副腎脊髄神経障害におけるフマル酸ジメチル
2026年6月16日 更新者：Pujol, Aurora, M.D.
副腎脊髄神経障害患者に投与されたフマル酸ジメチルの効果：多施設共同プラセボ対照第IIb/III相試験
この臨床試験の目的は、フマル酸ジメチルという薬剤が副腎脊髄神経障害を患う成人の運動障害の治療に効果があるかどうかを調べることです。 また、薬物フマル酸ジメチルの安全性と病気を引き起こす分子機構についても学びます。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- フマル酸ジメチルという薬剤は参加者の運動障害を改善しますか?
- フマル酸ジメチルという薬剤を服用する際、参加者はどのような医学的問題を抱えていますか? 研究者は、フマル酸ジメチルという薬剤とプラセボ（薬剤を含まない類似物質）を比較し、フマル酸ジメチルという薬剤が副腎脊髄神経障害の治療に効果があるかどうかを確認する予定です。
参加者は次のことを行います:
- フマル酸ジメチルまたはプラセボを36か月間毎日服用する
- 初回、3ヵ月後、6ヵ月後、その後は6ヵ月ごとに診察・検査を受けてください。
調査の概要
詳細な説明
副腎白質ジストロフィー (X-ALD) は、脳の白質に影響を及ぼす最も一般的な稀な遺伝性疾患です。 これは、超長鎖脂肪酸 (VLCFA) の分解に関与するトランスポーターをコードする ABCD1 遺伝子の変異によって引き起こされます。 その結果、VLCFA が組織および血漿に蓄積し、診断の病因となるバイオマーカーとして機能します。 この疾患は 2 つの主な形態で現れます: i) 遠位軸索障害による慢性進行性のけいれん性対麻痺を特徴とする副腎脊髄神経障害 (AMN)、および ii) 急速に進行し致死的な脱髄性白質ジストロフィーである脳性 ALD (cALD)。 現在の治療選択肢は不十分で、脳炎症患者に対する骨髄移植と遺伝子治療に限られています。 患者の 60% が罹患している AMN には治療法がありません。
私たちは、過剰な VLCFA がミトコンドリアの活性酸素種 (ROS) の生成と酸化的損傷を引き起こし、病因を促進する主な要因であることを発見しました。 さらに最近では、X-ALD では酸化損傷に対する主な内因性反応 (NRF-2 経路) が損なわれていることを発見しました。 NRF2 活性化剤、特に多発性硬化症の現在の治療法であるフマル酸ジメチル (DMF/Tecfidera) を用いた前臨床試験では、有望な結果が示されました。 i) ミトコンドリア機能と生合成、ii) 酸化還元恒常性、iii) 生体エネルギー不全、iv) 神経炎症、軸索損傷および運動障害などの疾患の臨床徴候を含むすべての主要な分子および細胞の病原メカニズムが回復しました。 その結果、当社は DMF を X-ALD に再利用する国際特許 (US15/957,601) を取得し、2020 年に EMA による希少疾病用医薬品指定 (EMA/OD/0000010028) を取得しました。
現在、我々はこの知識を40人のAMN患者を対象とした36か月にわたる無作為化第IIb/III相二重盲検プラセボ対照試験に応用し、これらの患者にDMFが有効であるかどうかを判定している。 最初の 24 か月間、患者は 1:2 の比率で 2 つのグループ (プラセボと実薬治療) に分けられます。 12か月の延長段階が続き、その間にすべての患者が治療を受けることになります。 さらに、我々は、PBMCにおける単細胞RNA配列決定と血漿におけるリピドミクスを含む統合的なマルチオミクスアプローチを用いて、疾患を引き起こす分子機構を解明し、DMFの酸化還元炎症作用を分析することを目指しています。 過去の国内外の AMN および cALD コホートからの臨床データと分子データは、重症度と進行のマーカーを特定するためにプールされます。 私たちの目標は、AMN の満たされていないニーズに対処しながら、この軸索障害やその他の一般的な軸索障害に役立つ新しい基礎知識を生み出すことです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Bellvitge University Hospital
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Donostia
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Donostia / San Sebastian、Donostia、スペイン、20014
- Donostia University Hospital
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28041
- University Hospital 12 de Octubre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の症状を伴う AMN に罹患している、対象時点で 18 歳から 65 歳までの男性および女性。
- 血漿 VLCFA の上昇
- ABCD1遺伝子変異を特定
- -下肢に少なくとも錐体状徴候があり、歩行困難を伴うAMNの臨床徴候（EDSSスコア≧2.0かつ≦6.5）。 EDSS スコアも M12、M24、M36 で再評価されます。
正常な脳 MRI または以下を示す脳 MRI:
- 最大Loesスコア4の脳脱髄を伴わないAMN患者に観察される異常
- および/またはLoesスコア≤ 12のガドリニウム増強のない安定した（6か月以上）脳脱髄
- 副腎不全がある場合は適切なステロイド代替療法
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠のリスクを最小限に抑えるために、研究全体を通じて妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用する必要があります。 経口避妊薬を使用している場合は、別のバリア方法の使用が推奨されます。
- 予定されているすべての評価に参加し、必要なすべての研究手順を完了できる可能性が高い
- 地域の規制に従って、研究に参加するための署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- AMN以外の進行性神経疾患
- 3.0x109/L未満の白血球減少症、0.5x109/L未満のリンパ球減少症、または全血球計算におけるその他の病理学的結果
- 進行性多巣性白質脳症（PML）の疑いまたは確認されている
- 重度の胃腸疾患
- 制御されていない肝臓、腎臓、心血管疾患、またはその他の進化性悪性腫瘍
- -妊娠および授乳中の女性および妊娠の可能性のある女性が研究中に許容可能な避妊方法を使用できない、または使用したくない
- AMN に対する新たな投薬が開始前 3 か月以内に開始された場合
- 動脈瘤クリップ、ペースメーカー、眼内金属または人工内耳として体内に常磁性材料を使用している被験者など、MRI検査の禁忌
- ALDの別の治療臨床試験への参加
- 緊急時に調査員と簡単に連絡が取れない、または調査員に電話をかけることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DMFアーム
フマル酸ジメチル、480 mg/日、36 か月間経口投与
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最初の7日間は開始用量として1錠を1日2回（朝と夕方に1錠）、その後は2錠（240mg）を1日2回服用してください。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
プラセボを 24 か月間経口投与し、その後、フマル酸ジメチルを 480 mg/日で 12 か月間経口投与
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最初の7日間は開始用量として1錠を1日2回（朝と夕方に1錠）、その後は2錠（240mg）を1日2回服用してください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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姿勢動揺テスト
時間枠：中間分析 1 (治療 12 か月目)
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バランスは、静的姿勢撮影法で、20 秒間のトライアルを 2 回行う 4 つの条件で姿勢の揺れの程度を測定することによって評価されます: (1) 両足を肩幅に広げて開いた状態 (EOFA)、(2) 両目を閉じて両足を肩幅に広げた状態 (ECFA) 、(3) 両足を揃えて目を開ける (EOFT)、および (4) 両足を揃えて目を閉じる (ECFT)
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中間分析 1 (治療 12 か月目)
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姿勢動揺テスト
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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バランスは、静的姿勢撮影法で、20 秒間のトライアルを 2 回行う 4 つの条件で姿勢の揺れの程度を測定することによって評価されます: (1) 両足を肩幅に広げて開いた状態 (EOFA)、(2) 両目を閉じて両足を肩幅に広げた状態 (ECFA) 、(3) 両足を揃えて目を開ける (EOFT)、および (4) 両足を揃えて目を閉じる (ECFT)
