Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af myelodysplastisk syndrom-risici hos NET-patienter, der er planlagt til peptidradionuklidterapi (MDS & PRRT)

3. marts 2026 opdateret af: University Health Network, Toronto
Dette er et prospektivt observationsstudie, som har til formål at identificere individer, der er disponeret for at udvikle myelodysplastisk syndrom (MDS), og akut myeloid leukæmi (AML) kan forbedre patienternes resultater på forskellige måder. For det første vil det muliggøre forbedret patientudvælgelse til PRRT, hvor alternative behandlingsmuligheder er tilgængelige. For det andet kunne forståelse af den endelige vej, og hvordan den moduleres af PRRT, tillade udformningen af ​​strategier til at stoppe denne proces. For det tredje, mens det er ukendt, om udviklingen af ​​MDS og AML er en sen effekt af radiofarmaceutiske midler generelt, eller det er begrænset til cancerpopulationer eller specifikke radioisotoper, skal bekræftes. Endelig forventes forståelsen af ​​denne ødelæggende komplikation at være hjørnestenen i retning af at fremme radiofarmaceutiske midlers rolle i adjuvansmiljøet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Radiofarmaceutiske lægemidler bruges i øjeblikket til behandling af metastatisk cancerdato. Mens radiofarmaceutika generelt tolereres godt, er en af ​​dets mest ødelæggende langtidstoksiciteter udviklingen af ​​terapirelaterede myeloide neoplasmer (t-MN), en paraplybetegnelse for myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML). PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) er en målrettet radiofarmaceutisk terapi (RPT), der bruges til at behandle neuroendokrine tumorer. RPT'er bruger lægemidler til at angribe kræftceller, mens de reducerer skade på sundt væv. PRRT leverer høje doser af stråling til tumorer i kroppen for at ødelægge eller bremse deres vækst og reducere sygdomsbivirkninger.

Mens PRRT generelt tolereres godt, er en af ​​dets langsigtede bivirkninger udviklingen af ​​terapirelateret myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML). Identifikationen af ​​genetiske ændringer, der fører til udviklingen af ​​MDS og AML under PRRT, er et voksende forskningsområde. Det er nu kendt, at de genetiske ændringer, der fører til progression til AML, typisk sker gennem mange års præ-leukæmisk hæmatopoietisk stamcelle-klonal evolution, før udvikling af sene mutationer, der fører til malign sygdom. Det korte interval mellem eksponering for PRRT og fremkomsten af ​​MDS og AML tyder på, at nogle patienter allerede har høj risiko for at udvikle AML og er potentielt påviselige. Evnen til at identificere individer, der er disponeret for at udvikle MDS/AML, kunne forbedre patientudvælgelsen til PRRT og designe strategier til at afbøde udviklingen af ​​MDS/AML.

Denne forskning foreslår at studere de genetiske ændringer, der opstår før PRRT og post-PRRT ved hjælp af blodprøver opnået fra en patientpopulation på Princess Margaret Hospital. Kohorte A vil bestå af 20 patienter, der har haft PRRT inden for de seneste 4 år. Kohorte B vil bestå af 20 patienter, der er planlagt til PRRT. Kohorte C vil bestå af 1-5 patienter efter PRRT, diagnosticeret med t-MN.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

45

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne forskning foreslår at studere de genetiske ændringer, der opstår før PRRT og post-PRRT ved hjælp af blodprøver opnået fra en patientpopulation på Princess Margaret Hospital. Kohorte A vil bestå af 20 patienter, der har haft PRRT inden for de seneste 4 år. Kohorte B vil bestå af 20 patienter, der er planlagt til PRRT. Kohorte C vil bestå af 1-5 patienter efter PRRT, diagnosticeret med t-MN. Med andre ord vil patienter allerede modtage PRRT eller have modtaget PRRT inden for 4 år.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ØKOG 0-3
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • Informeret samtykke og vilje til at gennemgå seriel genetisk panel CHIP-test.

