IM19 CAR-T-celtherapie bij refractaire systemische lupus erythematosus (SLE)

Inclusiecriteria:

• 1) Bij de proefpersoon werd de diagnose systemische lupus erythematosus gesteld en voldeed hij aan de classificatiecriteria van EULAR/ACR 2019 SLE (zie bijlage 2)
• 2) Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 65 jaar oud
• 3) Gewicht ≥ 40 kg
• 4) Voldoet aan de huidige klinische normen voor refractaire systemische lupus erythematosus: de ziekte blijft actief of hervalt en verergert na systemische behandeling met het huidige standaardbehandelingsregime, inclusief steroïden (voldoende of shocktherapie), immunosuppressiva (cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil) en biologische geneesmiddelen (belizumab of rituximab)
• 5) Momenteel worden een of meer van de volgende standaardtherapieën met stabiele doses gebruikt om SLE te behandelen: steroïden, antimalariamiddelen, immunosuppressiva. Als de proefpersoon steroïden krijgt, moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan: tijdens de screening en tijdens de screeningperiode is de maximale dosis steroïden 30 mg/dag prednison (of een gelijkwaardige dosis). Vóór screening moet de dosis steroïden gedurende ≥ 7 dagen stabiel blijven. Tijdens de screeningsperiode mag de aanpassing van de dosis steroïden niet hoger zijn dan 5 mg/dag prednison (of een gelijkwaardige dosis). Als de proefpersoon wordt behandeld met antimalariamiddelen en/of conventionele immunosuppressiva: de starttijd van de medicamenteuze behandeling moet ≥ 12 weken vóór de screening zijn. Houd een stabiele dosis medicatie aan gedurende minimaal 8 weken vóór en tijdens de screening. Als vóór de screeningsperiode biologische middelen (zoals belizumab of Telitacicept) worden gebruikt, moeten deze gedurende minimaal 4 weken vóór de screening worden stopgezet.
• 6) Ziekteactiviteitsscore (SLEDAI-2K) met een score van 10 of hoger (zie bijlage 3)
• 7) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vóór aanvang van de proef negatief testten op bloedzwangerschap en ermee instemden effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot aan de laatste follow-up

• 8) Mannelijke deelnemers van wie de partners vruchtbaar zijn, komen overeen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proefperiode tot aan de laatste follow-up

  • 9) Degenen die vrijwillig deelnemen aan dit experiment en een geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Na evaluatie door onderzoekers wordt vastgesteld dat de proefpersoon ziekten heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, zoals levensbedreigende aandoeningen (bijv. catastrofaal antifosfolipidensyndroom, acuut ernstig nierfalen, acute ernstige manifestaties van ziekten van het centrale zenuwstelsel ).
• 2) De proefpersoon heeft in de afgelopen 24 weken een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik gehad.
• 3) De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan B-cellymfoom.
• 4) Een grote operatie (inclusief gewrichtschirurgie) werd binnen 24 weken voorafgaand aan de screening uitgevoerd, of een operatie is gepland binnen 24 weken na deelname aan het onderzoek.
• 5) De proefpersoon heeft overlappende gemengde bindweefselziekten en andere syndromen die de beoordeling van de ziekteactiviteit beïnvloeden.
• 6) De proefpersoon heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), selectieve IgA-deficiëntie, T-celdeficiëntievirusinfectie, chronische hepatitis B- of C-virusinfectie of SARS-CoV-2-infecties [ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2].
• 7) De proefpersoon heeft een bekende actieve tuberculose (tbc) infectie of bacteriële infectie.
• 8) Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of plaatsing van een stent, instabiele angina, actieve aritmie of andere klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
• 9) Voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór aanvang van de screening.
• 10) De alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP)-waarden van de proefpersoon zijn ≥3×ULN, of bilirubine >1,5×ULN, met uitzondering van laboratoriumtestafwijkingen als gevolg van SLE-hepatitis.
• 11) De proefpersoon heeft stadium 4 chronisch nierfalen, wat blijkt uit een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m², of serumcreatinine >2,5 mg/dl. Tijdens het screeningsbezoek (V1) vertoont de proefpersoon een van de volgende significante hematologische afwijkingen: Hemoglobine <7,0 g/dl b. CD4+ T-lymfocyten <200/mm³ c. Absoluut aantal neutrofielen <500/mm³ d. CD4+ T-lymfocyten <500/mm³ met een neutrofielenaantal <1000/mm³ e. Bloedplaatjes <25.000/mm³.
• 12) Behandeling met monoklonale antilichamen tegen CD20 is in de afgelopen 6 maanden toegepast.
• 13) Omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor opname in deze klinische proef.