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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姿勢動揺テスト
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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バランスは、静的姿勢撮影法で、20 秒間のトライアルを 2 回行う 4 つの条件で姿勢の揺れの程度を測定することによって評価されます: (1) 両足を肩幅に広げて開いた状態 (EOFA)、(2) 両目を閉じて両足を肩幅に広げた状態 (ECFA) 、(3) 両足を揃えて目を開ける (EOFT)、および (4) 両足を揃えて目を閉じる (ECFT)
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 分間の歩行テスト (2MWT)
時間枠：中間分析 1 (治療 6 か月時)
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硬くて平らな地面を合計 2 分間で歩くことができる距離を測定します。
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中間分析 1 (治療 6 か月時)
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2 分間の歩行テスト (2MWT)
時間枠：中間分析 2 (治療 12 か月目)
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硬くて平らな地面を合計 2 分間で歩くことができる距離を測定します。
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中間分析 2 (治療 12 か月目)
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2 分間の歩行テスト (2MWT)
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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硬くて平らな地面を合計 2 分間で歩くことができる距離を測定します。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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2 分間の歩行テスト (2MWT)
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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硬くて平らな地面を合計 2 分間で歩くことができる距離を測定します。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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6分間の歩行テスト (6MWT)
時間枠：中間分析 1 (治療 6 か月時)
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硬くて平らな地面を合計 6 分間で歩くことができる距離を測定します。
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中間分析 1 (治療 6 か月時)
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6分間の歩行テスト (6MWT)
時間枠：中間分析 2 (治療 12 か月目)
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硬くて平らな地面を合計 6 分間で歩くことができる距離を測定します。
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中間分析 2 (治療 12 か月目)
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6分間の歩行テスト (6MWT)
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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硬くて平らな地面を合計 6 分間で歩くことができる距離を測定します。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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6分間の歩行テスト (6MWT)
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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硬くて平らな地面を合計 6 分間で歩くことができる距離を測定します。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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25 フィートを歩く時間 (TW25)
時間枠：中間分析 1 (治療 6 か月時)
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TW25 (25 フィート歩行時間) は、脚の機能/歩行の結果の尺度として広く使用されています。
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中間分析 1 (治療 6 か月時)
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25 フィートを歩く時間 (TW25)
時間枠：中間分析 2 (治療 12 か月目)
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TW25 (25 フィート歩行時間) は、脚の機能/歩行の結果の尺度として広く使用されています。
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中間分析 2 (治療 12 か月目)
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25 フィートを歩く時間 (TW25)
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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TW25 (25 フィート歩行時間) は、脚の機能/歩行の結果の尺度として広く使用されています。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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25 フィートを歩く時間 (TW25)
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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TW25 (25 フィート歩行時間) は、脚の機能/歩行の結果の尺度として広く使用されています。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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階段の上り下り
時間枠：中間分析 1 (治療 12 か月目)
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参加者は手持ちのストップウォッチを使用して、必要に応じて手すりの使用を許可しながら、4 段の 1 つのフライトをできるだけ早く安全に昇る時間を計測します。
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中間分析 1 (治療 12 か月目)
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階段の上り下り
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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参加者は手持ちのストップウォッチを使用して、必要に応じて手すりの使用を許可しながら、4 段の 1 つのフライトをできるだけ早く安全に昇る時間を計測します。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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階段の上り下り
