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Valutazione dei rischi di sindrome mielodisplastica nei pazienti NET programmati per la terapia con radionuclidi peptidici (MDS & PRRT)

3 marzo 2026 aggiornato da: University Health Network, Toronto
Questo è uno studio osservazionale prospettico che mira a identificare gli individui predisposti allo sviluppo della sindrome mielodisplastica (MDS) e della leucemia mieloide acuta (LMA) che potrebbe migliorare i risultati dei pazienti in diversi modi. In primo luogo, consentirà una migliore selezione dei pazienti per la PRRT laddove siano disponibili opzioni terapeutiche alternative. In secondo luogo, comprendere il percorso finale e il modo in cui viene modulato dal PRRT potrebbe consentire la progettazione di strategie per arrestare questo processo. In terzo luogo, anche se non è noto se lo sviluppo di MDS e AML sia un effetto tardivo dei radiofarmaci in generale o sia limitato a popolazioni tumorali o radioisotopi specifici, sarà necessario confermarlo. Infine, si prevede che la comprensione di questa complicanza devastante costituirà la pietra angolare per l'avanzamento del ruolo dei radiofarmaci nel contesto adiuvante.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I radiofarmaci sono attualmente utilizzati per il trattamento del cancro metastatico. Sebbene i radiofarmaci siano generalmente ben tollerati, una delle sue tossicità a lungo termine più devastanti è lo sviluppo di neoplasie mieloidi correlate alla terapia (t-MN), un termine generico per sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (LMA). La PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) è una terapia radiofarmaceutica mirata (RPT) utilizzata per il trattamento dei tumori neuroendocrini. Gli RPT utilizzano farmaci per attaccare le cellule tumorali riducendo i danni ai tessuti sani. Il PRRT eroga alte dosi di radiazioni ai tumori nel corpo per distruggerne o rallentarne la crescita e ridurre gli effetti collaterali della malattia.

Sebbene il PRRT sia generalmente ben tollerato, uno dei suoi effetti collaterali a lungo termine è lo sviluppo della sindrome mielodisplastica (MDS) e della leucemia mieloide acuta (LMA) correlate alla terapia. L’identificazione dei cambiamenti genetici che portano allo sviluppo di MDS e AML durante la PRRT è un’area di ricerca in crescita. È ormai noto che i cambiamenti genetici che portano alla progressione nella leucemia mieloide acuta si verificano tipicamente attraverso molti anni di evoluzione clonale delle cellule staminali emopoietiche pre-leucemiche, prima dello sviluppo di mutazioni tardive che portano alla malattia maligna. Il breve intervallo tra l’esposizione al PRRT e la comparsa di MDS e AML suggerirebbe che alcuni pazienti siano già ad alto rischio di sviluppare AML e siano potenzialmente rilevabili. La capacità di identificare gli individui predisposti allo sviluppo di MDS/AML potrebbe migliorare la selezione dei pazienti per la PRRT e progettare strategie per mitigare lo sviluppo di MDS/AML.

Questa ricerca si propone di studiare i cambiamenti genetici che si verificano prima e dopo la PRRT utilizzando campioni di sangue ottenuti da una popolazione di pazienti presso l'ospedale Princess Margaret. La coorte A sarà composta da 20 pazienti che hanno avuto PRRT negli ultimi 4 anni. La coorte B sarà composta da 20 pazienti pianificati per PRRT. La coorte C sarà composta da 1-5 pazienti post PRRT, con diagnosi di t-MN.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

45

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questa ricerca si propone di studiare i cambiamenti genetici che si verificano prima e dopo la PRRT utilizzando campioni di sangue ottenuti da una popolazione di pazienti presso l'ospedale Princess Margaret. La coorte A sarà composta da 20 pazienti che hanno avuto PRRT negli ultimi 4 anni. La coorte B sarà composta da 20 pazienti pianificati per PRRT. La coorte C sarà composta da 1-5 pazienti post PRRT, con diagnosi di t-MN. In altre parole, i pazienti riceveranno già il PRRT o lo avranno ricevuto entro 4 anni.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ECOG 0-3
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • Consenso informato e disponibilità a sottoporsi al test CHIP del pannello genetico seriale.

  • Criteri specifici della coorte

    1. Coorte A: PRRT completato entro 5 anni dall'iscrizione
    2. Coorte B: l'inizio del PRRT è previsto entro 4 mesi dall'iscrizione

    3. Coorte C: diagnosi di MDS o AML in seguito a precedente PRRT.

      Criteri di esclusione:

