치료 저항성 우울증에서 시냅스 글루타메이트 방출 강화제인 (2R,6R)-HNK의 항우울 효과 조사
2026년 9월 11일 업데이트: National Institute of Mental Health (NIMH)
배경:
주요우울장애(MDD)는 사람들을 자해 및 사망의 위험에 빠뜨릴 수 있는 심각한 정신 질환입니다. MDD를 치료하기 위해 많은 약물이 사용되지만 효과가 나타나기까지는 오랜 시간이 걸릴 수 있습니다. 연구자들은 더 빨리 작용하는 약물인 (2R,6R)-하이드록시노르케타민(HNK)이 MDD 증상을 더 잘 치료할 수 있는지 알고 싶어합니다.
목적:
MDD 환자를 대상으로 연구 약물(HNK)을 테스트합니다.
적임:
MDD가 있는 18~70세의 사람들. 프로토콜 01-M-0254에 따라 선별 평가를 받았어야 합니다.
설계:
참가자는 2~5주에 걸쳐 현재 MDD 약물을 점차 줄여 나가게 됩니다. 그들은 연구 약물 및 절차를 시작하기 전 최대 2주 동안 약물을 중단할 것입니다. 혈액검사와 함께 신체검사를 받게 됩니다. 그들은 심장 기능, 기분, 사고에 대한 테스트를 받게 될 것입니다. 그들은 증상에 관한 질문에 답할 것입니다. 그들은 영상 스캔과 뇌 활동 스캔을 선택할 수도 있습니다.
HNK는 정맥에 삽입된 바늘에 부착된 튜브를 통해 투여됩니다. 참가자는 다음 일정에 따라 주입을 받게 됩니다.
그들은 2주에 걸쳐 4번의 주입을 받게 됩니다. 그들은 각 주입 후 또는 연구 기간 동안 임상 센터에 밤새 머물게 됩니다.
2~3주 동안 약물을 투여받지 않습니다.
그들은 2주에 걸쳐 4번 더 주입을 받게 되며, 각 주입 후 또는 연구 기간 동안 하룻밤을 보내게 됩니다.
4회 주입으로 구성된 한 세트가 HNK가 됩니다. 4회 주입의 다른 세트는 위약이 될 것입니다. 위약은 실제 약과 똑같이 생겼지만 약이 들어 있지 않습니다. 참가자는 HNK나 위약을 언제 받는지 알 수 없습니다.
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연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
연구 설명
이것은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차, 단일 사이트 연구입니다.
이 실험 연구에서는 시냅스 글루타메이트 방출 강화제인 0.25~2.0mg/kg(2R,6R)-하이드록시노르케타민(HNK)을 2주간 투여한 후 효능과 안전성을 평가할 예정입니다. 연구는 입원환자 또는 외래환자를 대상으로 실시될 수 있습니다.
목표
주요 목표
주요 목표는 주요 우울 장애(MDD)가 있는 참가자의 전반적인 우울 증상을 개선하기 위해 시냅스 글루타메이트 방출 강화제인 (2R,6R)-HNK의 능력을 평가하는 것입니다. (2R,6R)-HNK의 2주 과정의 효능은 교차 연구에서 2주간의 식염수 위약과 비교될 것입니다. MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) 점수가 주요 결과 척도로 사용됩니다.
보조 목표
- 교차 연구에서 위약과 비교하여 0일(230분), 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11 및 12일에 (2R,6R)-HNK의 항우울제 효능을 평가합니다. MADRS 총점에 대한 기준선에서 변경됩니다.
- (MADRS 총점 <=10으로 정의됨) 관해 참가자 비율로 평가한 교차 연구에서 (2R,6R)-HNK가 위약에 비해 우수한 항우울제 효능을 나타내는지 확인합니다.
- 교차 연구에서 (2R,6R)-HNK에 대한 항우울제 반응이 위약에 대한 반응보다 우수한지 여부를 결정하기 위해, 반응을 달성한 참가자의 비율(MADRS 총 점수가 기준선에서 >=50% 감소한 것으로 정의됨)로 평가했습니다.
- 평가된 바와 같이 교차 연구에서 위약과 비교하여 0일(230분), 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11 및 12일에 (2R,6R)-HNK의 자살 방지 관념 효과를 평가합니다. MADRS 항목 10(자살율), C-SSRS(Columbia Suicide Severity Rating Scale) 및 SSI(Scale for Suicide Ideation)의 기준선에서 변경되었습니다.
