IM19 CAR-T -soluterapia refraktaarisessa systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Koehenkilöllä diagnosoitiin systeeminen lupus erythematosus ja hän täytti EULAR/ACR 2019 SLE:n luokituskriteerit (katso liite 2)
• 2) Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ≤ 65 vuotta vanha
• 3) Paino ≥ 40 kg
• 4) Täyttää nykyiset kliiniset standardit refraktaariselle systeemiselle lupus erythematosukselle: tauti pysyy aktiivisena tai uusiutuu ja etenee systeemisen hoidon jälkeen käyttämällä nykyistä standardihoito-ohjelmaa, mukaan lukien steroidit (riittävä tai sokkihoito), immunosuppressantit (syklofosfamidi tai mykofenolaattimofetiili) ja biologiset lääkkeet (belitsumabi tai rituksimabi)
• 5) Tällä hetkellä SLE:n hoitoon käytetään yhtä tai useampaa seuraavista vakaan annoksen standardihoidoista: steroidit, malarialääkkeet, immunosuppressantit. Jos potilas saa steroideja, seuraavien ehtojen on täytyttävä: seulonta-aikana ja seulontajakson aikana steroidien enimmäisannos on 30 mg/vrk prednisonia (tai vastaava annos). Ennen seulontaa steroidiannoksen tulee pysyä vakaana ≥ 7 päivän ajan. Seulontajakson aikana steroidiannoksen säätö ei saa ylittää 5 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa annosta). Jos kohde saa hoitoa malarialääkkeillä ja/tai tavanomaisilla immunosuppressantteilla: lääkehoidon aloitusajan on oltava ≥ 12 viikkoa ennen seulontaa. Säilytä vakaa lääkeannos vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa ja sen aikana. Jos biologisia aineita (kuten belitsumabia tai telitasiseptiä) käytetään ennen seulontajaksoa, niiden käyttö on keskeytettävä vähintään 4 viikoksi ennen seulontaa.
• 6) Taudin aktiivisuuspisteet (SLEDAI-2K) vähintään 10 pisteellä (katso liite 3)
• 7) Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti oli negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana viimeiseen seurantaan asti

• 8) Miespuoliset osallistujat, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä, sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koeajan aikana viimeiseen seurantaan asti

  • 9) Ne, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kokeiluun ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Tutkijoiden arvioinnin jälkeen selviää, että koehenkilöllä on sairauksia, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen, kuten hengenvaarallisia tiloja (esim. katastrofaalinen antifosfolipidioireyhtymä, akuutti vaikea munuaisten vajaatoiminta, akuutit vakavat keskushermoston sairaudet ).
• 2) Tutkittavalla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 24 viikon aikana.
• 3) Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-solulymfooma.
• 4) Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) tehtiin 24 viikon sisällä ennen seulontaa tai leikkaus on suunniteltu 24 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• 5) Tutkimuskohteella on päällekkäisiä sekasidekudossairauksia ja muita sairauden aktiivisuuden arviointiin vaikuttavia oireyhtymiä.
• 6) Tutkittavalla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, selektiivinen IgA-puutos, T-solupuutosvirusinfektio, krooninen B- tai C-hepatiittivirusinfektio tai SARS-CoV-2 [vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2] -infektio.
• 7) Tutkittavalla on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (TB) -infektio tai bakteeri-infektio.
• 8) Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentin asennus, epästabiili angina pectoris, aktiivinen rytmihäiriö tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
• 9) Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
• 10) Tutkittavan alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alkalisen fosfataasin (ALP) tasot ovat ≥3×ULN tai bilirubiini >1,5×ULN, lukuun ottamatta SLE-hepatiitin aiheuttamia laboratoriotestien poikkeavuuksia.
• 11) Tutkittavalla on vaiheen 4 krooninen munuaisten vajaatoiminta, jota ilmaisee arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m² tai seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl. Seulontakäynnin (V1) aikana tutkittavalla on jokin seuraavista merkittävistä hematologisista poikkeavuuksista: a. Hemoglobiini <7,0 g/dl b. CD4+ T-lymfosyytit <200/mm³ c. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/mm³ d. CD4+ T-lymfosyytit <500/mm³, neutrofiilien määrä <1000/mm³ e. Verihiutaleet <25 000/mm³.
• 12) Hoitoa monoklonaalisilla CD20-vasta-aineilla käytettiin viimeisen 6 kuukauden aikana.
• 13) Olosuhteet, joita tutkija ei pidä soveltuvina sisällytettäväksi tähän kliiniseen tutkimukseen.