Terapia komórkowa IM19 CAR-T w opornym na leczenie toczniu rumieniowatym układowym (SLE)

Kryteria przyjęcia:

• 1) U pacjenta zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy i spełniał kryteria klasyfikacyjne EULAR/ACR 2019 SLE (patrz Aneks 2)
• 2) Wiek ≥ 18 lat, ≤ 65 lat
• 3) Waga ≥ 40 kg
• 4) Spełnia aktualne standardy kliniczne dla opornego na leczenie tocznia rumieniowatego układowego: choroba pozostaje aktywna lub ma nawrót i postępuje po leczeniu systemowym przy zastosowaniu aktualnego standardowego schematu leczenia, w tym sterydów (terapia dostateczna lub szokowa), leków immunosupresyjnych (cyklofosfamid lub mykofenolan mofetylu) i leków biologicznych (belizumab lub rytuksymab)
• 5) Obecnie w leczeniu SLE stosuje się jedną lub więcej z następujących standardowych terapii w stałej dawce: steroidy, leki przeciwmalaryczne, leki immunosupresyjne. Jeśli pacjent otrzymuje steroidy, muszą być spełnione następujące warunki: w czasie badania przesiewowego i podczas okresu badania przesiewowego maksymalna dawka steroidów wynosi 30 mg/dzień prednizonu (lub dawka równoważna). Przed badaniem przesiewowym dawka steroidów powinna pozostać stała przez ≥ 7 dni. W okresie przesiewowym dostosowana dawka steroidów nie powinna przekraczać 5 mg prednizonu na dobę (lub dawki równoważnej). Jeśli pacjent otrzymuje leki przeciwmalaryczne i/lub konwencjonalne leki immunosupresyjne: czas rozpoczęcia leczenia musi wynosić ≥ 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. Utrzymuj stałą dawkę leku przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i w jego trakcie. Jeżeli przed badaniem przesiewowym stosowane są leki biologiczne (takie jak belizumab lub telitacicept), należy je odstawić na co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• 6) Wynik aktywności choroby (SLEDAI-2K) z wynikiem 10 lub wyższym (patrz Załącznik 3)
• 7) Kobiety w wieku rozrodczym, które przed rozpoczęciem badania uzyskały wynik negatywny na obecność ciąży we krwi i zgodziły się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym aż do ostatniej wizyty kontrolnej

• 8) Uczestnicy płci męskiej, których partnerki są płodne, wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym do ostatniej wizyty kontrolnej

  • 9) Osoby, które dobrowolnie biorą udział w tym eksperymencie i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Po dokonaniu oceny przez badaczy stwierdza się, że u pacjenta występują choroby niekwalifikujące się do udziału w tym badaniu, takie jak stany zagrażające życiu (np. katastrofalny zespół antyfosfolipidowy, ostra ciężka niewydolność nerek, ostre ciężkie objawy choroby ośrodkowego układu nerwowego) ).
• 2) Osoba badana w ciągu ostatnich 24 tygodni nadużywała alkoholu lub narkotyków.
• 3) Osoba badana ma w wywiadzie nowotwory złośliwe inne niż chłoniak B-komórkowy.
• 4) Poważną operację (w tym operację stawów) przeprowadzono w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym lub operację zaplanowano w ciągu 24 tygodni od włączenia do badania.
• 5) U osoby badanej występują nakładające się mieszane choroby tkanki łącznej i inne zespoły chorobowe wpływające na ocenę aktywności choroby.
• 6) Osoba badana jest zakażona ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), selektywnym niedoborem IgA, zakażeniem wirusem niedoboru komórek T, przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażeniem SARS-CoV-2 [koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2].
• 7) U osoby badanej stwierdzono czynną infekcję gruźlicą (TB) lub infekcję bakteryjną.
• 8) Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub wszczepienia stentu, niestabilnej dławicy piersiowej, aktywnej arytmii lub innej klinicznie istotnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
• 9) Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
• 10) Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) u osoby badanej wynosi ≥3×GGN lub bilirubiny >1,5×GGN, z wyłączeniem nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych spowodowanych SLE zapalenia wątroby.
• 11) Osoba badana cierpi na przewlekłą niewydolność nerek w stadium 4, na którą wskazuje szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² lub kreatynina w surowicy >2,5 mg/dL. Podczas wizyty przesiewowej (V1) u osoby badanej stwierdza się którąkolwiek z poniższych istotnych nieprawidłowości hematologicznych: a. Hemoglobina <7,0 g/dL b. Limfocyty T CD4+ <200/mm3 c. Bezwzględna liczba neutrofili <500/mm3 d. Limfocyty T CD4+ <500/mm3 z liczbą neutrofili <1000/mm3 e. Płytki krwi <25 000/mm3.
• 12) W ciągu ostatnich 6 miesięcy stosowano leczenie przeciwciałami monoklonalnymi CD20.
• 13) Warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie do włączenia do tego badania klinicznego.