Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation des risques de syndrome myélodysplasique chez les patients TNE prévus pour une thérapie peptidique par radionucléides (MDS & PRRT)

3 mars 2026 mis à jour par: University Health Network, Toronto
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective qui vise à identifier les individus prédisposés au développement du syndrome myélodysplasique (SMD) et de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) pourrait améliorer les résultats pour les patients de différentes manières. Premièrement, cela permettra d'améliorer la sélection des patients pour le PRRT là où des options de traitement alternatives sont disponibles. Deuxièmement, comprendre la voie finale et la manière dont elle est modulée par le PRRT pourrait permettre de concevoir des stratégies pour arrêter ce processus. Troisièmement, même si l’on ne sait pas si le développement du SMD et de l’AML est un effet tardif des produits radiopharmaceutiques en général ou s’il est limité aux populations cancéreuses ou si des radio-isotopes spécifiques devront être confirmés. Enfin, la compréhension de cette complication dévastatrice devrait être la pierre angulaire pour faire progresser le rôle des produits radiopharmaceutiques dans le cadre adjuvant.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les produits radiopharmaceutiques sont actuellement utilisés pour le traitement du cancer métastatique. Bien que les produits radiopharmaceutiques soient généralement bien tolérés, l’une de leurs toxicités à long terme les plus dévastatrices est le développement de néoplasmes myéloïdes liés au traitement (t-MN), terme générique désignant le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA). PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) est une thérapie radiopharmaceutique ciblée (RPT) utilisée pour traiter les tumeurs neuroendocrines. Les RPT utilisent des médicaments pour attaquer les cellules cancéreuses tout en réduisant les dommages causés aux tissus sains. La PRRT délivre de fortes doses de rayonnement aux tumeurs du corps pour détruire ou ralentir leur croissance et réduire les effets secondaires de la maladie.

Bien que la PRRT soit généralement bien tolérée, l’un de ses effets secondaires à long terme est le développement d’un syndrome myélodysplasique (SMD) et d’une leucémie myéloïde aiguë (LAM) liés au traitement. L'identification des changements génétiques qui conduisent au développement de SMD et d'AML au cours du PRRT est un domaine de recherche en pleine croissance. On sait maintenant que les changements génétiques qui conduisent à la progression vers la LMA se produisent généralement au cours de nombreuses années d’évolution clonale des cellules souches hématopoïétiques pré-leucémiques, avant le développement de mutations tardives conduisant à une maladie maligne. Le court intervalle entre l'exposition au PRRT et l'apparition du SMD et de la LMA suggère que certains patients présentent déjà un risque élevé de développer une LAM et sont potentiellement détectables. La capacité d'identifier les individus prédisposés au développement de SMD/AML pourrait améliorer la sélection des patients pour le PRRT et concevoir des stratégies pour atténuer le développement de SMD/AML.

Cette recherche propose d'étudier les changements génétiques qui se produisent avant et après PRRT à l'aide d'échantillons de sang obtenus auprès d'une population de patients de l'hôpital Princess Margaret. La cohorte A sera composée de 20 patients ayant subi une PRRT au cours des 4 dernières années. La cohorte B sera composée de 20 patients prévus pour PRRT. La cohorte C sera composée de 1 à 5 patients après PRRT, diagnostiqués avec t-MN.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

45

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette recherche propose d'étudier les changements génétiques qui se produisent avant et après PRRT à l'aide d'échantillons de sang obtenus auprès d'une population de patients de l'hôpital Princess Margaret. La cohorte A sera composée de 20 patients ayant subi une PRRT au cours des 4 dernières années. La cohorte B sera composée de 20 patients prévus pour PRRT. La cohorte C sera composée de 1 à 5 patients après PRRT, diagnostiqués avec t-MN. En d’autres termes, les patients recevront déjà une PRRT ou auront reçu une PRRT dans les 4 ans.

La description

Critère d'intégration:

  • ECOG 0-3
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Consentement éclairé et volonté de subir des tests CHIP par panel génétique en série.

