IM19 CAR-T 细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮 (SLE)

纳入标准：

• 1）受试者诊断为系统性红斑狼疮，符合EULAR/ACR 2019 SLE分类标准（见附件2）
• 2）年龄≥18岁，≤65岁
• 3）重量≥40公斤
• 4）符合现行难治性系统性红斑狼疮的临床标准：采用现行标准治疗方案进行全身治疗后，疾病仍处于活动状态或复发并进展，包括类固醇（足量或休克疗法）、免疫抑制剂（环磷酰胺或吗替麦考酚酯）和生物制剂（贝利珠单抗或利妥昔单抗）
• 5) 目前，以下一种或多种稳定剂量标准疗法被用于治疗SLE：类固醇、抗疟药、免疫抑制剂。 如果受试者正在接受类固醇治疗，则必须满足以下条件：在筛选时和筛选期间，类固醇的最大剂量为30mg/天泼尼松（或等效剂量）。 筛选前，类固醇剂量应保持稳定≥7天。 筛选期间类固醇调整剂量不应超过5mg/天泼尼松（或相当剂量）。 如果受试者正在接受抗疟药物和/或常规免疫抑制剂治疗：药物治疗的开始时间必须≥筛选前12周。 在筛查前和筛查期间至少保持稳定的药物剂量 8 周。 筛查期前，如果使用生物制剂（如贝利珠单抗或泰利西普），则需要在筛查前停用至少 4 周。
• 6）疾病活动评分（SLEDAI-2K）10分以上（见附件3）
• 7) 试验开始前血妊娠检测呈阴性并同意在试验期间采取有效避孕措施直至最后一次随访的育龄妇女

• 8）伴侣有生育能力的男性参与者同意在试验期间采取有效的避孕措施直至最后一次随访

  • 9）自愿参加本实验并签署知情同意书者。

排除标准：

• 1）经研究者评估，确定受试者患有不适合参加本研究的疾病，如危及生命的情况（如灾难性抗磷脂综合征、急性重症肾功能衰竭、急性重症中枢神经系统疾病表现） ）。
• 2）研究对象在过去24周内有酗酒或吸毒史。
• 3）研究对象有B细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史。
• 4) 筛选前24周内进行过大手术（包括关节手术），或计划在研究入组后24周内进行手术。
• 5）研究对象存在重叠的混合性结缔组织病等影响疾病活动性判断的综合征。
• 6) 研究对象患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、选择性IgA缺陷、T细胞缺陷病毒感染、慢性乙型或丙型肝炎病毒感染、或SARS-CoV-2[严重急性呼吸综合征冠状病毒2]感染。
• 7) 研究对象已知患有活动性结核病（TB）感染或细菌感染。
• 8) 筛查开始前 6 个月内有心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛、活动性心律失常或其他临床上显着的心脏病史。
• 9) 筛查开始前 6 个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞病史。
• 10) 研究对象的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）或碱性磷酸酶（ALP）水平≥3×ULN，或胆红素>1.5×ULN，排除SLE肝炎引起的实验室检查异常。
• 11) 研究对象患有第 4 期慢性肾衰竭，估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m²，或血清肌酐>2.5 mg/dL。 在筛选访视 (V1) 期间，研究对象出现以下任何显着的血液学异常：血红蛋白 <7.0 g/dL b． CD4+ T 淋巴细胞<200/mm3 c. 中性粒细胞绝对计数<500/mm3 d． CD4+ T 淋巴细胞 <500/mm3，中性粒细胞计数 <1000/mm3 e.血小板<25,000/mm³。
• 12) 过去6个月内使用过CD20单克隆抗体治疗。
• 13)研究者认为不适合纳入本临床试验的情况。