  • Kohortespecifikke kriterier

    1. Kohorte A: PRRT afsluttet inden for 5 år efter tilmelding
    2. Kohorte B: PRRT er planlagt til at begynde inden for 4 måneder efter tilmelding

    3. Kohorte C: diagnose af MDS eller AML efter tidligere PRRT.

      Ekskluderingskriterier:

  • Uvilje til at afgive blodprøve og følge op i henhold til protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Forrige PRRT
Patienter, der har modtaget PRRT inden for de sidste 4 år. Der er ingen tilgængelige baseline-niveauer for kohorte A-patienter. Prøvestørrelse: 20.
Diagnostisk test: Blodopsamling
Patienterne vil få udtaget ca. 5 ml blod efter 6,12,24,36,48, 60 måneder og på tidspunktet for MDS/AML-diagnose ved opfølgning. Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra serumprøven ved hjælp af Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Enkeltmolekylære molekylære inversionsprober (smMIP'er) vil blive brugt til at påvise mutationer. Enkeltnukleotidvarianter (SNV'er), korte insertioner og deletioner (indels) og muterede myeloide gener vil blive fanget (f.eks. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Planlagt til PRRT
Patienter, der er planlagt til at starte PRRT inden for de næste 3 måneder. Præ-PRRT klonal udvidelsesstatus vil kun være tilgængelig fra denne kohorte. Disse patienter vil give en omfattende registrering af udviklingen af ​​CH fra eksponering for PRRT. Prøvestørrelse: 20.
Diagnostisk test: Blodopsamling
Patienterne vil få udtaget ca. 5 ml blod efter 6,12,24,36,48, 60 måneder og på tidspunktet for MDS/AML-diagnose ved opfølgning. Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra serumprøven ved hjælp af Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Enkeltmolekylære molekylære inversionsprober (smMIP'er) vil blive brugt til at påvise mutationer. Enkeltnukleotidvarianter (SNV'er), korte insertioner og deletioner (indels) og muterede myeloide gener vil blive fanget (f.eks. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Stråling: Peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT)
Specialiseret type radionuklidbehandling, der anvendes til behandling af neuroendokrine tumorer.
Post PRRT diagnosticeret med t-MN (MDS eller AML)
Patienter, der har t-MN (MDS eller AML). Prøvestørrelse: 5.
Diagnostisk test: Blodopsamling
Patienterne vil få udtaget ca. 5 ml blod efter 6,12,24,36,48, 60 måneder og på tidspunktet for MDS/AML-diagnose ved opfølgning. Genomisk DNA vil blive ekstraheret fra serumprøven ved hjælp af Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Enkeltmolekylære molekylære inversionsprober (smMIP'er) vil blive brugt til at påvise mutationer. Enkeltnukleotidvarianter (SNV'er), korte insertioner og deletioner (indels) og muterede myeloide gener vil blive fanget (f.eks. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer personer, der er disponeret for at udvikle MDS/AML for at forbedre patientvalg til PRRT, hvor alternative behandlingsmuligheder er tilgængelige.
Tidsramme: 5 år
Bestemmelse af andelen af ​​patienter, der screener positive for "prodromal AML genetisk panel" før PRRT.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning af genetiske mutationer i blodet efter PRRT
Tidsramme: 5 år
Tilmeldte patienter vil gennemgå seriel genetisk paneltest af blodprøver årligt i op til 5 år for at påvise genetiske mutationer.
5 år
Vurdering af Variant Allel Frequency Post-PRRT
Tidsramme: 5 år
Årlige genetiske paneltests vil blive udført for at bestemme varianter af allelfrekvenser i blodet hos patienter efter PRRT i op til 5 år. Hyppigheden af ​​specifikke genmutationer (f.eks. PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) vil blive målt og analyseret i forhold til kliniske karakteristika og behandlingshistorie.
5 år
Forekomst af terapi-relaterede myeloide neoplasmer (t-MN) efter PRRT
Tidsramme: 5 år
Forekomsten af ​​behandlingsrelaterede myeloide neoplasmer (MDS og AML) vil blive overvåget hos patienter efter PRRT over en 5-årig opfølgningsperiode. Data vil omfatte tiden til udvikling af t-MN og eventuelle associerede genetiske mutationer identificeret gennem årlige genetiske blodprøver.
5 år
Andel af patienter, der udvikler MDS/AML Post-PRRT
Tidsramme: 5 år
Tilmeldte patienter vil gennemgå årlig genetisk paneltest i op til 5 år for at bestemme andelen, der udvikler myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) efter at have modtaget PRRT. Data indsamlet vil omfatte baseline kliniske karakteristika, mængden af ​​PRRT modtaget, tidligere antineoplastiske terapier og PRRT-relaterede bivirkninger for at hjælpe med at identificere faktorer forbundet med udviklingen af ​​disse tilstande.
5 år
Identifikation af klonale mutationer, der giver øget risiko for MDS/AML efter PRRT
Tidsramme: 5 år
Tilmeldte patienter vil gennemgå årlig genetisk paneltest i op til 5 år for at identificere klonale mutationer forbundet med en øget risiko for at udvikle myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) efter at have modtaget PRRT.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-5247

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner