Avaliação dos riscos da síndrome mielodisplásica em pacientes com TNE planejados para terapia com radionuclídeos peptídicos (MDS & PRRT)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, os radiofármacos são utilizados para o tratamento do câncer metastático. Embora os radiofármacos sejam geralmente bem tolerados, uma de suas toxicidades mais devastadoras a longo prazo é o desenvolvimento de neoplasias mieloides relacionadas à terapia (t-MN), um termo genérico para síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mieloide aguda (LMA). PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) é uma terapia radiofarmacêutica direcionada (RPT) usada para tratar tumores neuroendócrinos. Os RPTs usam medicamentos para atacar as células cancerígenas e, ao mesmo tempo, reduzir os danos aos tecidos saudáveis. PRRT fornece altas doses de radiação aos tumores no corpo para destruir ou retardar seu crescimento e reduzir os efeitos colaterais da doença.
Embora o PRRT seja geralmente bem tolerado, um de seus efeitos colaterais a longo prazo é o desenvolvimento de síndrome mielodisplásica (SMD) relacionada à terapia e leucemia mieloide aguda (LMA). A identificação de alterações genéticas que levam ao desenvolvimento de SMD e LMA durante o PRRT é uma área crescente de pesquisa. Sabe-se agora que as alterações genéticas que levam à progressão para LMA normalmente ocorrem ao longo de muitos anos de evolução clonal de células-tronco hematopoiéticas pré-leucêmicas, antes do desenvolvimento de mutações tardias que levam à doença maligna. O curto intervalo entre a exposição ao PRRT e o aparecimento de SMD e LMA sugere que alguns pacientes já apresentam alto risco de desenvolver LMA e são potencialmente detectáveis. A capacidade de identificar indivíduos predispostos a desenvolver SMD/LMA poderia melhorar a seleção de pacientes para PRRT e projetar estratégias para mitigar o desenvolvimento de SMD/LMA.
Esta pesquisa se propõe a estudar as alterações genéticas que ocorrem pré-PRRT e pós-PRRT a partir de amostras de sangue obtidas de uma população de pacientes do Hospital Princess Margaret. A Coorte A consistirá de 20 pacientes que fizeram PRRT nos últimos 4 anos. A Coorte B consistirá de 20 pacientes planejados para PRRT. A Coorte C consistirá de 1-5 pacientes pós PRRT, com diagnóstico de t-MN.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rebecca Wong
- Número de telefone: 5736 416-946-4501
- E-mail: rebecca.wong@uhn.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Recrutamento
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Contato:
- Rebecca Wong, MD
- Número de telefone: 5736 416-946-4501
- E-mail: rebecca.wong@rmp.uhn.on.ca
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ECOG 0-3
- Expectativa de vida > 6 meses
- Consentimento informado e vontade de se submeter a testes CHIP de painel genético em série.
Critérios específicos da coorte
- Coorte A: PRRT concluído dentro de 5 anos após a inscrição
- Coorte B: PRRT planejado para começar dentro de 4 meses após a inscrição
Coorte C: diagnóstico de SMD ou LMA após PRRT prévio.
Critério de exclusão:
- Relutância em fornecer amostra de sangue e acompanhamento conforme protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PRRT anterior
Pacientes que receberam PRRT nos últimos 4 anos.
Não há níveis basais disponíveis para pacientes da coorte A.
Tamanho da amostra: 20.
|
Os pacientes terão aproximadamente 5 ml de sangue coletado em 6,12,24,36,48, 60 meses e no momento do diagnóstico de SMD/LMA no acompanhamento.
O DNA genômico será extraído da amostra de soro usando o Qiagen QIAamp DNA Mini Kit.
Sondas de inversão molecular de molécula única (smMIPs) serão usadas para detectar mutações.
Variantes de nucleotídeo único (SNVs), inserções e deleções curtas (indels) e genes mieloides mutados serão capturados (por exemplo, PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
|
|
Planejado para PRRT
Pacientes que estão programados para iniciar PRRT nos próximos 3 meses.
