budou zachyceny jednonukleotidové varianty (SNV), krátké inzerce a delece (indely) a mutované myeloidní geny (např. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
|
|
Plánováno pro PRRT
Pacienti, u kterých je plánováno zahájení PRRT v příštích 3 měsících.
Stav klonální expanze před PRRT bude dostupný pouze z této kohorty.
Tito pacienti poskytnou komplexní záznam vývoje CH z expozice PRRT.
Velikost vzorku: 20.
|
Pacientům bude odebráno přibližně 5 ml krve za 6, 12, 24, 36, 48, 60 měsíců a v době sledování diagnózy MDS/AML.
Genomová DNA bude extrahována ze vzorku séra pomocí Qiagen QIAamp DNA Mini Kit.
K detekci mutací budou použity jednomolekulární molekulární inverzní sondy (smMIPs).
Budou zachyceny jednonukleotidové varianty (SNV), krátké inzerce a delece (indely) a mutované myeloidní geny (např. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Specializovaný typ radionuklidové terapie používaný k léčbě neuroendokrinních nádorů.
|
|
Po PRRT diagnostikováno pomocí t-MN (MDS nebo AML)
Pacienti, kteří mají t-MN (MDS nebo AML).
Velikost vzorku: 5.
|
Pacientům bude odebráno přibližně 5 ml krve za 6, 12, 24, 36, 48, 60 měsíců a v době sledování diagnózy MDS/AML.
Genomová DNA bude extrahována ze vzorku séra pomocí Qiagen QIAamp DNA Mini Kit.
K detekci mutací budou použity jednomolekulární molekulární inverzní sondy (smMIPs).
Budou zachyceny jednonukleotidové varianty (SNV), krátké inzerce a delece (indely) a mutované myeloidní geny (např. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte jedince predisponované k rozvoji MDS/AML, abyste zlepšili výběr pacientů pro PRRT tam, kde jsou dostupné alternativní možnosti léčby.
Časové okno: 5 let
|
Stanovení podílu pacientů, kteří mají pozitivní screening na "prodromální genetický panel AML" před PRRT.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce genetických mutací v krvi po PRRT
Časové okno: 5 let
|
Zařazení pacienti budou podstupovat sériové genetické panelové testování krevních vzorků ročně po dobu až 5 let, aby se odhalily genetické mutace.
|
5 let
|
|
Posouzení frekvencí variant alel po PRRT
Časové okno: 5 let
|
Bude prováděno každoroční testování genetického panelu za účelem stanovení četnosti variant alel v krvi pacientů po PRRT po dobu až 5 let.
Frekvence specifických genových mutací (např. PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) budou měřeny a analyzovány ve vztahu ke klinickým charakteristikám a historii léčby.
|
5 let
|
|
Incidence myeloidních novotvarů souvisejících s léčbou (t-MN) po PRRT
Časové okno: 5 let
|
Incidence myeloidních novotvarů souvisejících s léčbou (MDS a AML) bude sledována u pacientů po PRRT po dobu 5letého sledování.
Údaje budou zahrnovat dobu do vývoje t-MN a jakékoli související genetické mutace identifikované každoročním genetickým testováním krve.
|
5 let
|
|
Podíl pacientů s rozvíjejícím se MDS/AML po PRRT
Časové okno: 5 let
|
Zařazení pacienti budou podstupovat každoroční genetické panelové testování po dobu až 5 let, aby se určil podíl, u kterého se po podání PRRT rozvine myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).
Shromážděná data budou zahrnovat základní klinické charakteristiky, množství přijatého PRRT, předchozí antineoplastické terapie a nežádoucí příhody související s PRRT, které pomohou identifikovat faktory spojené s rozvojem těchto stavů.
|
5 let
|
|
Identifikace klonálních mutací způsobujících zvýšené riziko MDS/AML po PRRT
Časové okno: 5 let
|
Zařazení pacienti podstoupí každoroční testování genetického panelu po dobu až 5 let k identifikaci klonálních mutací spojených se zvýšeným rizikem rozvoje myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) po podání PRRT.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myelodysplastické syndromy
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr vzorků krve
Další identifikační čísla studie
- 22-5247
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .