부신척수신경병증의 디메틸 푸마르산염
2026년 6월 16일 업데이트: Pujol, Aurora, M.D.
부신척수신경병증 환자에게 투여된 디메틸푸마르산염의 효과: 다기관, 위약 대조, 제IIb/III상 시험
이 임상 시험의 목표는 약물 디메틸 푸마르산염이 부신척수신경병증이 있는 성인의 운동 문제를 치료하는 데 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 또한 디메틸 푸마르산염이라는 약물의 안전성과 질병을 유발하는 분자 메커니즘에 대해서도 배우게 됩니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 약물 디메틸 푸마르산염이 참가자의 운동 문제를 개선합니까?
- 참가자들이 디메틸 푸마르산염 약물을 복용할 때 어떤 의학적 문제가 발생합니까? 연구자들은 약물 디메틸 푸마르산염을 위약(약물을 함유하지 않은 유사한 물질)과 비교하여 약물 디메틸 푸마르산염이 부신척수신경병증 치료에 효과가 있는지 확인할 것입니다.
참가자는 다음을 수행합니다.
- 36개월 동안 매일 디메틸푸마르산염 또는 위약을 복용하십시오.
- 처음에는 진료소를 방문하고, 3개월, 6개월 후에는 6개월에 한 번씩 검진과 검사를 받으세요.
연구 개요
상세 설명
부신백질이영양증(X-ALD)은 뇌의 백질에 영향을 미치는 가장 흔한 희귀 유전 질환입니다. 이는 장쇄지방산(VLCFA)의 분해에 관여하는 운반체를 코딩하는 ABCD1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 결과적으로 VLCFA는 조직과 혈장에 축적되어 진단을 위한 병리학적 바이오마커 역할을 합니다. 이 질병은 두 가지 주요 형태로 나타납니다: i) 원위 축삭병증으로 인한 만성 진행성 경직성 하반신 마비를 특징으로 하는 부신척수신경병증(AMN), ii) 빠르게 진행되고 치명적인 탈수초 백질이영양증인 대뇌 ALD(cALD). 현재 치료 옵션은 부적절하며 뇌염증 환자를 위한 골수 이식과 유전자 요법으로 제한됩니다. 환자의 60%에 영향을 미치는 AMN에는 치료법이 없습니다.
우리는 과도한 VLCFA가 미토콘드리아 활성산소종(ROS) 생성과 산화적 손상을 초래하며 이는 병인을 유발하는 주요 요인이라는 것을 발견했습니다. 최근에는 X-ALD에서 산화 손상(NRF-2 경로)에 대한 주요 내인성 반응이 손상된다는 사실을 발견했습니다. NRF2 활성화제, 특히 현재 다발성 경화증 치료제인 디메틸 푸마르산염(DMF/Tecfidera)을 사용한 전임상 테스트에서 유망한 결과가 나타났습니다. i) 미토콘드리아 기능 및 생물 발생, ii) 산화환원 항상성, iii) 생물에너지 장애, iv) 신경 염증 및 축삭 손상 및 운동 장애와 같은 질병의 임상 징후를 포함한 모든 주요 분자 및 세포 병원성 메커니즘이 복원되었습니다. 결과적으로 우리는 X-ALD(US15/957,601)에 대한 DMF 용도 변경에 대한 국제 특허와 2020년 EMA의 희귀의약품 지정(EMA/OD/0000010028)을 획득했습니다.
이제 우리는 이 지식을 AMN 환자 40명을 대상으로 36개월에 걸쳐 무작위로 배정된 IIb/III상 이중 맹검 위약 대조 연구로 전환하여 해당 환자에게 DMF가 효과적인지 확인하고 있습니다. 처음 24개월 동안 환자는 1:2의 비율로 두 그룹(위약군과 활성 치료군)으로 나누어집니다. 12개월 연장 기간이 이어지며, 이 기간 동안 모든 환자는 치료를 받게 됩니다. 또한, 우리는 PBMC의 단일 세포 RNA 시퀀싱과 혈장의 지질학을 포함하는 통합 다중 오믹스 접근법을 사용하여 질병을 유발하는 분자 메커니즘을 밝히고 DMF의 산화환원 염증 효과를 분석하는 것을 목표로 합니다. 역사적 국내 및 국제 AMN 및 cALD 코호트의 임상 및 분자 데이터를 통합하여 중증도 및 진행 지표를 식별할 것입니다. 우리의 목표는 AMN의 충족되지 않은 요구 사항을 해결하는 동시에 이 질병과 기타 일반적인 축삭병증에 유용할 새로운 기본 지식을 생성하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
- Bellvitge University Hospital
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Donostia
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Donostia / San Sebastian, Donostia, 스페인, 20014
- Donostia University Hospital
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28041
- University Hospital 12 de Octubre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
포함 당시 18~65세의 남성과 여성으로 다음과 같은 AMN을 앓고 있습니다.
- 상승된 혈장 VLCFA
- ABCD1 유전자 돌연변이 확인
- 하지에 최소 추체 징후가 있고 걷기 어려움이 있는 AMN의 임상 징후(EDSS 점수 ≥ 2.0 및 ≤ 6.5). EDSS 점수는 M12, M24 및 M36에서도 재평가됩니다.
정상적인 뇌 MRI 또는 뇌 MRI는 다음을 보여줍니다.
- 최대 Loes 점수가 4인 뇌 탈수초화가 없는 AMN 환자에서 관찰될 수 있는 이상
- 및/또는 Loes 점수가 12 이하이고 가돌리늄 강화 없이 안정적인(≥ 6개월) 뇌 탈수초화
- 부신 기능 부전이 있는 경우 적절한 스테로이드 대체
- 임신 가능성이 있는 여성은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 경구 피임약을 사용하는 경우 대체 차단 방법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 예정된 모든 평가에 참여하고 필요한 모든 연구 절차를 완료할 수 있을 가능성이 높습니다.
- 현지 규정에 따라 연구 참여에 대한 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기재했습니다.
제외 기준:
- AMN을 제외한 모든 진행성 신경 질환
- 3.0x109/L 미만의 백혈구 감소증, 0.5x109/L 미만의 림프구 감소증 또는 전체 혈구 수치에서 기타 병리학적 결과
- 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 의심되거나 확인된 경우
- 심각한 위장병
- 조절되지 않는 간, 신장, 심혈관 질환 또는 모든 진화성 악성종양
- 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 여성 및 임신 가능성이 있는 여성의 임신 및 모유 수유
- 포함 전 3개월 이내에 시작된 AMN에 대한 모든 새로운 약물
- 동맥류 클립, 심장박동기, 안내 금속 또는 인공와우 등 체내에 상자성 물질이 있는 피험자 등 MRI 시술에 대한 금기 사항
- ALD에 대한 또 다른 치료 임상 시험에 포함
- 긴급상황 발생 시 조사관이 쉽게 연락할 수 없거나 조사관에게 전화할 수 없는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DMF 암
디메틸 푸마르산염 480mg/일을 36개월 동안 경구 투여
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첫 7일간은 1정씩 1일 2회(아침, 저녁 1회), 이후 2정(240mg)을 1일 2회 투여합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약군
24개월 동안 위약을 경구 투여한 후 12개월 동안 디메틸 푸마르산염 480mg/일을 경구 투여했습니다.
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첫 7일간은 1정씩 1일 2회(아침, 저녁 1회), 이후 2정(240mg)을 1일 2회 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자세 흔들림 테스트
기간: 중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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균형은 4가지 조건에서 자세 흔들림의 정도를 측정하여 정적 자세 검사로 평가합니다. 각 조건은 2번의 20초 시험입니다. (1) 눈을 뜨고 발을 어깨 너비로 벌린 상태(EOFA), (2) 눈을 감은 상태로 발을 어깨 너비로 벌린 상태(ECFA) , (3) 눈을 뜨고 발을 함께(EOFT), (4) 눈을 감고 발을 함께(ECFT)
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중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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자세 흔들림 테스트
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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균형은 4가지 조건에서 자세 흔들림의 정도를 측정하여 정적 자세 검사로 평가합니다. 각 조건은 2번의 20초 시험입니다. (1) 눈을 뜨고 발을 어깨 너비로 벌린 상태(EOFA), (2) 눈을 감은 상태로 발을 어깨 너비로 벌린 상태(ECFA) , (3) 눈을 뜨고 발을 함께(EOFT), (4) 눈을 감고 발을 함께(ECFT)
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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자세 흔들림 테스트
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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균형은 4가지 조건에서 자세 흔들림 정도를 측정하여 정적 자세 검사로 평가합니다. 각 조건은 2번의 20초 시험입니다. (1) 눈을 뜨고 발을 어깨 너비로 벌린 상태(EOFA), (2) 눈을 감은 상태로 발을 어깨 너비로 벌린 상태(ECFA) , (3) 눈을 뜨고 발을 함께(EOFT), (4) 눈을 감고 발을 함께(ECFT)
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2분 도보 테스트(2MWT)
기간: 중간 분석 1(치료 6개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 2분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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중간 분석 1(치료 6개월 시점)
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2분 도보 테스트(2MWT)
기간: 중간 분석 2(치료 12개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 2분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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중간 분석 2(치료 12개월 시점)
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2분 도보 테스트(2MWT)
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 2분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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2분 도보 테스트(2MWT)
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 2분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 중간 분석 1(치료 6개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 6분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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중간 분석 1(치료 6개월 시점)
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6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 중간 분석 2(치료 12개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 6분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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중간 분석 2(치료 12개월 시점)
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6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 6분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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단단하고 평평한 표면에서 개인이 총 6분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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25피트를 걷는 시간(TW25)
기간: 중간 분석 1(치료 6개월 시점)
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TW25(25피트 걷는 시간)는 다리 기능/보행에 대해 널리 사용되는 결과 척도입니다.
