Terapia celular CAR-T IM19 no lúpus eritematoso sistêmico refratário (LES)

Critério de inclusão:

• 1)O sujeito foi diagnosticado com lúpus eritematoso sistêmico e atendeu aos critérios de classificação do EULAR/ACR 2019 LES (ver Anexo 2)
• 2) Idade ≥ 18 anos, ≤ 65 anos
• 3) Peso ≥ 40kg
• 4) Atende aos padrões clínicos atuais para lúpus eritematoso sistêmico refratário: a doença permanece ativa ou recidiva e progride após tratamento sistêmico usando o regime de tratamento padrão atual, incluindo esteróides (suficientes ou terapia de choque), imunossupressores (ciclofosfamida ou micofenolato mofetil) e produtos biológicos (belizumabe ou rituximabe)
• 5) Atualmente, uma ou mais das seguintes terapias padrão de dose estável estão sendo usadas para tratar o LES: esteróides, medicamentos antimaláricos, imunossupressores. Se o sujeito estiver recebendo esteróides, as seguintes condições devem ser atendidas: no momento da triagem e durante o período de triagem, a dose máxima de esteróides é de 30mg/dia de prednisona (ou dose equivalente). Antes da triagem, a dose de esteroides deve permanecer estável por ≥ 7 dias. Durante o período de triagem, o ajuste da dose de esteróides não deve exceder 5 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente). Se o sujeito estiver recebendo tratamento com medicamentos antimaláricos e/ou imunossupressores convencionais: o horário de início do tratamento medicamentoso deve ser ≥ 12 semanas antes da triagem. Manter uma dose estável de medicação por pelo menos 8 semanas antes e durante a triagem. Antes do período de rastreio, se forem utilizados agentes biológicos (como belizumab ou Telitacicept), estes terão de ser descontinuados durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio.
• 6) Pontuação de atividade da doença (SLEDAI-2K) com pontuação igual ou superior a 10 (consulte o Anexo 3)
• 7) Mulheres em idade fértil que testaram negativo para gravidez sanguínea antes do início do ensaio e concordaram em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do ensaio até o último acompanhamento

• 8) Participantes do sexo masculino cujos parceiros têm fertilidade concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental até o último acompanhamento

  • 9) Aqueles que participam voluntariamente deste experimento e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• 1) Após avaliação pelos pesquisadores, é determinado que o sujeito tem doenças que não são adequadas para participação neste estudo, como condições de risco de vida (por exemplo, síndrome antifosfolípide catastrófica, insuficiência renal aguda grave, manifestações agudas graves de doenças do sistema nervoso central ).
• 2) O sujeito da pesquisa tem histórico de abuso de álcool ou drogas nas últimas 24 semanas.
• 3) O sujeito da pesquisa tem histórico de tumores malignos além do linfoma de células B.
• 4) A cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) foi realizada 24 semanas antes da triagem, ou a cirurgia está planejada dentro de 24 semanas após a inscrição no estudo.
• 5) O sujeito da pesquisa apresenta sobreposição de doenças mistas do tecido conjuntivo e outras síndromes que afetam o julgamento da atividade da doença.
• 6) O sujeito da pesquisa tem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), deficiência seletiva de IgA, infecção pelo vírus da deficiência de células T, infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C ou infecções por SARS-CoV-2 [síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2].
• 7) O sujeito da pesquisa tem uma infecção ativa conhecida por tuberculose (TB) ou infecção bacteriana.
• 8) História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável, arritmia ativa ou outra doença cardíaca clinicamente significativa nos 6 meses anteriores ao início da triagem.
• 9) História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da triagem.
• 10) Os níveis de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) do sujeito da pesquisa são ≥3×ULN, ou bilirrubina >1,5×ULN, excluindo anormalidades nos exames laboratoriais devido à hepatite por LES.
• 11) O sujeito da pesquisa tem insuficiência renal crônica estágio 4, indicada por uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73 m² ou creatinina sérica >2,5 mg/dL. Durante a visita de triagem (V1), o sujeito da pesquisa apresenta qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas significativas: a. Hemoglobina <7,0 g/dL b. Linfócitos T CD4+ <200/mm³ c. Contagem absoluta de neutrófilos <500/mm³ d. Linfócitos T CD4+ <500/mm³ com contagem de neutrófilos <1000/mm³ e. Plaquetas <25.000/mm³.
• 12) O tratamento com anticorpos monoclonais CD20 foi utilizado nos últimos 6 meses.
• 13) Condições que o pesquisador considera inadequadas para inclusão neste ensaio clínico.