Клеточная терапия IM19 CAR-T при рефрактерной системной красной волчанке (СКВ)

Критерии включения:

• 1) У субъекта был диагностирован системная красная волчанка, и он соответствовал критериям классификации EULAR/ACR 2019 СКВ (см. Приложение 2).
• 2) Возраст ≥ 18 лет, ≤ 65 лет
• 3) Вес ≥ 40 кг
• 4) Соответствует современным клиническим стандартам для рефрактерной системной красной волчанки: заболевание остается активным или рецидивирует и прогрессирует после системного лечения с использованием текущей стандартной схемы лечения, включая стероиды (достаточная или шоковая терапия), иммунодепрессанты (циклофосфамид или микофенолата мофетил) и биологические препараты. (белизумаб или ритуксимаб)
• 5) В настоящее время для лечения СКВ используются один или несколько из следующих стандартных методов лечения со стабильными дозами: стероиды, противомалярийные препараты, иммунодепрессанты. Если субъект получает стероиды, должны быть соблюдены следующие условия: во время скрининга и в течение периода скрининга максимальная доза стероидов составляет 30 мг/день преднизолона (или эквивалентной дозы). Перед скринингом доза стероидов должна оставаться стабильной в течение ≥ 7 дней. В период скрининга корректирующая доза стероидов не должна превышать 5 мг/день преднизолона (или эквивалентной дозы). Если субъект получает лечение противомалярийными препаратами и/или обычными иммунодепрессантами: время начала медикаментозного лечения должно быть ≥ 12 недель до скрининга. Поддерживайте стабильную дозу лекарства в течение как минимум 8 недель до и во время скрининга. Если перед периодом скрининга используются биологические агенты (такие как белизумаб или телитацицепт), их необходимо прекратить как минимум за 4 недели до скрининга.
• 6) Оценка активности заболевания (SLEDAI-2K) с баллом 10 и выше (см. Приложение 3).
• 7) Женщины детородного возраста, у которых до начала исследования был отрицательный результат теста на кровяную беременность и которые согласились принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования до последнего наблюдения.

• 8) Участники-мужчины, партнеры которых имеют фертильность, соглашаются принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода до последнего последующего наблюдения.

  • 9) Те, кто добровольно примет участие в этом эксперименте и подпишет форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1) После оценки исследователями определяется, что у субъекта есть заболевания, которые не подходят для участия в этом исследовании, такие как опасные для жизни состояния (например, катастрофический антифосфолипидный синдром, острая тяжелая почечная недостаточность, острые тяжелые проявления заболевания центральной нервной системы). ).
• 2) Субъект исследования в течение последних 24 недель злоупотреблял алкоголем или наркотиками.
• 3) У субъекта исследования в анамнезе наблюдались злокачественные опухоли, отличные от В-клеточной лимфомы.
• 4) Крупное хирургическое вмешательство (включая операцию на суставах) было выполнено в течение 24 недель до скрининга или операция запланирована в течение 24 недель после включения в исследование.
• 5) У субъекта исследования наблюдаются перекрывающиеся смешанные заболевания соединительной ткани и другие синдромы, которые влияют на оценку активности заболевания.
• 6) Субъект исследования заражен вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), селективным дефицитом IgA, вирусной инфекцией дефицита Т-клеток, хронической вирусной инфекцией гепатита B или C или инфекцией SARS-CoV-2 [коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2].
• 7) У субъекта исследования имеется известная активная туберкулезная (ТБ) инфекция или бактериальная инфекция.
• 8) Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная ангиопластика или установка стента, нестабильная стенокардия, активная аритмия или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 6 месяцев до начала скрининга.
• 9) Симптоматический тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 6 месяцев до начала скрининга.
• 10) Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ) у субъекта исследования составляют ≥3×ВГН или билирубин >1,5×ВГН, исключая отклонения лабораторных анализов, вызванные гепатитом СКВ.
• 11) У субъекта исследования хроническая почечная недостаточность 4 стадии, о чем свидетельствует расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73. м² или креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл. Во время скринингового визита (V1) у субъекта исследования обнаруживается любое из следующих значительных гематологических отклонений: а. Гемоглобин <7,0 г/дл b. CD4+ Т-лимфоциты <200/мм³ c. Абсолютное количество нейтрофилов <500/мм³ d. CD4+ Т-лимфоциты <500/мм³ с числом нейтрофилов <1000/мм³ e. Тромбоциты <25 000/мм³.
• 12) Лечение моноклональными антителами CD20 проводилось в течение последних 6 месяцев.
• 13) Условия, которые исследователь считает неподходящими для включения в данное клиническое исследование.