- 위약과 비교하여 0일(230분), 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11 및 12일에 기분, 불안 및 무쾌감증 증상에 대한 (2R,6R)-HNK의 효과를 조사하기 위해 Beck Depression Inventory Second Edition(BDI-II), Hamilton Depression Rating Scale(HDRS), Hamilton Anxiety Rating Scale(HAM-A), Positive and Negative Affect Schedule(PANAS)의 기준선으로부터의 변화로 평가된 교차 연구, Snaith-Hamilton Pleasure Scale(SHAPS) 및 Temporal Experience of Pleasure Scale(TEPS)뿐만 아니라 다양한 인지 작업(청각, 체성 감각 및 시각 유발 필드 작업, MID(화폐 인센티브 지연) 작업, Hariri의 기준선 변경) Hamer 작업 및 PRT(확률적 보상 작업).
- 부작용(AE) 발생률과 CADSS(Clinician Administered Dissociative States Scale)의 총 점수를 기준으로 교차 연구에서 위약과 비교하여 (2R,6R)-HNK의 2주 과정의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 Young 조증 평가 척도(YMRS), 간략한 정신과 평가 척도(BPRS), 활력 징후, 임상 실험실 평가의 변화 및 심전도(ECG).
엔드포인트
엔드포인트 기본 엔드포인트
12일차 MADRS 총점에 대한 약물의 효과.
보조 끝점
- 0일(230분), 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일에 관해(MADRS 총 점수 <=10으로 정의됨)된 피험자의 비율.
- 0일(230분), 1일, 2일, 3일, 4일, 7일, 8일, 10일, 11일, 12일에 반응(MADRS 총 점수가 기준선보다 50% 이상 감소한 것으로 정의됨)을 보인 피험자의 비율.
- 0일(230분), 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11 및 12일에 MADRS 총 점수에 대한 약물의 효과.
- 0일차(230분)에 HDRS, BDI-II, BPRS, CADSS, C-SSRS, HAM-A, PANAS, SHAPS, SSI, TEPS 및 YMRS 총 점수와 MADRS 항목 10(자살성)에 대한 약물의 효과 , 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11 및 12.
- 청각, 체감각 및 시각 유발 필드 작업, MID 작업, Hariri Hamer 작업 및 PRT에 대한 약물의 효과.
- 부작용의 발생률 및 성격 활력징후; 체중 및 체질량 지수(BMI) 변화; 신체검사 변화; 임상 실험실 평가; 심전도.
약물 효과, 표적 참여 및 항우울제 반응의 대리 마커
- 뇌자기검사(MEG) 스펙트럼 파워(감마 파워)의 변화.
- 자기공명분광법(MRS)을 이용한 뇌 글루타메이트 수준의 변화.
- 기능적 자기공명영상(fMRI)에서 휴식 및 작업 기반 기능 연결의 변화.
- 주변 바이오마커의 변화.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Solaleh Azimipour
- 전화번호: (301) 768-0049
- 이메일: solaleh.azimipour@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
본 연구에 참여할 자격을 얻으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 참가자가 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력. 이를 확인하려면 참가자는 동의 퀴즈에서 80% 이상의 점수를 얻어야 합니다.
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지를 명시합니다.
- 18~70세.
- 모든 참가자는 프로토콜 01-M-0254에 따라 선별 평가를 받아야 합니다.
- 참가자는 임상 평가를 기반으로 하고 구조화된 진단 인터뷰(SCID-P)를 통해 확인된 MDD, 단일 에피소드 또는 정신병적 특징이 없는 재발에 대한 DSM-IV 또는 DSM-5 기준을 충족해야 합니다. 참가자는 현재 최소 2주 동안 지속되는 주요 우울증 삽화를 경험하고 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 시작 후 1주 이내 및 2상 시작 시 MADRS의 초기 점수가 20점 이상이고 YMRS 점수가 12점 미만이어야 합니다.
- 정맥 주사 약물을 복용하고 (2R,6R)-HNK 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력.
- 참가자는 수정된 항우울제 치료 기록 양식(수정된 항우울제 치료 기록 양식을 사용하여 운영상 정의됨)을 사용하여 현재 주요 우울증 에피소드 중 적어도 하나와 함께 적어도 하나의 적절한 항우울제 시험(동일한 화학 계열에 속할 수 있음)에 대한 반응이 부족한 현재 또는 과거 병력이 있어야 합니다. ATHF)(152); ECT 또는 TMS의 적절한 시험에 반응하지 않으면 적절한 항우울제 시험으로 간주됩니다.
- 가임기 개인의 경우: 등록 시점부터 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 2상 종료 후 추가 4주 동안 그러한 방법을 사용하기로 동의합니다.