  • Critères spécifiques à la cohorte

    1. Cohorte A : PRRT terminé dans les 5 ans suivant l'inscription
    2. Cohorte B : le PRRT devrait commencer dans les 4 mois suivant l'inscription

    3. Cohorte C : diagnostic de SMD ou de LMA suite à un PRRT antérieur.

      Critère d'exclusion:

  • Refus de fournir un échantillon de sang et d'effectuer un suivi conformément au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
PRRT précédent
Patients ayant reçu une PRRT au cours des 4 dernières années. Il n’existe aucun niveau de référence disponible pour les patients de la cohorte A. Taille de l'échantillon : 20.
Test diagnostique: Collecte de sang
Les patients recevront environ 5 ml de sang prélevé 6,12,24,36,48, 60 mois et au moment du diagnostic de SMD/AML lors du suivi. L'ADN génomique sera extrait de l'échantillon de sérum à l'aide du mini kit Qiagen QIAamp DNA. Des sondes d'inversion moléculaire à molécule unique (smMIP) seront utilisées pour détecter les mutations. Les variantes nucléotidiques uniques (SNV), les insertions et délétions courtes (indels) et les gènes myéloïdes mutés seront capturés (par exemple PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Prévu pour PRRT
Patients qui doivent commencer la PRRT dans les 3 prochains mois. Le statut d'expansion clonale pré-PRRT ne sera disponible que dans cette cohorte. Ces patients fourniront un dossier complet du développement de CH suite à une exposition au PRRT. Taille de l'échantillon : 20.
Test diagnostique: Collecte de sang
Les patients recevront environ 5 ml de sang prélevé 6,12,24,36,48, 60 mois et au moment du diagnostic de SMD/AML lors du suivi. L'ADN génomique sera extrait de l'échantillon de sérum à l'aide du mini kit Qiagen QIAamp DNA. Des sondes d'inversion moléculaire à molécule unique (smMIP) seront utilisées pour détecter les mutations. Les variantes nucléotidiques uniques (SNV), les insertions et délétions courtes (indels) et les gènes myéloïdes mutés seront capturés (par exemple PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Radiation: Thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT)
Type spécialisé de thérapie par radionucléides utilisé pour traiter les tumeurs neuroendocrines.
Post PRRT diagnostiqué avec t-MN (MDS ou AML)
Patients atteints de t-MN (MDS ou AML). Taille de l'échantillon : 5.
Test diagnostique: Collecte de sang
Les patients recevront environ 5 ml de sang prélevé 6,12,24,36,48, 60 mois et au moment du diagnostic de SMD/AML lors du suivi. L'ADN génomique sera extrait de l'échantillon de sérum à l'aide du mini kit Qiagen QIAamp DNA. Des sondes d'inversion moléculaire à molécule unique (smMIP) seront utilisées pour détecter les mutations. Les variantes nucléotidiques uniques (SNV), les insertions et délétions courtes (indels) et les gènes myéloïdes mutés seront capturés (par exemple PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier les individus prédisposés à développer un SMD/AML pour améliorer la sélection des patients pour le PRRT là où des options de traitement alternatives sont disponibles.
Délai: 5 années
Détermination de la proportion de patients dont le dépistage est positif pour le « panel génétique prodromique AML » avant PRRT.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détection des mutations génétiques dans le sang post-PRRT
Délai: 5 années
Les patients inscrits subiront des tests génétiques en série sur des échantillons de sang chaque année pendant jusqu'à 5 ans pour détecter les mutations génétiques.
5 années
Évaluation des fréquences alléliques variantes post-PRRT
Délai: 5 années
Des tests génétiques annuels seront effectués pour déterminer les fréquences d'allèles variables dans le sang des patients après PRRT jusqu'à 5 ans. Les fréquences de mutations génétiques spécifiques (par exemple, PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) seront mesurées et analysées par rapport aux caractéristiques cliniques et aux antécédents de traitement.
5 années
Incidence des néoplasmes myéloïdes liés au traitement (t-MN) post-PRRT
Délai: 5 années
L'incidence des néoplasmes myéloïdes (MDS et AML) liés au traitement sera surveillée chez les patients après PRRT sur une période de suivi de 5 ans. Les données incluront le temps nécessaire au développement du t-MN et toute mutation génétique associée identifiée par des tests génétiques sanguins annuels.
5 années
Proportion de patients développant un SMD/LAM après un PRRT
Délai: 5 années
Les patients inscrits subiront des tests génétiques annuels pendant 5 ans maximum pour déterminer la proportion qui développe un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie myéloïde aiguë (LMA) après avoir reçu un PRRT. Les données collectées comprendront les caractéristiques cliniques de base, la quantité de PRRT reçue, les traitements antinéoplasiques antérieurs et les événements indésirables liés au PRRT pour aider à identifier les facteurs associés au développement de ces conditions.
5 années
Identification des mutations clonales conférant un risque accru de SMD/AML après PRRT
Délai: 5 années
Les patients inscrits subiront des tests génétiques annuels pendant 5 ans maximum pour identifier les mutations clonales associées à un risque accru de développer un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une leucémie myéloïde aiguë (LMA) après avoir reçu un PRRT.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2024

Première publication (Réel)

19 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-5247

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner