Terapia con células CAR-T IM19 en el lupus eritematoso sistémico refractario (LES)

Criterios de inclusión:

• 1) El sujeto fue diagnosticado con lupus eritematoso sistémico y cumplió con los criterios de clasificación de EULAR/ACR 2019 LES (ver Anexo 2)
• 2) Edad ≥ 18 años, ≤ 65 años
• 3) Peso ≥ 40 kg
• 4) Cumple con los estándares clínicos actuales para el lupus eritematoso sistémico refractario: la enfermedad permanece activa o recae y progresa después del tratamiento sistémico utilizando el régimen de tratamiento estándar actual, que incluye esteroides (terapia suficiente o de choque), inmunosupresores (ciclofosfamida o micofenolato de mofetilo) y productos biológicos. (belizumab o rituximab)
• 5) Actualmente, se utilizan una o más de las siguientes terapias estándar de dosis estables para tratar el LES: esteroides, fármacos antipalúdicos e inmunosupresores. Si el sujeto está recibiendo esteroides, se deben cumplir las siguientes condiciones: en el momento de la selección y durante el período de selección, la dosis máxima de esteroides es 30 mg/día de prednisona (o dosis equivalente). Antes del cribado, la dosis de esteroides debe permanecer estable durante ≥ 7 días. Durante el período de selección, la dosis de ajuste de esteroides no debe exceder los 5 mg/día de prednisona (o dosis equivalente). Si el sujeto está recibiendo tratamiento con medicamentos antipalúdicos y/o inmunosupresores convencionales: el tiempo de inicio del tratamiento farmacológico debe ser ≥ 12 semanas antes del cribado. Mantenga una dosis estable de medicamento durante al menos 8 semanas antes y durante la evaluación. Antes del período de detección, si se utilizan agentes biológicos (como belizumab o telitacicept), es necesario suspenderlos durante al menos 4 semanas antes de la detección.
• 6) Puntuación de actividad de la enfermedad (SLEDAI-2K) con una puntuación de 10 o superior (consulte el Anexo 3)
• 7) Mujeres en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo con sangre antes del inicio del ensayo y aceptaron tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período del ensayo hasta el último seguimiento.

• 8) Los participantes masculinos cuyas parejas tienen fertilidad aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba hasta el último seguimiento.

  • 9) Quienes voluntariamente participen en este experimento y firmen un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1) Después de la evaluación por parte de los investigadores, se determina que el sujeto tiene enfermedades que no son adecuadas para participar en este estudio, como afecciones potencialmente mortales (p. ej., síndrome antifosfolípido catastrófico, insuficiencia renal aguda grave, manifestaciones agudas graves de enfermedades del sistema nervioso central). ).
• 2) El sujeto de la investigación tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en las últimas 24 semanas.
• 3) El sujeto de la investigación tiene antecedentes de tumores malignos distintos del linfoma de células B.
• 4) Se realizó una cirugía mayor (incluida la cirugía de las articulaciones) dentro de las 24 semanas anteriores a la selección, o la cirugía está planificada dentro de las 24 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• 5) El sujeto de la investigación tiene enfermedades mixtas del tejido conectivo superpuestas y otros síndromes que afectan el juicio sobre la actividad de la enfermedad.
• 6) El sujeto de la investigación tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), deficiencia selectiva de IgA, infección por el virus de la deficiencia de células T, infección crónica por el virus de la hepatitis B o C o infecciones por SARS-CoV-2 [síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2].
• 7) El sujeto de la investigación tiene una infección activa conocida de tuberculosis (TB) o una infección bacteriana.
• 8) Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, arritmia activa u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección.
• 9) Historia de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección.
• 10) Los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) del sujeto de la investigación son ≥3 × LSN o bilirrubina >1,5 × LSN, excluyendo las anomalías en las pruebas de laboratorio debido a la hepatitis por LES.
• 11) El sujeto de la investigación tiene insuficiencia renal crónica en etapa 4, indicada por una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <30 ml/min/1,73. m², o creatinina sérica >2,5 mg/dL. Durante la visita de selección (V1), el sujeto de investigación presenta cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas significativas: a. Hemoglobina <7,0 g/dL b. Linfocitos T CD4+ <200/mm³ c. Recuento absoluto de neutrófilos <500/mm³ d. Linfocitos T CD4+ <500/mm³ con un recuento de neutrófilos <1000/mm³ e. Plaquetas <25.000/mm³.
• 12) Se utilizó tratamiento con anticuerpos monoclonales CD20 en los últimos 6 meses.
• 13) Condiciones que el investigador considere no aptas para su inclusión en este ensayo clínico.