- 가임 남성의 경우: 등록 시점부터 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용하고, 2상 종료 후 추가 90일 동안.
- 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항을 준수하기로 동의합니다.
- 의학적으로 건강하거나 안정적이고 치료된 만성 질환이 있는 경우(모든 약물이 제외되지 않은 경우)
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 현재 2상 시작 2주 전에 허용되지 않는 병용 약물 또는 경두개 자기 자극(TMS)을 사용하고 있습니다.
- 2상 시작 4주 전에 가역적 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)로 치료합니다.
- 2상 시작 5주 전에 플루옥세틴, 아리피프라졸 또는 브렉스피프라졸로 치료합니다.
- 2상 시작 4주 전에 클로자핀 또는 전기경련요법(ECT)으로 치료합니다.
- 심부 뇌 자극의 평생 역사.
- 이전의 케타민 또는 에스케타민에 대한 항우울제 무반응(풀 코스).
- 전체 연구 기간 동안 구조화된 심리치료는 허용되지 않습니다. 심리 치료를 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.
- 임신 또는 수유.
- 현재 정신병적 특징 또는 DSM-IV 또는 DSM-5에 정의된 정신분열증 또는 기타 정신병적 장애의 진단.
- 지난 3개월 이내에 DSM-IV 물질 또는 알코올 남용 또는 의존, DSM-5 물질 사용 장애(카페인, 니코틴, 대마초 제외) 또는 중등도에서 중증 알코올 사용 장애의 병력이 있는 참가자. 또한 현재 약물(카페인, 니코틴, 대마초 제외)을 사용하고 있는 참가자는 검사 전 2주 동안 불법 약물이나 알려진 남용 약물을 사용한 적이 없어야 하며 약물 소변 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다(처방된 벤조디아제핀 제외). 또는 각성제) 단계 II를 시작하기 전에. 대마초 사용은 매일 사용하는 경우, 참가자가 연구 중에 절제할 수 없는 경우, 또는 임상의가 판단하는 사용으로 인해 일상 생활 기능이 손상되는 경우 제외됩니다. 대마초와 SSRI 사이의 상호 작용으로 인해 이전 항우울제 치료 중에 대마초를 자주 사용하면 해당 치료는 적격성 목적으로 실패한 임상시험으로 간주됩니다.
- DSM-IV 또는 DSM-5 Axis II 진단을 받은 경계성 인격 장애 또는 반사회적 인격 장애가 있는 참가자.
- 5분을 초과하여 의식 상실을 초래한 머리 부상 병력이 있는 참가자(연구의 영상 구성 요소에 대해).
- 다음 신체 시스템 및 기관을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하고 불안정한 의학적 질병 또는 책임 연구원의 판단에 따라 연구에 안전하게 참여할 수 있는 참가자의 능력에 위험을 초래하는 질병이 없어야 합니다. 활동성 바이러스성 간염 감염 또는 간경변), 심혈관 질환(허혈성 심장 질환, 관상 동맥 질환, 울혈성 심부전, 추가 혈압 상승 위험 및 연구 약물로 인한 심장 기능 요구 증가로 인해 잘 조절되지 않는 고혈압 포함), 신장/비뇨기 질환(예: 만성 신장 질환 또는 급성 신장 손상, 케타민 유발 방광염의 이론적 위험으로 인한 방광 기능 장애 병력), 내분비 질환(미소혈관 및 신경계의 진행성 이상과 연관되어 조절되지 않는 당뇨병 포함) 또는 신경 질환 (예: 안압 상승 또는 두개내압 상승과 관련된 질병의 병력 또는 존재).
- 불안정한 임상 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증이 있는 참가자.
- 명확하고 해결된 원인이 없는 1회 이상의 발작이 있는 참가자.
다음과 같이 구체적으로 정의되는 임상적으로 중요한 비정상 실험실 테스트:
- 알칼리성 포스파타제(Alk Phos) > 150 U/L
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 55 U/L
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 34 U/L
- 총 빌리루빈(TB) > 1.2mg/dL
- 직접 빌리루빈(DB) > 0.5mg/dL
- 25-하이드록시비타민 D < 20ng/mL
- 엽산 < 2ng/mL
- 비타민 B12 < 200pg/mL
- 주 조사관의 판단에 따르면 현재 심각한 자살 또는 살인 위험이 있는 참가자.
- HIV 테스트 양성.
- MRS에 대한 금기 사항(신체 내 금속, 영상 촬영을 위한 밀실 공포증 등)
- 무게 >119kg.