O status de expansão clonal pré-PRRT só estará disponível nesta coorte.
Esses pacientes fornecerão um registro abrangente do desenvolvimento de HC devido à exposição ao PRRT.
Tamanho da amostra: 20.
|
Os pacientes terão aproximadamente 5 ml de sangue coletado em 6,12,24,36,48, 60 meses e no momento do diagnóstico de SMD/LMA no acompanhamento.
O DNA genômico será extraído da amostra de soro usando o Qiagen QIAamp DNA Mini Kit.
Sondas de inversão molecular de molécula única (smMIPs) serão usadas para detectar mutações.
Variantes de nucleotídeo único (SNVs), inserções e deleções curtas (indels) e genes mieloides mutados serão capturados (por exemplo, PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Tipo especializado de terapia com radionuclídeos usado para tratar tumores neuroendócrinos.
|
|
Pós PRRT diagnosticado com t-MN (MDS ou AML)
Pacientes com t-MN (SMD ou LMA).
Tamanho da amostra: 5.
|
Os pacientes terão aproximadamente 5 ml de sangue coletado em 6,12,24,36,48, 60 meses e no momento do diagnóstico de SMD/LMA no acompanhamento.
O DNA genômico será extraído da amostra de soro usando o Qiagen QIAamp DNA Mini Kit.
Sondas de inversão molecular de molécula única (smMIPs) serão usadas para detectar mutações.
Variantes de nucleotídeo único (SNVs), inserções e deleções curtas (indels) e genes mieloides mutados serão capturados (por exemplo, PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identificar indivíduos predispostos a desenvolver SMD/LMA para melhorar a seleção de pacientes para PRRT onde opções alternativas de tratamento estiverem disponíveis.
Prazo: 5 anos
|
Determinar a proporção de pacientes com triagem positiva para "painel genético prodrômico de LMA" pré-PRRT.
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Detecção de mutações genéticas no sangue pós-PRRT
Prazo: 5 anos
|
Os pacientes inscritos serão submetidos a testes de painel genético em série de amostras de sangue anualmente por até 5 anos para detectar mutações genéticas.
|
5 anos
|
|
Avaliação de frequências alélicas variantes pós-PRRT
Prazo: 5 anos
|
Testes anuais de painel genético serão realizados para determinar frequências alélicas variantes no sangue de pacientes pós-PRRT por até 5 anos.
As frequências de mutações genéticas específicas (por exemplo, PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) serão medidas e analisadas em relação às características clínicas e histórico de tratamento.
|
5 anos
|
|
Incidência de neoplasias mieloides relacionadas à terapia (t-MN) pós-PRRT
Prazo: 5 anos
|
A incidência de neoplasias mieloides relacionadas à terapia (SMD e LMA) será monitorada em pacientes pós-PRRT durante um período de acompanhamento de 5 anos.
Os dados incluirão o tempo para o desenvolvimento do t-MN e quaisquer mutações genéticas associadas identificadas através de testes genéticos sanguíneos anuais.
|
5 anos
|
|
Proporção de pacientes que desenvolvem SMD/LMA pós-PRRT
Prazo: 5 anos
|
Os pacientes inscritos serão submetidos a testes anuais de painel genético por até 5 anos para determinar a proporção que desenvolve síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA) após receber PRRT.
Os dados coletados incluirão características clínicas iniciais, a quantidade de PRRT recebida, terapias antineoplásicas anteriores e eventos adversos relacionados ao PRRT para ajudar a identificar fatores associados ao desenvolvimento dessas condições.
|
5 anos
|
|
Identificação de mutações clonais que conferem risco aumentado de SMD/LMA pós-PRRT
Prazo: 5 anos
|
Os pacientes inscritos serão submetidos a testes anuais de painel genético por até 5 anos para identificar mutações clonais associadas a um risco aumentado de desenvolver síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA) após receberem PRRT.
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes Mielodisplásicas
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- 22-5247
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .