Zkoumání antidepresivních účinků (2R,6R)-HNK, zesilovače uvolňování synaptického glutamátu, u deprese rezistentní na léčbu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Aby to bylo možné ověřit, musí účastníci získat v kvízu o souhlasu >= 80 %.
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
3. 18 až 70 let věku.
4. Všichni účastníci musí podstoupit screeningové hodnocení podle protokolu 01-M-0254.
5. Účastníci musí na základě klinického posouzení a potvrzeného strukturovaným diagnostickým rozhovorem (SCID-P) splnit kritéria DSM-IV nebo DSM-5 pro MDD, jednu epizodu nebo recidivující bez psychotických rysů. Účastníci musí prožívat aktuální depresivní epizodu trvající alespoň dva týdny.
6. Účastníci musí mít počáteční skóre >= 20 na MADRS a skóre YMRS <12 do jednoho týdne od vstupu do studie a po vstupu do fáze II.
7. Schopnost brát nitrožilně léky a ochota dodržovat režim (2R,6R)-HNK.
8. Účastníci musí mít současnou nebo minulou anamnézu nedostatečné odpovědi na alespoň jednu adekvátní studii antidepresiv (může být ze stejné chemické skupiny), přičemž alespoň jedna byla v současné těžké depresivní epizodě, operativně definovaná pomocí upraveného formuláře historie léčby antidepresivy ( ATHF) (152); nereagování na adekvátní studii ECT nebo TMS by se považovalo za adekvátní studii s antidepresivy.
9. Pro jedince s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce počínaje okamžikem zápisu do studie a souhlasem s používáním takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po ukončení fáze II studie.
10. Pro muže s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných metod od okamžiku zápisu k zajištění účinné antikoncepce s partnerem a dalších 90 dnů po ukončení fáze II.
11. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia.
12. Zdravotně zdravý nebo se stabilními, léčenými, chronickými zdravotními stavy (za předpokladu, že nejsou vyloučeny jakékoli léky)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Současné užívání nepovolených souběžných léků nebo transkraniální magnetické stimulace (TMS) dva týdny před začátkem fáze II.
2. Léčba reverzibilním inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI) čtyři týdny před začátkem fáze II.
3. Léčba fluoxetinem, aripiprazolem nebo brexpiprazolem pět týdnů před zahájením fáze II.
4. Léčba klozapinem nebo elektrokonvulzivní terapií (ECT) čtyři týdny před zahájením fáze II.
5. Celoživotní historie hluboké mozkové stimulace.
6. Předchozí antidepresivum neodpovídající na ketamin nebo esketamin (celý kurz).
7. Po celou dobu trvání studie nebude povolena žádná strukturovaná psychoterapie. Účastníci, kteří nejsou schopni nebo ochotni ukončit psychoterapii, se nebudou moci zúčastnit studie.
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Současné psychotické rysy nebo diagnóza schizofrenie nebo jakékoli jiné psychotické poruchy definované v DSM-IV nebo DSM-5.
10. Účastníci s anamnézou zneužívání nebo závislosti na látce DSM-IV nebo alkoholu nebo s poruchou užívání látek DSM-5 (kromě kofeinu, nikotinu nebo konopí) nebo se středně těžkou až těžkou poruchou užívání alkoholu během předchozích tří měsíců. Kromě toho účastníci, kteří v současné době užívají drogy (s výjimkou kofeinu, nikotinu nebo konopí), nesmějí v průběhu dvou týdnů před screeningem užívat nelegální látky nebo známé drogy a musí mít negativní test moči na drogy (kromě předepsaných benzodiazepinů). nebo stimulanty) před zahájením fáze II. Užívání konopí je vyloučeno, pokud je užívání každodenní, nebo pokud účastníci nejsou schopni abstinovat během studie nebo pokud je užíváním narušeno funkce každodenního života, jak určí lékař. Vzhledem k interakcím mezi konopím a SSRI bude časté užívání konopí během předchozí antidepresivní léčby mít za následek, že tato léčba bude považována za neúspěšnou zkoušku pro účely způsobilosti.
11. Účastníci s diagnózou DSM-IV nebo DSM-5 osy II hraniční nebo antisociální poruchy osobnosti.
12. Účastníci s anamnézou poranění hlavy, které mělo za následek ztrátu vědomí delší než pět minut (pro zobrazovací složku studie).
13. Žádná vážná, nestabilní zdravotní onemocnění, včetně, nikoli však výhradně, následujících tělesných systémů a orgánů nebo těch, které podle úsudku hlavního zkoušejícího představují riziko pro schopnost účastníka bezpečně se účastnit studie: Onemocnění jater (např. aktivní virová hepatitida infekce nebo cirhóza jater), kardiovaskulární onemocnění (včetně ischemické choroby srdeční, onemocnění koronárních tepen, městnavého srdečního selhání, špatně kontrolované hypertenze kvůli riziku dalšího zvýšení krevního tlaku a zvýšení požadavků na srdeční funkce ze studovaného léku), renální/urologické (např. chronické onemocnění ledvin nebo akutní poškození ledvin, dysfunkce močového měchýře v anamnéze kvůli teoretickému riziku cystitidy vyvolané ketaminem), endokrinologické (včetně nekontrolovaného diabetu v důsledku spojení s progresivní abnormalitou mikrovaskulatury a nervového systému) nebo neurologické onemocnění (např. zvýšený nitrooční tlak nebo anamnéza nebo přítomnost onemocnění, která jsou spojena se zvýšeným intrakraniálním tlakem).
14. Účastníci s nestabilní klinickou hypertyreózou nebo hypotyreózou.
15. Účastníci s jedním nebo více záchvaty bez jasné a vyřešené etiologie.

16. Klinicky významné abnormální laboratorní testy specificky definované:

    • Alkalická fosfatáza (Alk Phos) > 150 U/L
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 55 U/L
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 34 U/L
    • Celkový bilirubin (TB) > 1,2 mg/dl
    • Přímý bilirubin (DB) > 0,5 mg/dl
    • 25-hydroxyvitamin D < 20 ng/ml
    • Folát < 2 ng/ml
    • Vitamín B12 < 200 pg/ml
17. Účastníci, kteří podle úsudku hlavního zkoušejícího představují současné vážné sebevražedné nebo vražedné riziko.
18. Pozitivní HIV test.
19. Kontraindikace MRS (kov v těle, klaustrofobie atd. pro zobrazování)
20. Hmotnost >119 kg.
21. Účastníci s COVID-19 nebo s podezřením na COVID-19
22. Současný zaměstnanec/zaměstnanec NIMH nebo jejich nejbližší rodinný příslušník.
23. Neschopnost číst a rozumět angličtině. Osoby, které nemluví anglicky, nebudou způsobilé, protože většina požadovaných monitorovacích a hodnotících nástrojů není ověřena v jiných jazycích než v angličtině.