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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参加者は手持ちのストップウォッチを使用して、必要に応じて手すりの使用を許可しながら、4 段の 1 つのフライトをできるだけ早く安全に昇る時間を計測します。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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強さ
時間枠：中間分析 1 (治療 12 か月目)
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各側と筋肉グループの 2 回の最大努力ブレイク テストの平均がダイナモメーターを使用して測定され、Kg で記録されます。
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中間分析 1 (治療 12 か月目)
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強さ
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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各側と筋肉グループの 2 回の最大努力ブレイク テストの平均がダイナモメーターを使用して測定され、Kg で記録されます。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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強さ
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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各側と筋肉グループの 2 回の最大努力ブレイク テストの平均がダイナモメーターを使用して測定され、Kg で記録されます。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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SF-Qualiveen (短縮形クアリビアン)
時間枠：中間分析 1 (治療 12 か月目)
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Qualiveen は、神経疾患を持つ患者における泌尿器疾患の影響を評価するために開発された、特定の患者の健康関連の生活の質を評価するものです。
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中間分析 1 (治療 12 か月目)
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SF-Qualiveen (短縮形クアリビアン)
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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Qualiveen は、神経疾患を持つ患者における泌尿器疾患の影響を評価するために開発された、特定の患者の健康関連の生活の質を評価するものです。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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SF-Qualiveen (短縮形クアリビアン)
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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Qualiveen は、神経疾患を持つ患者における泌尿器疾患の影響を評価するために開発された、特定の患者の健康関連の生活の質を評価するものです。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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改訂された便失禁スケール (RFIS)
時間枠：中間分析 1 (治療 12 か月目)
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RFIS は、便失禁を評価し、治療後の患者の転帰を監視するために使用できる、短くて信頼性が高く有効な 5 項目の尺度です。
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中間分析 1 (治療 12 か月目)
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改訂された便失禁スケール (RFIS)
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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RFIS は、便失禁を評価し、治療後の患者の転帰を監視するために使用できる、短くて信頼性が高く有効な 5 項目の尺度です。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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改訂された便失禁スケール (RFIS)
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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RFIS は、便失禁を評価し、治療後の患者の転帰を監視するために使用できる、短くて信頼性が高く有効な 5 項目の尺度です。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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脳神経画像検査: Loes
時間枠：中間分析 1 (治療 12 か月目)
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Loes スコアは、神経解剖学的関与および全体的および/または全体的な萎縮の有無に基づいて、X-ALD 患者を対象とした 34 点の画像ベースの重症度スケールベースのスコアリング システムです。
この 34 ポイントの画像ベースの重症度スケールは、中枢神経系の関与の位置と程度、および局所性または全体的な萎縮の存在に基づいていました。
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中間分析 1 (治療 12 か月目)
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脳神経画像検査: Loes
時間枠：最終分析 1 (治療 24 か月目)
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Loes スコアは、神経解剖学的関与および全体的および/または全体的な萎縮の有無に基づいて、X-ALD 患者を対象とした 34 点の画像ベースの重症度スケールベースのスコアリング システムです。
この 34 ポイントの画像ベースの重症度スケールは、中枢神経系の関与の位置と程度、および局所性または全体的な萎縮の存在に基づいていました。
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最終分析 1 (治療 24 か月目)
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脳神経画像検査: Loes
時間枠：最終分析 2 (治療 36 か月目)
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Loes スコアは、神経解剖学的関与および全体的および/または全体的な萎縮の有無に基づいて、X-ALD 患者を対象とした 34 点の画像ベースの重症度スケールベースのスコアリング システムです。
この 34 ポイントの画像ベースの重症度スケールは、中枢神経系の関与の位置と程度、および局所性または全体的な萎縮の存在に基づいていました。
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最終分析 2 (治療 36 か月目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Carlos Casasnovas, MD, PhD、Hospital Universitari de Bellvitge
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月23日
一次修了 (推定)
2028年3月31日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月17日
最初の投稿 (実際)
2024年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月16日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XAMNDMFAP2022
- 2021-003826-65 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。