  • Riluttanza a fornire campioni di sangue e follow-up come da protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
PRRT precedente
Pazienti che hanno ricevuto PRRT negli ultimi 4 anni. Non sono disponibili livelli basali per i pazienti della coorte A. Dimensione del campione: 20.
Test diagnostico: Raccolta del sangue
Ai pazienti verranno prelevati circa 5 ml di sangue a 6,12,24,36,48, 60 mesi e al momento della diagnosi di MDS/AML durante il follow-up. Il DNA genomico verrà estratto dal campione di siero utilizzando il kit Qiagen QIAamp DNA Mini. Per rilevare le mutazioni verranno utilizzate sonde di inversione molecolare a singola molecola (smMIP). Verranno catturati varianti a singolo nucleotide (SNV), brevi inserzioni e delezioni (indel) e geni mieloidi mutati (ad esempio PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Previsto per PRRT
Pazienti per i quali è previsto che inizino la PRRT nei prossimi 3 mesi. Lo stato di espansione clonale pre-PRRT sarà disponibile solo da questa coorte. Questi pazienti forniranno una documentazione completa dello sviluppo di CH derivante dall'esposizione al PRRT. Dimensione del campione: 20.
Test diagnostico: Raccolta del sangue
Ai pazienti verranno prelevati circa 5 ml di sangue a 6,12,24,36,48, 60 mesi e al momento della diagnosi di MDS/AML durante il follow-up. Il DNA genomico verrà estratto dal campione di siero utilizzando il kit Qiagen QIAamp DNA Mini. Per rilevare le mutazioni verranno utilizzate sonde di inversione molecolare a singola molecola (smMIP). Verranno catturati varianti a singolo nucleotide (SNV), brevi inserzioni e delezioni (indel) e geni mieloidi mutati (ad esempio PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Radiazione: Terapia con radionuclidi recettori peptidici (PRRT)
Tipo specializzato di terapia con radionuclidi utilizzata per trattare i tumori neuroendocrini.
Post PRRT con diagnosi di t-MN (MDS o AML)
Pazienti che hanno t-MN (MDS o AML). Dimensione del campione: 5.
Test diagnostico: Raccolta del sangue
Ai pazienti verranno prelevati circa 5 ml di sangue a 6,12,24,36,48, 60 mesi e al momento della diagnosi di MDS/AML durante il follow-up. Il DNA genomico verrà estratto dal campione di siero utilizzando il kit Qiagen QIAamp DNA Mini. Per rilevare le mutazioni verranno utilizzate sonde di inversione molecolare a singola molecola (smMIP). Verranno catturati varianti a singolo nucleotide (SNV), brevi inserzioni e delezioni (indel) e geni mieloidi mutati (ad esempio PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare gli individui predisposti a sviluppare MDS/AML per migliorare la selezione dei pazienti per PRRT laddove siano disponibili opzioni terapeutiche alternative.
Lasso di tempo: 5 anni
Determinazione della percentuale di pazienti che risultano positivi allo screening per il "pannello genetico prodromico della LMA" pre PRRT.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rilevazione di mutazioni genetiche nel sangue post-PRRT
Lasso di tempo: 5 anni
I pazienti arruolati verranno sottoposti annualmente a test genetici seriali su campioni di sangue per un massimo di 5 anni per rilevare mutazioni genetiche.
5 anni
Valutazione delle frequenze alleliche varianti post-PRRT
Lasso di tempo: 5 anni
Verranno condotti test annuali del pannello genetico per determinare le frequenze alleliche delle varianti nel sangue dei pazienti post-PRRT per un massimo di 5 anni. Le frequenze di mutazioni genetiche specifiche (ad esempio PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) saranno misurate e analizzate in relazione alle caratteristiche cliniche e alla storia del trattamento.
5 anni
Incidenza di neoplasie mieloidi correlate alla terapia (t-MN) post-PRRT
Lasso di tempo: 5 anni
L'incidenza delle neoplasie mieloidi correlate alla terapia (MDS e AML) sarà monitorata nei pazienti post-PRRT per un periodo di follow-up di 5 anni. I dati includeranno il tempo necessario allo sviluppo del t-MN e qualsiasi mutazione genetica associata identificata attraverso i test genetici del sangue annuali.
5 anni
Proporzione di pazienti che sviluppano MDS/AML post-PRRT
Lasso di tempo: 5 anni
I pazienti arruolati saranno sottoposti a test genetici annuali per un massimo di 5 anni per determinare la proporzione che svilupperà la sindrome mielodisplastica (MDS) o la leucemia mieloide acuta (LMA) dopo aver ricevuto il PRRT. I dati raccolti includeranno le caratteristiche cliniche di base, la quantità di PRRT ricevuta, le precedenti terapie antineoplastiche e gli eventi avversi correlati al PRRT per aiutare a identificare i fattori associati allo sviluppo di queste condizioni.
5 anni
Identificazione di mutazioni clonali che conferiscono un aumento del rischio di MDS/AML post-PRRT
Lasso di tempo: 5 anni
I pazienti arruolati saranno sottoposti a test annuali del pannello genetico per un massimo di 5 anni per identificare le mutazioni clonali associate ad un aumentato rischio di sviluppare la sindrome mielodisplastica (MDS) o la leucemia mieloide acuta (LMA) dopo aver ricevuto il PRRT.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-5247

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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