IM19 CAR-T cellterapi vid refraktär systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• 1) Försökspersonen diagnostiserades med systemisk lupus erythematosus och uppfyllde klassificeringskriterierna för EULAR/ACR 2019 SLE (se bilaga 2)
• 2) Ålder ≥ 18 år, ≤ 65 år
• 3) Vikt ≥ 40 kg
• 4) Uppfyller gällande kliniska standarder för refraktär systemisk lupus erythematosus: sjukdomen förblir aktiv eller återfaller och fortskrider efter systemisk behandling med den nuvarande standardbehandlingsregimen, inklusive steroider (tillräcklig eller chockbehandling), immunsuppressiva medel (cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil) och biologiska läkemedel (belizumab eller rituximab)
• 5) För närvarande används en eller flera av följande standardterapier med stabila doser för att behandla SLE: steroider, antimalariamedel, immunsuppressiva medel. Om patienten får steroider måste följande villkor vara uppfyllda: vid screeningstidpunkten och under screeningsperioden är den maximala dosen av steroider 30 mg/dag prednison (eller motsvarande dos). Före screening bör dosen av steroider förbli stabil i ≥ 7 dagar. Under screeningsperioden bör dosjusteringen av steroider inte överstiga 5 mg/dag prednison (eller motsvarande dos). Om patienten får behandling med antimalarialäkemedel och/eller konventionella immunsuppressiva medel: starttiden för läkemedelsbehandlingen måste vara ≥ 12 veckor före screening. Upprätthåll en stabil dos av läkemedel i minst 8 veckor före och under screening. Före screeningsperioden, om biologiska medel (som belizumab eller Telitacicept) används, måste de avbrytas i minst 4 veckor före screening.
• 6) Sjukdomsaktivitetspoäng (SLEDAI-2K) med en poäng på 10 eller högre (se bilaga 3)
• 7) Kvinnor i fertil ålder som testade negativt på blodgraviditet före försökets början och gick med på att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden fram till den sista uppföljningen

• 8) Manliga deltagare vars partner har fertilitet går med på att vidta effektiva preventivmedel under försöksperioden fram till den sista uppföljningen

  • 9) De som frivilligt deltar i detta experiment och undertecknar ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1) Efter utvärdering av forskare fastställs det att försökspersonen har sjukdomar som inte är lämpliga för att delta i denna studie, såsom livshotande tillstånd (t.ex. katastrofalt antifosfolipidsyndrom, akut allvarlig njursvikt, akuta allvarliga manifestationer av sjukdomar i centrala nervsystemet ).
• 2) Forskarpersonen har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 24 veckorna.
• 3) Forskarpersonen har en historia av andra maligna tumörer än B-cellslymfom.
• 4) Större operationer (inklusive ledkirurgi) utfördes inom 24 veckor före screening, eller operation planeras inom 24 veckor efter inskrivningen i studien.
• 5) Forskningsobjektet har överlappande blandade bindvävssjukdomar och andra syndrom som påverkar bedömningen av sjukdomsaktivitet.
• 6) Forskarpersonen har infektion med humant immunbristvirus (HIV), selektiv IgA-brist, T-cellsbristvirusinfektion, kronisk hepatit B- eller C-virusinfektion eller SARS-CoV-2 [svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2]-infektioner.
• 7) Forskarpersonen har en känd aktiv tuberkulosinfektion (TB) eller bakterieinfektion.
• 8) Anamnes med hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentplacering, instabil angina, aktiv arytmi eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 6 månader innan screening påbörjas.
• 9) Historik av symtomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före screeningstart.
• 10) Forskarpersonens nivåer av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP) är ≥3×ULN, eller bilirubin >1,5×ULN, exklusive avvikelser från laboratorietest på grund av SLE-hepatit.
• 11) Forskarpersonen har kronisk njursvikt i stadium 4, vilket indikeras av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m², eller serumkreatinin >2,5 mg/dL. Under screeningbesöket (V1) uppvisar forskarpersonen någon av följande signifikanta hematologiska avvikelser: a. Hemoglobin <7,0 g/dL b. CD4+ T-lymfocyter <200/mm³ c. Absolut antal neutrofiler <500/mm³ d. CD4+ T-lymfocyter <500/mm³ med ett neutrofilantal <1000/mm³ t.ex. Blodplättar <25 000/mm³.
• 12) Behandling med CD20 monoklonala antikroppar användes under de senaste 6 månaderna.
• 13) Förhållanden som forskaren anser vara olämpliga för inkludering i denna kliniska prövning.