Onderzoek naar de antidepressieve effecten van (2R,6R)-HNK, een versterker van de afgifte van synaptische glutamaat, bij behandelingsresistente depressie

• INCLUSIEFCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Vermogen van de deelnemer om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen. Om dit te verifiëren, moeten deelnemers >= 80% scoren op de toestemmingsquiz.
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
3. 18 tot 70 jaar oud.
4. Alle deelnemers moeten een screeningsbeoordeling hebben ondergaan volgens protocol 01-M-0254.
5. Deelnemers moeten voldoen aan de DSM-IV- of DSM-5-criteria voor MDD, eenmalige episode of recidiverend zonder psychotische kenmerken, gebaseerd op klinische beoordeling en bevestigd door een gestructureerd diagnostisch interview (SCID-P). Deelnemers moeten een actuele depressieve episode doormaken die minimaal twee weken duurt.
6. Deelnemers moeten een initiële score van >= 20 op de MADRS en een YMRS-score van <12 hebben binnen één week na deelname aan de studie en bij binnenkomst in Fase II.
7. Vaardigheid om intraveneuze medicatie te nemen en bereid te zijn het (2R,6R)-HNK-regime te volgen.
8. Deelnemers moeten een huidige of vroegere geschiedenis hebben van gebrek aan respons op ten minste één adequaat antidepressivumonderzoek (kan uit dezelfde chemische klasse komen), waarbij ten minste één onderzoek zich in de huidige depressieve episode bevindt, operationeel gedefinieerd met behulp van het aangepaste Antidepressivum Treatment History Form ( ATHF) (152); non-respons op een adequaat onderzoek naar ECT of TMS zou gelden als een adequaat onderzoek naar antidepressiva.
9. Voor personen met voortplantingsvermogen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf het moment van inschrijving en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens vier weken na het einde van studiefase II.
10. Voor mannen die zwanger kunnen worden: gebruik van condooms of andere methoden vanaf het moment van inschrijving om effectieve anticonceptie met de partner te garanderen, en gedurende nog eens 90 dagen na het einde van fase II.
11. Overeenkomst om tijdens de gehele duur van de studie levensstijloverwegingen na te leven.
12. Medisch gezond, of met stabiele, behandelde, chronische medische aandoeningen (op voorwaarde dat medicijnen niet zijn uitgesloten)

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Huidig ​​gebruik van niet-toegestane gelijktijdige medicatie of transcraniële magnetische stimulatie (TMS) twee weken vóór de start van fase II.
2. Behandeling met een reversibele monoamineoxidaseremmer (MAOI) vier weken vóór de start van Fase II.
3. Behandeling met fluoxetine, aripiprazol of brexpiprazol vijf weken vóór aanvang van fase II.
4. Behandeling met clozapine of elektroconvulsietherapie (ECT) vier weken vóór aanvang van Fase II.
5. Levenslange geschiedenis van diepe hersenstimulatie.
6. Eerdere antidepressiva die niet reageerden op ketamine of esketamine (volledige kuur).
7. Tijdens de totale duur van het onderzoek is geen gestructureerde psychotherapie toegestaan. Deelnemers die niet kunnen of willen stoppen met de psychotherapie, kunnen niet deelnemen aan het onderzoek.
8. Zwangerschap of borstvoeding.
9. Huidige psychotische kenmerken of een diagnose van schizofrenie of een andere psychotische stoornis zoals gedefinieerd in de DSM-IV of DSM-5.
10. Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid in de DSM-IV, of een DSM-5-stoornis in het gebruik van middelen (behalve cafeïne, nicotine of cannabis), of een matige tot ernstige stoornis in alcoholgebruik, in de voorafgaande drie maanden. Bovendien mogen deelnemers die momenteel drugs gebruiken (behalve cafeïne, nicotine of cannabis) in de twee weken voorafgaand aan de screening geen illegale stoffen of bekende drugs hebben gebruikt en moeten ze een negatieve urinetest op drugs ondergaan (behalve voor voorgeschreven benzodiazepines). of stimulerende middelen) voordat met Fase II wordt begonnen. Cannabisgebruik is uitgesloten als het dagelijks gebruik is, of als deelnemers zich tijdens het onderzoek niet kunnen onthouden, of als de functie van het dagelijks leven door gebruik wordt belemmerd, zoals bepaald door een arts. Vanwege de interacties tussen cannabis en SSRI's zal frequent cannabisgebruik tijdens een eerdere behandeling met antidepressiva ertoe leiden dat de behandeling als een mislukte proef wordt beschouwd om in aanmerking te komen.
11. Deelnemers met een DSM-IV- of DSM-5 As II-diagnose van borderline of antisociale persoonlijkheidsstoornis.
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hoofdletsel dat resulteerde in bewustzijnsverlies van meer dan vijf minuten (voor de beeldvormende component van het onderzoek).
13. Er zijn geen ernstige, onstabiele medische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot de volgende lichaamssystemen en organen, of ziekten die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker een risico vormen voor het vermogen van de deelnemer om veilig aan het onderzoek deel te nemen: Leverziekten (bijv. actieve virale hepatitis-infectie of cirrose van de lever), hart- en vaatziekten (waaronder ischemische hartziekte, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, slecht gecontroleerde hypertensie vanwege het risico op verdere verhoging van de bloeddruk en een toename van de vraag naar de hartfunctie door het onderzoeksgeneesmiddel), renaal/urologisch (bijv. chronische nierziekte of acuut nierletsel, voorgeschiedenis van blaasdisfunctie als gevolg van het theoretische risico op door ketamine geïnduceerde cystitis), endocrinologisch (waaronder ongecontroleerde diabetes als gevolg van associatie met progressieve afwijkingen van de microvasculatuur en het zenuwstelsel), of neurologische aandoeningen (bijv. verhoogde intraoculaire druk of voorgeschiedenis of aanwezigheid van ziekten die verband houden met verhoogde intracraniale druk).
14. Deelnemers met onstabiele klinische hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
15. Deelnemers met één of meer aanvallen zonder duidelijke en opgeloste etiologie.

16. Klinisch significante abnormale laboratoriumtests die specifiek worden gedefinieerd door:

    • Alkalische fosfatase (Alk Phos) > 150 U/L
    • Alanineaminotransferase (ALT) > 55 U/l
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) > 34 U/l
    • Totaal bilirubine (tbc) > 1,2 mg/dl
    • Direct bilirubine (DB) > 0,5 mg/dl
    • 25-hydroxyvitamine D < 20 ng/ml
    • Foliumzuur <2ng/ml
    • Vitamine B12 < 200 pg/ml
17. Deelnemers die, naar het oordeel van de Hoofdonderzoeker, een actueel ernstig risico op zelfmoord of moord vormen.
18. Positieve HIV-test.
19. Contra-indicaties voor MRS (metaal in lichaam, claustrofobie, enz. voor beeldvorming)
20. Gewicht >119 kg.
21. Deelnemers met COVID-19 of vermoedelijke COVID-19
22. Een huidige NIMH-werknemer/staf of hun directe familielid.
23. Onvermogen om Engels te lezen en te begrijpen. Niet-Engelssprekenden komen niet in aanmerking omdat de meeste van de vereiste monitoring- en beoordelingsinstrumenten niet gevalideerd zijn in andere talen dan het Engels.