- 코로나19 감염자 또는 코로나19 의심자
- 현재 NIMH 직원/직원 또는 직계 가족.
- 영어를 읽고 이해하는 능력이 없습니다. 대부분의 필수 모니터링 및 평가 도구가 영어 이외의 언어로 검증되지 않았기 때문에 영어를 구사하지 않는 사람은 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
Arm 1의 개인은 테스트 세션 1 동안 2주에 걸쳐 4회 이중 맹검 (2R,6R)-HNK 주입을 받고, 테스트 세션 2 동안 2주에 걸쳐 매일 이중 맹검 위약 주입을 4회 받게 됩니다. 시작 용량은 0.25mg입니다. /kg이며 모든 참가자의 치료 목표는 2.0mg/kg입니다.
다음 주입일 아침까지 반응 기준이 충족되지 않으면 용량을 늘릴 수 있습니다.
내약성 문제가 발생하면 복용량이 감소됩니다.
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Arm 1 및 2 실험 개입
팔 1 및 2 제어 개입
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실험적: 2
Arm 2의 개인은 테스트 세션 2 동안 2주에 걸쳐 4회 이중 맹검 위약 주입을 받고, 테스트 세션 1 동안 2주에 걸쳐 이중 맹검 (2R,6R)-HNK 주입을 4회 받게 됩니다.
시작 용량은 0.25mg/kg이고 모든 참가자의 치료 목표는 2.0mg/kg입니다.
다음 주입일 아침까지 반응 기준이 충족되지 않으면 용량을 늘릴 수 있습니다.
내약성 문제가 발생하면 복용량이 감소됩니다.
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Arm 1 및 2 실험 개입
팔 1 및 2 제어 개입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery-Asberg 우울증 평가 척도 총점 기준선과의 변화
기간: 기준선, 12일차
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우울증의 임상 평가 척도
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기준선, 12일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery-Asberg 우울증 평가 척도 총점 기준선과의 변화
기간: 기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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우울증의 임상 평가 척도
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기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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완화된 참가자 비율(몽고메리-아스버그 우울증 평가 척도 총점 =10으로 정의됨)
기간: 기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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우울증의 임상 평가 척도
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기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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반응을 달성한 참가자의 비율(몽고메리-아스버그 우울증 평가 척도 총점에서 기준선보다 >/=50% 감소로 정의됨)
기간: 기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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우울증의 임상 평가 척도
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기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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몽고메리-아스버그 우울증 평가 척도의 항목 10(자살 가능성)과 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도 및 자살 생각 척도의 총점에 대한 기준선에서 변경되었습니다.
기간: 기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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우울증과 자살의 임상적 평가 척도
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기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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해밀턴 우울증 평가 척도, 해밀턴 불안 평가 척도, 긍정적 및 부정적 영향 일정, Snaith-Hamilton 즐거움 척도, 즐거움 척도의 시간적 경험 및 인지 작업에 대한 기준선에서 변경됩니다.
기간: 기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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기분, 불안, 무쾌감증의 임상 평가 척도
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기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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임상의 관리 해리 상태 척도, Young Mania Rating Scale, Brief Psychiatric Rating Scale, 활력 징후, 임상 실험실 평가의 변화 및 심전도를 사용한 AE 발생률 및 총 점수.
기간: 기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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측정 및 평가는 임상 상태, 부작용, 기분 및 불안 증상의 다양한 측면을 평가합니다.
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기준선, 약물 투여 후 230분, 테스트 세션당 1, 2, 3, 4, 7, 8, 10, 11, 12일.
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정량적 감각 검사 중 통증 역치와 내성.
기간: 기준선 및 1일, 4일, 8일, 11일, 검사 세션별.
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측정은 유해 자극에 대한 급성 통증을 평가합니다.
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기준선 및 1일, 4일, 8일, 11일, 검사 세션별.
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fMRI를 시행하는 동안 정량적 감각 검사 중 통증 역치와 내성
기간: 테스트 세션별, 4일차 및 11일차
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HNK의 진통 효과에 대한 용량 의존적 영향을 평가하기 위한 fMRI 절차.
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테스트 세션별, 4일차 및 11일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Carlos A Zarate, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 11월 6일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 19일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 10일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 10001602
- 001602-M
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
.비식별화 후 시험 기간 동안 수집된 임상적, 인구통계학적, 바이오마커 참가자 데이터.
IPD 공유 기간
연구 완료 후 1년 이내에 시작됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
지점장이 요청을 검토하고 접근 권한은 NIMH/DIRP SD, OCD NIMH 및 NIH IRB의 승인을 받아야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .