Untersuchung der antidepressiven Wirkung von (2R,6R)-HNK, einem Verstärker der synaptischen Glutamatfreisetzung, bei behandlungsresistenter Depression

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Fähigkeit des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Um dies zu überprüfen, müssen die Teilnehmer im Einwilligungsquiz >= 80 % erreichen.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie.
3. 18 bis 70 Jahre alt.
4. Alle Teilnehmer müssen sich einer Screening-Bewertung gemäß Protokoll 01-M-0254 unterzogen haben.
5. Die Teilnehmer müssen die DSM-IV- oder DSM-5-Kriterien für MDD, einzelne oder wiederkehrende Episoden ohne psychotische Merkmale erfüllen, basierend auf einer klinischen Beurteilung und bestätigt durch ein strukturiertes diagnostisches Interview (SCID-P). Die Teilnehmer müssen eine aktuelle Episode einer schweren Depression durchleben, die mindestens zwei Wochen andauert.
6. Die Teilnehmer müssen innerhalb einer Woche nach Studieneintritt und bei Eintritt in Phase II eine Anfangspunktzahl von >= 20 im MADRS und eine YMRS-Punktzahl von <12 haben.
7. Fähigkeit zur intravenösen Einnahme von Medikamenten und Bereitschaft zur Einhaltung des (2R,6R)-HNK-Regimes.
8. Teilnehmer müssen eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte mit fehlendem Ansprechen auf mindestens eine adäquate Antidepressivum-Studie (kann aus derselben chemischen Klasse stammen) haben, wobei mindestens eine davon in der aktuellen Episode einer Major Depression war, operativ definiert unter Verwendung des modifizierten Antidepressivum-Behandlungs-Anamneseformulars ( ATHF) (152); Das Nichtansprechen auf einen adäquaten ECT- oder TMS-Test würde als adäquater Antidepressivum-Test gelten.
9. Für Personen mit gebärfähigem Potenzial: Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel ab dem Zeitpunkt der Einschreibung und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere vier Wochen nach Ende der Studienphase II.
10. Für Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden ab dem Zeitpunkt der Einschreibung, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner sicherzustellen, und für weitere 90 Tage nach dem Ende von Phase II.
11. Vereinbarung, während der gesamten Studiendauer Lebensstilaspekte einzuhalten.
12. Medizinisch gesund oder mit stabilen, behandelten, chronischen Erkrankungen (vorausgesetzt, dass Medikamente nicht ausgeschlossen sind)

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Derzeitige Einnahme unzulässiger Begleitmedikamente oder transkranieller Magnetstimulation (TMS) zwei Wochen vor Beginn der Phase II.
2. Behandlung mit einem reversiblen Monoaminoxidasehemmer (MAOI) vier Wochen vor Beginn der Phase II.
3. Behandlung mit Fluoxetin, Aripiprazol oder Brexpiprazol fünf Wochen vor Beginn der Phase II.
4. Behandlung mit Clozapin oder Elektrokrampftherapie (ECT) vier Wochen vor Beginn der Phase II.
5. Lebensgeschichte der tiefen Hirnstimulation.
6. Frühere Nichtreaktion auf Antidepressiva auf Ketamin oder Esketamin (vollständiger Kurs).
7. Während der gesamten Studiendauer ist keine strukturierte Psychotherapie zulässig. Teilnehmer, die die Psychotherapie nicht abbrechen können oder wollen, können nicht an der Studie teilnehmen.
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Aktuelle psychotische Merkmale oder eine Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung gemäß DSM-IV oder DSM-5.
10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von DSM-IV-Substanz- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder einer DSM-5-Substanzstörung (außer Koffein, Nikotin oder Cannabis) oder einer mittelschweren bis schweren Alkoholkonsumstörung innerhalb der letzten drei Monate. Darüber hinaus dürfen Teilnehmer, die derzeit Drogen konsumieren (außer Koffein, Nikotin oder Cannabis), in den zwei Wochen vor dem Screening keine illegalen Substanzen oder bekanntermaßen missbrauchten Drogen konsumiert haben und müssen einen negativen Drogenurintest haben (außer für verschriebene Benzodiazepine). oder Stimulanzien) vor Beginn der Phase II. Der Cannabiskonsum ist ausgeschlossen, wenn der Konsum täglich erfolgt, die Teilnehmer während der Studie nicht auf Alkohol verzichten können oder wenn die Funktion des täglichen Lebens durch den Konsum beeinträchtigt wird, wie von einem Arzt festgestellt. Aufgrund der Wechselwirkungen zwischen Cannabis und SSRIs führt häufiger Cannabiskonsum während einer früheren Antidepressivum-Behandlung dazu, dass diese Behandlung im Hinblick auf die Zulassung als gescheitert gilt.
11. Teilnehmer mit einer DSM-IV- oder DSM-5-Achse-II-Diagnose einer Borderline- oder antisozialen Persönlichkeitsstörung.
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kopfverletzungen, die zu einem Bewusstseinsverlust von mehr als fünf Minuten führten (für die bildgebende Komponente der Studie).
13. Keine schwerwiegenden, instabilen medizinischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Körpersysteme und Organe oder solche, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes ein Risiko für die Fähigkeit des Teilnehmers zur sicheren Teilnahme an der Studie darstellen: Lebererkrankungen (z. B. aktive Virushepatitis-Infektion oder Leberzirrhose), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich ischämischer Herzkrankheit, koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, schlecht kontrollierter Bluthochdruck aufgrund des Risikos eines weiteren Blutdruckanstiegs und einer erhöhten Belastung der Herzfunktion durch das Studienmedikament), renale/urologische (z. B. chronische Nierenerkrankung oder akute Nierenschädigung, Blasenfunktionsstörung in der Vorgeschichte aufgrund des theoretischen Risikos einer Ketamin-induzierten Zystitis), endokrinologische (einschließlich unkontrollierter Diabetes aufgrund einer fortschreitenden Anomalie des Mikrogefäßsystems und des Nervensystems) oder neurologische Erkrankung (z.B. erhöhter Augeninnendruck oder Vorgeschichte oder Vorliegen von Krankheiten, die mit erhöhtem Augeninnendruck verbunden sind).
14. Teilnehmer mit instabiler klinischer Hyperthyreose oder Hypothyreose.
15. Teilnehmer mit einem oder mehreren Anfällen ohne klare und geklärte Ätiologie.

16. Klinisch signifikante abnormale Labortests, die speziell definiert sind durch:

    • Alkalische Phosphatase (Alk Phos) > 150 U/L
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 55 U/L
    • Aspartataminotransferase (AST) > 34 U/L
    • Gesamtbilirubin (TB) > 1,2 mg/dl
    • Direktes Bilirubin (DB) > 0,5 mg/dl
    • 25-Hydroxyvitamin D < 20 ng/ml
    • Folsäure < 2 ng/ml
    • Vitamin B12 < 200 pg/ml
17. Teilnehmer, von denen nach Einschätzung des Hauptermittlers derzeit ein ernstes Suizid- oder Tötungsrisiko besteht.
18. Positiver HIV-Test.
19. Kontraindikationen für MRS (Metall im Körper, Klaustrophobie usw. für die Bildgebung)
20. Gewicht >119 kg.
21. Teilnehmer mit COVID-19 oder Verdacht auf COVID-19
22. Ein aktueller NIMH-Mitarbeiter/-Mitarbeiter oder dessen unmittelbares Familienmitglied.
23. Unfähigkeit, Englisch zu lesen und zu verstehen. Nicht englischsprachige Personen sind nicht teilnahmeberechtigt, da die meisten der erforderlichen Überwachungs- und Bewertungsinstrumente nicht in anderen Sprachen als Englisch validiert sind.