IM19 CAR-T celleterapi ved refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusjonskriterier:

• 1) Personen ble diagnostisert med systemisk lupus erythematosus og oppfylte klassifiseringskriteriene til EULAR/ACR 2019 SLE (se vedlegg 2)
• 2) Alder ≥ 18 år, ≤ 65 år
• 3) Vekt ≥ 40 kg
• 4) Oppfyller gjeldende kliniske standarder for refraktær systemisk lupus erythematosus: sykdommen forblir aktiv eller får tilbakefall og utvikler seg etter systemisk behandling ved bruk av gjeldende standardbehandlingsregime, inkludert steroider (tilstrekkelig eller sjokkterapi), immunsuppressiva (cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil) og biologiske midler (belizumab eller rituximab)
• 5) For tiden brukes en eller flere av følgende stabile dose-standardterapier for å behandle SLE: steroider, antimalariamedisiner, immunsuppressiva. Hvis forsøkspersonen får steroider, må følgende betingelser være oppfylt: ved screeningstid og i screeningsperioden er den maksimale dosen av steroider 30 mg/dag prednison (eller tilsvarende dose). Før screening bør dosen av steroider holde seg stabil i ≥ 7 dager. I løpet av screeningsperioden bør dosejusteringen av steroider ikke overstige 5 mg/dag prednison (eller tilsvarende dose). Dersom pasienten får behandling med antimalariamedisiner og/eller konvensjonelle immunsuppressiva: starttidspunktet for medikamentell behandling må være ≥ 12 uker før screening. Oppretthold en stabil dose medisin i minst 8 uker før og under screening. Før screeningsperioden, hvis biologiske midler (som belizumab eller Telitacicept) brukes, må de seponeres i minst 4 uker før screening.
• 6) Sykdomsaktivitetspoeng (SLEDAI-2K) med en score på 10 eller høyere (se vedlegg 3)
• 7) Kvinner i fertil alder som testet negativt på blodgraviditet før forsøksstart og gikk med på å ta effektive prevensjonstiltak i prøveperioden frem til siste oppfølging

• 8) Mannlige deltakere hvis partnere har fertilitet samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden frem til siste oppfølging

  • 9) De som frivillig deltar i dette eksperimentet og signerer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Etter evaluering av forskere er det fastslått at forsøkspersonen har sykdommer som ikke er egnet for deltakelse i denne studien, slik som livstruende tilstander (f.eks. katastrofalt antifosfolipidsyndrom, akutt alvorlig nyresvikt, akutte alvorlige manifestasjoner av sykdommer i sentralnervesystemet ).
• 2) Forsøkspersonen har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 24 ukene.
• 3) Forsøkspersonen har en historie med andre ondartede svulster enn B-celle lymfom.
• 4) Større kirurgi (inkludert leddkirurgi) ble utført innen 24 uker før screening, eller kirurgi er planlagt innen 24 uker etter registrering i studien.
• 5) Forskningsobjektet har overlappende blandede bindevevssykdommer og andre syndromer som påvirker vurderingen av sykdomsaktivitet.
• 6) Forsøkspersonen har infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), selektiv IgA-mangel, T-cellemangelvirusinfeksjon, kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller SARS-CoV-2 [alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2]-infeksjoner.
• 7) Forsøkspersonen har en kjent aktiv tuberkulose (TB) infeksjon eller bakteriell infeksjon.
• 8) Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stentplassering, ustabil angina, aktiv arytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder før screeningstart.
• 9) Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før screeningstart.
• 10) Forskerpersonens nivåer av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) er ≥3×ULN, eller bilirubin >1,5×ULN, unntatt laboratorieprøveavvik på grunn av SLE-hepatitt.
• 11) Forsøkspersonen har stadium 4 kronisk nyresvikt, indikert med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m², eller serumkreatinin >2,5 mg/dL. Under screeningbesøket (V1) presenterer forskningspersonen noen av følgende signifikante hematologiske abnormiteter: a. Hemoglobin <7,0 g/dL b. CD4+ T-lymfocytter <200/mm³ c. Absolutt nøytrofiltall <500/mm³ d. CD4+ T-lymfocytter <500/mm³ med nøytrofiltall <1000/mm³ e. Blodplater <25 000/mm³.
• 12) Behandling med CD20 monoklonale antistoffer ble brukt i løpet av de siste 6 månedene.
• 13) Forhold som forskeren anser som uegnet for inkludering i denne kliniske studien.