Исследование антидепрессивного действия (2R,6R)-HNK, усилителя синаптического высвобождения глутамата, при резистентной к лечению депрессии

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Чтобы убедиться в этом, участники должны набрать >= 80 % в тесте на согласие.
2. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
3. от 18 до 70 лет.
4. Все участники должны были пройти скрининговое обследование по протоколу 01-M-0254.
5. Участники должны соответствовать критериям DSM-IV или DSM-5 для БДР, единичного эпизода или рецидива без психотических особенностей, основанных на клинической оценке и подтвержденных структурированным диагностическим интервью (SCID-P). Участники должны переживать текущий большой депрессивный эпизод продолжительностью не менее двух недель.
6. Участники должны иметь начальный балл >= 20 по MADRS и балл YMRS <12 в течение одной недели после начала исследования и при входе в фазу II.
7. Способность принимать внутривенные лекарства и готовность придерживаться режима (2R,6R)-HNK.
8. Участники должны иметь текущую или прошлую историю отсутствия ответа хотя бы на одно адекватное исследование антидепрессантов (может быть из того же химического класса), по крайней мере, один из которых связан с текущим большим депрессивным эпизодом, оперативно определяемым с использованием модифицированной формы истории лечения антидепрессантами ( АТФ) (152); отсутствие ответа на адекватное испытание ЭСТ или ТМС будет считаться адекватным испытанием антидепрессанта.
9. Для лиц репродуктивного потенциала: использование высокоэффективной контрацепции, начиная с момента включения в исследование и согласия на использование такого метода во время участия в исследовании и в течение дополнительных четырех недель после окончания II фазы исследования.
10. Для мужчин репродуктивного потенциала: использование презервативов или других методов с момента включения в программу для обеспечения эффективной контрацепции с партнером и в течение дополнительных 90 дней после окончания фазы II.
11. Согласие соблюдать Рекомендации по образу жизни на протяжении всего периода обучения.
12. Здоровый с медицинской точки зрения или имеющий стабильные, пролеченные хронические заболевания (при условии, что не исключен прием каких-либо лекарств)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Текущее использование запрещенных сопутствующих препаратов или транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) за две недели до начала фазы II.
2. Лечение обратимым ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) за четыре недели до начала фазы II.
3. Лечение флуоксетином, арипипразолом или брекспипразолом за пять недель до начала фазы II.
4. Лечение клозапином или электросудорожной терапией (ЭСТ) за четыре недели до начала фазы II.
5. Пожизненная история глубокой стимуляции мозга.
6. Отсутствие ответа на предшествующий антидепрессант на кетамин или эскетамин (полный курс).
7. Никакая структурированная психотерапия не будет разрешена в течение всего периода исследования. Участники, неспособные или не желающие прекратить психотерапию, не смогут участвовать в исследовании.
8. Беременность или лактация.
9. Текущие психотические особенности или диагноз шизофрении или любого другого психотического расстройства, определенного в DSM-IV или DSM-5.
10. Участники с историей злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем или зависимостью от DSM-IV, расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ DSM-5 (за исключением кофеина, никотина или каннабиса), или расстройствами, связанными с употреблением алкоголя от умеренной до тяжелой степени, в течение предшествующих трех месяцев. Кроме того, участники, которые в настоящее время употребляют наркотики (за исключением кофеина, никотина или каннабиса), не должны употреблять запрещенные вещества или известные наркотики, вызывающие злоупотребление, в течение двух недель до скрининга и должны иметь отрицательный результат анализа мочи на наркотики (за исключением прописанных бензодиазепинов). или стимуляторы) до начала фазы II. Употребление каннабиса является исключительным, если его употребление является ежедневным, или если участники не могут воздерживаться во время исследования, или если употребление каннабиса нарушает функции повседневной жизни, как это определено врачом. Из-за взаимодействия между каннабисом и СИОЗС частое употребление каннабиса во время предыдущего лечения антидепрессантами приведет к тому, что это лечение будет считаться неудавшимся исследованием для целей отбора.
11. Участники с диагнозом пограничного или антисоциального расстройства личности по шкале DSM-IV или DSM-5 оси II.
12. Участники с травмой головы в анамнезе, которая привела к потере сознания более чем на пять минут (для компонента визуализации исследования).
13. Отсутствие серьезных, нестабильных заболеваний, включая, помимо прочего, следующие системы и органы организма или те, которые, по мнению главного исследователя, представляют риск для способности участника безопасно участвовать в исследовании: Заболевания печени (например, активный вирусный гепатит или цирроз печени), сердечно-сосудистые заболевания (включая ишемическую болезнь сердца, ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, плохо контролируемую гипертензию из-за риска дальнейшего повышения артериального давления и увеличения потребности в сердечной функции со стороны исследуемого препарата), почечные/урологические (например, хроническое заболевание почек или острое повреждение почек, дисфункция мочевого пузыря в анамнезе из-за теоретического риска цистита, вызванного кетамином), эндокринологические (включая неконтролируемый диабет из-за ассоциации с прогрессирующими нарушениями микроциркуляторного русла и нервной системы) или неврологические заболевания (например. повышенное внутриглазное давление или наличие в анамнезе или наличии заболеваний, связанных с повышенным внутричерепным давлением).
14. Участники с нестабильным клиническим гипертиреозом или гипотиреозом.
15. Участники с одним или несколькими приступами без четкой и установленной этиологии.

16. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных тестов, конкретно определяемые:

    • Щелочная фосфатаза (Alk Phos) > 150 Ед/л
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 55 Ед/л
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 34 Ед/л
    • Общий билирубин (ТБ) > 1,2 мг/дл
    • Прямой билирубин (DB) > 0,5 мг/дл
    • 25-гидроксивитамин D < 20 нг/мл
    • Фолат < 2 нг/мл
    • Витамин B12 < 200 пг/мл
17. Участники, которые, по мнению главного следователя, представляют в настоящий момент серьезный риск самоубийства или убийства.
18. Положительный тест на ВИЧ.
19. Противопоказания к МРС (металл в теле, клаустрофобия и т. д. для визуализации)
20. Вес >119 кг.
21. Участники с COVID-19 или с подозрением на COVID-19
22. Действующий сотрудник/сотрудник NIMH или его ближайший родственник.
23. Неспособность читать и понимать по-английски. Лица, не владеющие английским языком, не будут допущены к участию, поскольку большинство необходимых инструментов мониторинга и рейтинга не утверждены на других языках, кроме английского.