IM19 CAR-T celleterapi ved refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• 1)Forsøgspersonen blev diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus og opfyldte klassificeringskriterierne i EULAR/ACR 2019 SLE (se bilag 2)
• 2) Alder ≥ 18 år, ≤ 65 år
• 3) Vægt ≥ 40 kg
• 4) Opfylder de nuværende kliniske standarder for refraktær systemisk lupus erythematosus: Sygdommen forbliver aktiv eller får tilbagefald og skrider frem efter systemisk behandling ved brug af det nuværende standardbehandlingsregime, inklusive steroider (tilstrækkelig eller chokterapi), immunsuppressiva (cyclophosphamid eller mycophenolatmofetil) og biologiske lægemidler (belizumab eller rituximab)
• 5) I øjeblikket anvendes en eller flere af følgende stabile dosis-standardterapier til behandling af SLE: steroider, antimalariamidler, immunsuppressiva. Hvis forsøgspersonen får steroider, skal følgende betingelser være opfyldt: på screeningstidspunktet og i screeningsperioden er den maksimale dosis af steroider 30 mg/dag prednison (eller tilsvarende dosis). Før screening bør dosis af steroider forblive stabil i ≥ 7 dage. Under screeningsperioden bør dosisjusteringen af ​​steroider ikke overstige 5 mg/dag prednison (eller tilsvarende dosis). Hvis forsøgspersonen er i behandling med antimalariamidler og/eller konventionelle immunsuppressiva: starttidspunktet for lægemiddelbehandlingen skal være ≥ 12 uger før screening. Oprethold en stabil dosis af medicin i mindst 8 uger før og under screening. Før screeningsperioden, hvis biologiske midler (såsom belizumab eller Telitacicept) anvendes, skal de seponeres i mindst 4 uger før screening.
• 6) Score for sygdomsaktivitet (SLEDAI-2K) med en score på 10 eller derover (se bilag 3)
• 7) Kvinder i den fødedygtige alder, der testede negativt for blodgraviditet før forsøgets start og indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning

• 8) Mandlige deltagere, hvis partnere har fertilitet, er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden indtil sidste opfølgning

  • 9) De, der frivilligt deltager i dette forsøg og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Efter evaluering af forskere er det fastslået, at forsøgspersonen har sygdomme, der ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse, såsom livstruende tilstande (f. ).
• 2) Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 24 uger.
• 3) Forsøgspersonen har en historie med andre ondartede tumorer end B-celle lymfom.
• 4) Større operation (inklusive ledkirurgi) blev udført inden for 24 uger før screening, eller operation er planlagt inden for 24 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
• 5) Forsøgspersonen har overlappende blandede bindevævssygdomme og andre syndromer, der påvirker bedømmelsen af ​​sygdomsaktivitet.
• 6) Forsøgspersonen har human immundefekt virus (HIV) infektion, selektiv IgA mangel, T-celle mangel virus infektion, kronisk hepatitis B eller C virus infektion eller SARS-CoV-2 [alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2] infektioner.
• 7) Forsøgspersonen har en kendt aktiv tuberkulose (TB) infektion eller bakteriel infektion.
• 8) Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stentplacering, ustabil angina, aktiv arytmi eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder før screeningsstart.
• 9) Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening.
• 10) Forsøgspersonens niveauer af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) er ≥3×ULN, eller bilirubin >1,5×ULN, eksklusive laboratorietestabnormiteter på grund af SLE-hepatitis.
• 11) Forsøgspersonen har stadium 4 kronisk nyresvigt, angivet ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin >2,5 mg/dL. Under screeningsbesøget (V1) præsenterer forskningspersonen en af ​​følgende væsentlige hæmatologiske abnormiteter: a. Hæmoglobin <7,0 g/dL b. CD4+ T-lymfocytter <200/mm³ c. Absolut neutrofiltal <500/mm³ d. CD4+ T-lymfocytter <500/mm³ med et neutrofiltal <1000/mm³, f.eks. Blodplader <25.000/mm³.
• 12) Behandling med CD20 monoklonale antistoffer blev anvendt inden for de seneste 6 måneder.
• 13) Forhold, som forskeren anser for uegnede til at indgå i dette kliniske forsøg.