IM19 難治性全身性エリテマトーデス（SLE）におけるCAR-T細胞療法

包含基準:

• 1)対象者は全身性エリテマトーデスと診断され、EULAR/ACR 2019 SLEの分類基準を満たしている（付録2を参照）
• 2) 年齢 18 歳以上、65 歳以下
• 3) 体重 ≥ 40 kg
• 4) 難治性全身性エリテマトーデスの現在の臨床基準を満たしている：ステロイド（十分な療法またはショック療法）、免疫抑制剤（シクロホスファミドまたはミコフェノール酸モフェチル）、および生物学的製剤を含む現在の標準治療レジメンを使用した全身治療後に疾患が活動性のままであるか、再発して進行する。 (ベリズマブまたはリツキシマブ)
• 5) 現在、SLE の治療には、ステロイド、抗マラリア薬、免疫抑制薬の 1 つ以上の安定用量の標準治療が使用されています。 被験者がステロイドを受けている場合、以下の条件が満たされなければなりません：スクリーニング時およびスクリーニング期間中、ステロイドの最大用量はプレドニゾン 30mg/日（または同等の用量）です。 スクリーニングの前に、ステロイドの用量を 7 日間以上安定させておく必要があります。 スクリーニング期間中、ステロイドの調整用量はプレドニゾン 5mg/日 (または同等の用量) を超えてはなりません。 被験者が抗マラリア薬および/または従来の免疫抑制薬による治療を受けている場合: 薬物治療の開始時期はスクリーニングの12週間以上前でなければなりません。 スクリーニング前およびスクリーニング中は、少なくとも 8 週間は安定した投薬量を維持してください。 スクリーニング期間の前に生物学的製剤（ベリズマブやテリタシセプトなど）を使用する場合は、スクリーニング前に少なくとも 4 週間中止する必要があります。
• 6) 疾患活動性スコア（SLEDAI-2K）10以上（別紙3参照）
• 7) 治験開始前に血液妊娠の検査結果が陰性であり、治験期間中から最後のフォローアップまで効果的な避妊措置を講じることに同意した出産適齢期の女性。

• 8) パートナーに妊孕性がある男性参加者は、最後の追跡調査までの試験期間中に効果的な避妊措置を講じることに同意する。

  • 9) 本実験に自主的に参加し、同意書に署名した方。

除外基準:

• 1) 研究者による評価の後、被験者が生命を脅かす状態（例：壊滅的抗リン脂質症候群、急性重度腎不全、急性重度中枢神経系疾患の症状）など、本研究への参加に適さない疾患を患っていると判断された場合）。
• 2) 研究対象者に過去 24 週間以内のアルコールまたは薬物乱用歴がある。
• 3) B細胞リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴がある研究対象者。
• ４）大手術（関節手術を含む）がスクリーニング前の２４週間以内に行われた、または研究への登録後２４週間以内に手術が計画されている。
• 5) 研究対象者は、疾患活動性の判断に影響を及ぼす混合性結合組織病およびその他の症候群を重複して患っている。
• 6) 研究対象者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、選択的IgA欠損症、T細胞欠損症ウイルス感染症、慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染症、またはSARS-CoV-2[重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2]感染症を患っている。
• 7) 研究対象者は既知の活動性結核 (TB) 感染症または細菌感染症を患っています。
• 8) スクリーニング開始前6か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、活動性不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴。
• 9) スクリーニング開始前6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
• 10) 研究対象者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）レベルが、SLE肝炎による臨床検査異常を除いて、≧3×ULN、またはビリルビン＞1.5×ULNである。
• 11) 研究対象者はステージ 4 の慢性腎不全を患っており、推定糸球体濾過量 (eGFR) <30 mL/min/1.73 で示されています。 m²、または血清クレアチニン >2.5 mg/dL。 スクリーニング訪問 (V1) 中に、研究対象者は以下の重大な血液学的異常のいずれかを示します。ヘモグロビン <7.0 g/dL b． CD4+ T リンパ球 <200/mm3 c. 絶対好中球数 <500/mm3 d. ＣＤ４＋ Ｔリンパ球＜５００／ｍｍ３、好中球数＜１０００／ｍｍ３ ｅ．血小板 <25,000/mm³。
• 12) 過去 6 か月以内に CD20 モノクローナル抗体による治療が行われた。
• 13) 研究者がこの臨床試験に含めるには不適切と考える条件。