治療抵抗性うつ病におけるシナプスのグルタミン酸放出促進剤である (2R,6R)-HNK の抗うつ効果の研究

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 参加者の理解力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 これを確認するには、参加者は同意クイズで 80% 以上のスコアを獲得する必要があります。
2. すべての研究手順と研究期間中の利用可能性を遵守する意思を表明しました。
3. 18歳から70歳まで。
4. すべての参加者はプロトコル 01-M-0254 に基づくスクリーニング評価を受けている必要があります。
5. 参加者は、臨床評価に基づき、構造化診断面接 (SCID-P) によって確認され、精神病的特徴のない単発エピソードまたは再発性の MDD に関する DSM-IV または DSM-5 の基準を満たさなければなりません。 参加者は、少なくとも 2 週間続く現在の大うつ病エピソードを経験している必要があります。
6. 参加者は、試験開始後 1 週間以内および第 II 相開始時点で、MADRS の初期スコアが 20 以上、YMRS スコアが 12 未満でなければなりません。
7. 静脈内投薬を服用し、(2R,6R)-HNK レジメンを喜んで遵守する能力。
8. 参加者は、少なくとも 1 つの適切な抗うつ薬試験 (同じ化学物質の場合もある) に対する反応が見られなかった現在または過去の病歴があり、少なくとも 1 つは現在の大うつ病エピソードであり、修正された抗うつ薬治療歴フォーム ( ATHF) (152); ECT または TMS の適切な試験に反応しなかった場合は、適切な抗うつ薬の試験としてカウントされます。
9. 生殖能力のある個人の場合: 登録時から効果の高い避妊法の使用を開始し、研究参加中および研究フェーズ II 終了後さらに 4 週間そのような方法を使用することに同意する。
10. 生殖能力のある男性の場合: パートナーとの効果的な避妊を確実にするために登録時から、およびフェーズ II 終了後さらに 90 日間はコンドームまたはその他の方法を使用します。
11. 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項を遵守することに同意します。
12. 医学的に健康な方、または安定し治療を受けている慢性病状のある方（投薬が除外されない場合）

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

1. 第 II 相開始の 2 週間前に、許可されていない併用薬または経頭蓋磁気刺激 (TMS) を現在使用している。
2. 第 II 相開始の 4 週間前に可逆的モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) による治療。
3. 第 II 相開始の 5 週間前にフルオキセチン、アリピプラゾール、またはブレクスピプラゾールによる治療。
4. 第 II 相開始の 4 週間前にクロザピンまたは電気けいれん療法 (ECT) による治療。
5. 脳深部刺激の生涯履歴。
6. 以前の抗うつ薬がケタミンまたはエスケタミンに反応しなかった（フルコース）。
7. 研究の全期間中、構造化された心理療法は許可されません。 心理療法を中止できない、または中止したくない参加者は研究に参加できません。
8. 妊娠中または授乳中。
9. 現在の精神病性の特徴、または統合失調症または DSM-IV または DSM-5 で定義されているその他の精神病性障害の診断。
10. 過去3か月以内にDSM-IV物質またはアルコール乱用または依存症、またはDSM-5物質使用障害（カフェイン、ニコチン、または大麻を除く）、または中等度から重度のアルコール使用障害の病歴がある参加者。 さらに、現在薬物（カフェイン、ニコチン、または大麻を除く）を使用している参加者は、スクリーニング前の2週間に違法薬物または既知の乱用薬物を使用してはならず、薬物尿検査（処方されたベンゾジアゼピンを除く）が陰性でなければなりません。または興奮剤）フェーズ II を開始する前に。 大麻の使用が毎日である場合、参加者が研究中に禁酒できない場合、または臨床医の判断により使用により日常生活機能が損なわれる場合、大麻の使用は除外されます。 大麻と SSRI との相互作用により、以前の抗うつ薬治療中に大麻を頻繁に使用すると、その治療は適格性の観点から失敗した試験とみなされます。
11. DSM-IV または DSM-5 軸 II で境界性または反社会性パーソナリティ障害と診断された参加者。
12. 5分を超える意識喪失をもたらした頭部外傷の病歴のある参加者（研究の画像コンポーネントの場合）。
13. 以下の身体システムおよび器官、または治験責任医師の判断で参加者が安全に研究に参加する能力にリスクをもたらすと判断したものを含むがこれらに限定されない、重篤で不安定な医学的疾患がないこと。 活動性ウイルス性肝炎感染症または肝硬変）、心血管疾患（虚血性心疾患、冠状動脈疾患、うっ血性心不全、さらなる血圧上昇のリスクおよび治験薬による心機能への要求の増加によるコントロール不良の高血圧を含む）、腎臓/泌尿器疾患（例：慢性腎臓病または急性腎損傷、ケタミン誘発性膀胱炎の理論的リスクによる膀胱機能不全の病歴）、内分泌疾患（微小血管系および神経系の進行性異常との関連によるコントロール不良の糖尿病を含む）、または神経疾患（例えば。 眼圧の上昇、または頭蓋内圧の上昇に関連する疾患の病歴または存在）。
14. 不安定な臨床的甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の参加者。
15. 明確かつ解決された病因がないまま、1 つ以上の発作を起こした参加者。

16. 臨床的に重要な異常な臨床検査は、以下によって具体的に定義されます。

    • アルカリホスファターゼ (Alk Phos) > 150 U/L
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 55 U/L
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 34 U/L
    • 総ビリルビン (TB) > 1.2 mg/dL
    • 直接ビリルビン (DB) > 0.5 mg/dL
    • 25-ヒドロキシビタミン D < 20 ng/mL
    • 葉酸 < 2ng/mL
    • ビタミンB12 < 200 pg/mL
17. 現在重大な自殺または殺人の危険があると主任研究員の判断で判断した参加者。
18. HIV検査陽性。
19. MRSの禁忌（体内の金属、画像撮影のための閉所恐怖症など）
20. 体重 > 119 kg。
21. 新型コロナウイルス感染症に罹患している、または新型コロナウイルス感染症の疑いがある参加者
22. NIMH の現職員/スタッフ、またはその近親者。
23. 英語を読んで理解することができない。 必要なモニタリングおよび評価手段のほとんどは英語以外の言語では検証されていないため、英語以外の言語を話す人は対象外となります。