Thérapie cellulaire IM19 CAR-T dans le lupus érythémateux systémique réfractaire (LED)

Critère d'intégration:

• 1) Le sujet a reçu un diagnostic de lupus érythémateux systémique et répondait aux critères de classification de l'EULAR/ACR 2019 SLE (voir Annexe 2)
• 2) Âge ≥ 18 ans, ≤ 65 ans
• 3) Poids ≥ 40 kg
• 4) Répond aux normes cliniques actuelles pour le lupus érythémateux systémique réfractaire : la maladie reste active ou rechute et progresse après un traitement systémique utilisant le schéma thérapeutique standard actuel, comprenant des stéroïdes (thérapie suffisante ou de choc), des immunosuppresseurs (cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil) et des produits biologiques. (belizumab ou Rituximab)
• 5) Actuellement, un ou plusieurs des traitements standards à dose stable suivants sont utilisés pour traiter le LED : stéroïdes, médicaments antipaludiques, immunosuppresseurs. Si le sujet reçoit des stéroïdes, les conditions suivantes doivent être remplies : au moment du dépistage et pendant la période de dépistage, la dose maximale de stéroïdes est de 30 mg/jour de prednisone (ou dose équivalente). Avant le dépistage, la dose de stéroïdes doit rester stable pendant ≥ 7 jours. Pendant la période de dépistage, la dose d'ajustement des stéroïdes ne doit pas dépasser 5 mg/jour de prednisone (ou une dose équivalente). Si le sujet reçoit un traitement avec des médicaments antipaludiques et/ou des immunosuppresseurs conventionnels : l'heure de début du traitement médicamenteux doit être ≥ 12 semaines avant le dépistage. Maintenir une dose stable de médicament pendant au moins 8 semaines avant et pendant le dépistage. Avant la période de dépistage, si des agents biologiques (tels que le belizumab ou le Telitacicept) sont utilisés, ils doivent être arrêtés pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• 6) Score d'activité de la maladie (SLEDAI-2K) avec un score de 10 ou plus (voir l'annexe 3)
• 7) Femmes en âge de procréer dont le test de grossesse sanguine s'est révélé négatif avant le début de l'essai et qui ont accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi.

• 8) Les participants masculins dont les partenaires sont fertiles acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'essai jusqu'au dernier suivi

  • 9) Ceux qui participent volontairement à cette expérience et signent un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1) Après évaluation par les chercheurs, il est déterminé que le sujet souffre de maladies qui ne conviennent pas à la participation à cette étude, telles que des affections potentiellement mortelles (par exemple, syndrome catastrophique des antiphospholipides, insuffisance rénale aiguë sévère, manifestations aiguës sévères d'une maladie du système nerveux central). ).
• 2) Le sujet de recherche a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 24 dernières semaines.
• 3) Le sujet de recherche a des antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome à cellules B.
• 4) Une intervention chirurgicale majeure (y compris une chirurgie articulaire) a été réalisée dans les 24 semaines précédant le dépistage, ou une intervention chirurgicale est prévue dans les 24 semaines suivant l'inscription à l'étude.
• 5) Le sujet de recherche présente des maladies mixtes du tissu conjonctif et d'autres syndromes qui affectent le jugement de l'activité de la maladie.
• 6) Le sujet de recherche est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un déficit sélectif en IgA, une infection par le virus du déficit en lymphocytes T, une infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C ou une infection par le SRAS-CoV-2 [coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2].
• 7) Le sujet de recherche a une infection tuberculeuse (TB) active connue ou une infection bactérienne.
• 8) Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angor instable, d'arythmie active ou autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois précédant le début du dépistage.
• 9) Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du dépistage.
• 10) Les taux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) ou de phosphatase alcaline (ALP) du sujet de recherche sont ≥3 × LSN, ou bilirubine > 1,5 × LSN, à l'exclusion des anomalies des tests de laboratoire dues à l'hépatite LED.
• 11) Le sujet de recherche souffre d'une insuffisance rénale chronique de stade 4, indiquée par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <30 mL/min/1,73. m², ou créatinine sérique >2,5 mg/dL. Lors de la visite de dépistage (V1), le sujet de recherche présente l'une des anomalies hématologiques significatives suivantes : a. Hémoglobine <7,0 g/dL b. Lymphocytes T CD4+ <200/mm³ c. Nombre absolu de neutrophiles <500/mm³ d. Lymphocytes T CD4+ <500/mm³ avec un nombre de neutrophiles <1 000/mm³ e. Plaquettes <25 000/mm³.
• 12) Un traitement par anticorps monoclonaux CD20 a été utilisé au cours des 6 derniers mois.
• 13) Conditions que le chercheur considère comme inappropriées pour être incluses dans cet essai clinique.