불응성 전신홍반루푸스(SLE)에 대한 IM19 CAR-T 세포 치료

포함 기준:

• 1)전신홍반루푸스 진단을 받고 EULAR/ACR 2019 SLE 분류기준을 만족하는 환자 (부록 2 참조)
• 2) 연령 ≥ 18세, ≤ 65세
• 3) 체중 ≥ 40kg
• 4) 난치성 전신홍반루푸스에 대한 현행 임상 기준을 충족합니다. 스테로이드(충분한 요법 또는 충격 요법), 면역억제제(시클로포스파미드 또는 마이코페놀레이트 모페틸) 및 생물학적 제제를 포함한 현재의 표준 치료 요법을 사용한 전신 치료 후에도 질병이 활성 상태로 유지되거나 재발 및 진행됩니다. (벨리주맙 또는 리툭시맙)
• 5) 현재 SLE 치료를 위해 스테로이드, 항말라리아제, 면역억제제 등 안정적인 용량의 표준 치료법 중 하나 이상이 사용되고 있습니다. 피험자가 스테로이드를 투여받는 경우 다음 조건이 충족되어야 합니다. 스크리닝 시간 및 스크리닝 기간 동안 스테로이드의 최대 용량은 30mg/일 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)입니다. 스크리닝 전 스테로이드 용량은 7일 이상 안정적으로 유지되어야 합니다. 스크리닝 기간 동안 스테로이드 조정 용량은 프레드니손 5mg/일(또는 이에 상응하는 용량)을 초과해서는 안 됩니다. 피험자가 항말라리아제 및/또는 기존 면역억제제로 치료를 받고 있는 경우: 약물 치료 시작 시간은 스크리닝 전 ≥ 12주여야 합니다. 스크리닝 전과 스크리닝 중에 최소 8주 동안 안정적인 약물 용량을 유지하십시오. 스크리닝 기간 전 생물학적 제제(벨리주맙, 텔리타시셉트 등)를 사용하는 경우 스크리닝 전 최소 4주 동안 투여를 중단해야 한다.
• 6) 질병활성도점수(SLEDAI-2K) 10점 이상(붙임3 참조)
• 7) 임상시험 시작 전 혈액임신 음성 판정을 받았고, 임상시험 기간부터 마지막 ​​추적 관찰까지 효과적인 피임법을 시행하기로 동의한 가임기 여성

• 8) 가임기 파트너가 있는 남성 참가자는 마지막 추적 관찰까지 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.

  • 9) 본 실험에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명한 자입니다.

제외 기준:

• 1) 연구자의 평가 결과, 피험자가 생명을 위협하는 상태(예: 치명적인 항인지질 증후군, 급성 중증 신부전, 급성 중증 중추신경계 질환 발현 등) 등 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 질병을 갖고 있다고 판단되는 경우 ).
• 2) 연구대상자는 지난 24주 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 자.
• 3) 연구 대상자는 B세포 림프종 이외의 악성종양 병력이 있는 자.
• 4) 스크리닝 전 24주 이내에 대수술(관절 수술 포함)을 시행했거나, 연구 참여 후 24주 이내에 수술이 계획된 경우.
• 5) 연구 대상자는 질병 활성도 판단에 영향을 미치는 복합성 결합 조직 질환 및 기타 증후군이 중복되어 있습니다.
• 6) 연구대상자는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 선택적 IgA 결핍, T세포결핍 바이러스 감염, 만성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 SARS-CoV-2[중증급성호흡기증후군 코로나바이러스2] 감염이 있는 자이다.
• 7) 연구 대상자는 활동성 결핵(TB) 감염 또는 세균 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 8) 스크리닝 개시 전 6개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 배치, 불안정 협심증, 활동성 부정맥 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력.
• 9) 스크리닝 개시 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있는 자.
• 10) 연구 대상자의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치가 ≥3×ULN, 또는 빌리루빈 >1.5×ULN(SLE 간염으로 인한 검사실 검사 이상 소견 제외).
• 11) 연구 대상자는 추정 사구체 여과율(eGFR) <30 mL/min/1.73으로 표시되는 4기 만성 신부전을 앓고 있습니다. m² 또는 혈청 크레아티닌 >2.5 mg/dL. 스크리닝 방문(V1) 동안 연구 대상자는 다음과 같은 중대한 혈액학적 이상을 나타냅니다. 헤모글로빈 <7.0g/dL b. CD4+ T 림프구 <200/mm3 c. 절대호중구수 <500/mm3 d. CD4+ T 림프구 <500/mm3, 호중구 수 <1000/mm3 e. 혈소판 <25,000/mm³.
• 12) CD20 단클론 항체 치료는 최근 6개월 이내에 사용되었다.
• 13) 연구자가 본 임상시험에 포함하기에 적합하지 않다고 판단하는 조건.