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중간 분석 1(치료 6개월 시점)
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25피트를 걷는 시간(TW25)
기간: 중간 분석 2(치료 12개월 시점)
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TW25(25피트 걷는 시간)는 다리 기능/보행에 대해 널리 사용되는 결과 척도입니다.
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중간 분석 2(치료 12개월 시점)
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25피트를 걷는 시간(TW25)
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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TW25(25피트 걷는 시간)는 다리 기능/보행에 대해 널리 사용되는 결과 척도입니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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25피트를 걷는 시간(TW25)
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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TW25(25피트 걷는 시간)는 다리 기능/보행에 대해 널리 사용되는 결과 척도입니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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계단 오르기
기간: 중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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참가자는 필요에 따라 난간을 사용하여 가능한 한 빠르고 안전하게 4계단의 한 층을 올라갈 때 휴대용 스톱워치를 사용하여 시간을 측정합니다.
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중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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계단 오르기
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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참가자는 필요에 따라 난간을 사용하여 가능한 한 빠르고 안전하게 4계단의 한 층을 올라갈 때 휴대용 스톱워치를 사용하여 시간을 측정합니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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계단 오르기
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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참가자는 필요에 따라 난간을 사용하여 가능한 한 빠르고 안전하게 4계단의 한 층을 올라갈 때 휴대용 스톱워치를 사용하여 시간을 측정합니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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힘
기간: 중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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각 측면과 근육 그룹에 대한 두 번의 최대 노력 중단 테스트 시도의 평균은 동력계를 사용하여 측정되고 Kg로 기록됩니다.
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중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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힘
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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각 측면과 근육 그룹에 대한 두 번의 최대 노력 중단 테스트 시도의 평균은 동력계를 사용하여 측정되고 Kg로 기록됩니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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힘
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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각 측면과 근육 그룹에 대한 두 번의 최대 노력 중단 테스트 시도의 평균은 동력계를 사용하여 측정되고 Kg로 기록됩니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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SF-Qualiveen(약식 Qualiveen)
기간: 중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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Qualiveen은 신경학적 질환이 있는 환자의 비뇨기 질환이 미치는 영향을 평가하기 위해 개발된 특정 환자의 건강 관련 삶의 질입니다.
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중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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SF-Qualiveen(약식 Qualiveen)
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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Qualiveen은 신경학적 질환이 있는 환자의 비뇨기 질환이 미치는 영향을 평가하기 위해 개발된 특정 환자의 건강 관련 삶의 질입니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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SF-Qualiveen(약식 Qualiveen)
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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Qualiveen은 신경학적 질환이 있는 환자의 비뇨기 질환이 미치는 영향을 평가하기 위해 개발된 특정 환자의 건강 관련 삶의 질입니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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개정된 대변실금 척도(RFIS)
기간: 중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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RFIS는 변실금을 평가하고 치료 후 환자 결과를 모니터링하는 데 사용할 수 있는 짧고 신뢰할 수 있으며 유효한 5개 항목 척도입니다.
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중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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개정된 대변실금 척도(RFIS)
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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RFIS는 변실금을 평가하고 치료 후 환자 결과를 모니터링하는 데 사용할 수 있는 짧고 신뢰할 수 있으며 유효한 5개 항목 척도입니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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개정된 대변실금 척도(RFIS)
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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RFIS는 변실금을 평가하고 치료 후 환자 결과를 모니터링하는 데 사용할 수 있는 짧고 신뢰할 수 있으며 유효한 5개 항목 척도입니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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뇌신경영상: Loes
기간: 중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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Loes 점수는 신경해부학적 침범과 전체 및/또는 전체 위축의 유무를 기반으로 X-ALD 환자를 위한 34점 영상 기반 심각도 척도 기반 채점 시스템입니다.
이 34점 영상 기반 심각도 척도는 중추신경계 침범의 위치와 범위, 국소 또는 전체 위축의 존재 여부를 기반으로 했습니다.
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중간 분석 1(치료 12개월 시점)
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뇌신경영상: Loes
기간: 최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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Loes 점수는 신경해부학적 침범과 전체 및/또는 전체 위축의 유무를 기반으로 X-ALD 환자를 위한 34점 영상 기반 심각도 척도 기반 채점 시스템입니다.
이 34점 영상 기반 심각도 척도는 중추신경계 침범의 위치와 범위, 국소 또는 전체 위축의 존재 여부를 기반으로 했습니다.
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최종 분석 1(치료 24개월 시점)
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뇌신경영상: Loes
기간: 최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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Loes 점수는 신경해부학적 침범과 전체 및/또는 전체 위축의 유무를 기반으로 X-ALD 환자를 위한 34점 영상 기반 심각도 척도 기반 채점 시스템입니다.
이 34점 영상 기반 심각도 척도는 중추신경계 침범의 위치와 범위, 국소 또는 전체 위축의 존재 여부를 기반으로 했습니다.
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최종 분석 2(치료 36개월 시점)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carlos Casasnovas, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 4월 23일
기본 완료 (추정된)
2028년 3월 31일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 17일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- XAMNDMFAP2022
- 2021-003826-65 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .