Fumarato de dimetilo en la adrenomieloneuropatía
16 de junio de 2026 actualizado por: Pujol, Aurora, M.D.
Efecto del fumarato de dimetilo administrado a pacientes con adrenomieloneuropatía: un ensayo multicéntrico de fase IIb/III controlado con placebo
El objetivo de este ensayo clínico es saber si el fármaco dimetilfumarato funciona para tratar los problemas motores en adultos con adrenomieloneuropatía. También aprenderá sobre la seguridad del fármaco dimetilfumarato y sobre los mecanismos moleculares que impulsan la enfermedad. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿El dimetilfumarato mejora los problemas motores de los participantes?
- ¿Qué problemas médicos tienen los participantes cuando toman dimetilfumarato? Los investigadores compararán el fármaco dimetilfumarato con un placebo (una sustancia similar que no contiene fármaco) para ver si el fármaco dimetilfumarato funciona para tratar la adrenomieloneuropatía.
Los participantes:
- Tome dimetilfumarato o un placebo todos los días durante 36 meses.
- Visitar la clínica al inicio, 3 meses y 6 meses después, y luego cada 6 meses para controles y pruebas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La adrenoleucodistrofia (X-ALD) es el trastorno genético raro más común que afecta la materia blanca del cerebro. Está causada por mutaciones en el gen ABCD1, que codifica un transportador implicado en la degradación de los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA). Como resultado, los VLCFA se acumulan en tejidos y plasma, sirviendo como biomarcador patognomónico para el diagnóstico. La enfermedad se manifiesta en dos formas principales: i) adrenomieloneuropatía (AMN), caracterizada por paraplejia espástica progresiva crónica debido a axonopatía distal, y ii) ALD cerebral (cALD), una leucodistrofia desmielinizante fatal y de rápida progresión. Las opciones terapéuticas actuales son inadecuadas y se limitan al trasplante de médula ósea y la terapia génica para pacientes con inflamación cerebral. No hay tratamiento disponible para la AMN, que afecta al 60% de los pacientes.
Hemos descubierto que el exceso de VLCFA conduce a la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales y al daño oxidativo, un factor importante que impulsa la patogénesis. Más recientemente, descubrimos que la principal respuesta endógena al daño oxidativo (la vía NRF-2) está alterada en X-ALD. Las pruebas preclínicas con un activador de NRF2, concretamente el tratamiento actual para la esclerosis múltiple, el dimetilfumarato (DMF/Tecfidera), mostraron resultados prometedores. Se restauraron todos los principales mecanismos patogénicos moleculares y celulares, incluidos: i) función mitocondrial y biogénesis, ii) homeostasis redox, iii) falla bioenergética, iv) neuroinflamación, junto con daño axonal y signos clínicos de la enfermedad, como discapacidad locomotora. En consecuencia, obtuvimos una patente internacional para la reutilización de DMF para X-ALD (US15/957,601) y la Designación de Medicamento Huérfano por parte de la EMA en 2020 (EMA/OD/0000010028).
Ahora estamos traduciendo este conocimiento en un estudio aleatorizado de fase IIb/III, doble ciego y controlado con placebo durante 36 meses para 40 pacientes con AMN, para determinar si el DMF es eficaz en esos pacientes. Durante los primeros 24 meses, los pacientes se dividirán en dos grupos (placebo y tratamiento activo) en una proporción de 1:2. Seguirá una fase de extensión de 12 meses, durante la cual todos los pacientes recibirán tratamiento. Además, nuestro objetivo es dilucidar los mecanismos moleculares que impulsan la enfermedad y analizar los efectos redox-inflamatorios del DMF utilizando un enfoque multiómico integrador, que implicará la secuenciación de ARN unicelular en PBMC y la lipidómica en plasma. Los datos clínicos y moleculares de cohortes históricas nacionales e internacionales de AMN y cALD se combinarán para identificar marcadores de gravedad y progresión. Nuestro objetivo es abordar las necesidades insatisfechas en AMN y al mismo tiempo generar conocimientos fundamentales novedosos que serán útiles para esta y otras axonopatías comunes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Bellvitge University Hospital
-
-
Donostia
-
Donostia / San Sebastian, Donostia, España, 20014
- Donostia University Hospital
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, España, 28041
- University Hospital 12 de Octubre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombres y mujeres de 18 a 65 años al momento de la inclusión, que padezcan AMN con:
- VLCFA plasmático elevado
- Se identifica la mutación del gen ABCD1
- Signos clínicos de AMN con al menos signos piramidales en miembros inferiores y dificultades para caminar (puntuación EDSS ≥ 2,0 y ≤ 6,5). La puntuación EDSS también se reevaluará en M12, M24 y M36.
Resonancia magnética cerebral normal o resonancia magnética cerebral que muestra:
- anomalías que se pueden observar en pacientes con AMN sin desmielinización cerebral con una puntuación de Loes máxima de 4
- y/o desmielinización cerebral estable (≥ 6 meses) sin realce con gadolinio con una puntuación de Loes ≤ 12
- Reemplazo apropiado de esteroides si hay insuficiencia suprarrenal
- Las mujeres potenciales en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Si se utilizan anticonceptivos orales, se recomienda el uso de un método de barrera alternativo.
- Es probable que pueda participar en todas las evaluaciones programadas y completar todos los procedimientos de estudio requeridos.
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado para participar en el estudio de acuerdo con las regulaciones locales.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad neurológica progresiva distinta de AMN.
- Leucopenia inferior a 3,0x109/L, linfopenia inferior a 0,5x109/L u otros resultados patológicos en el hemograma completo
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) sospechada o confirmada
- Enfermedad gastrointestinal grave
- Enfermedad hepática, renal o cardiovascular no controlada, o cualquier malignidad evolutiva.
- Embarazo y lactancia en mujeres y mujeres potencialmente fértiles que no pueden o no desean utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
- Cualquier medicamento nuevo para AMN iniciado menos de tres meses antes de la inclusión.
- Contraindicaciones para el procedimiento de resonancia magnética, como sujetos con materiales paramagnéticos en el cuerpo como clips de aneurisma, marcapasos, metal intraocular o implantes cocleares.
- Inclusión en otro ensayo clínico terapéutico para ALD
- El investigador no puede contactarlo fácilmente en caso de emergencia o no puede llamar al investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo DMF
Administración oral de dimetilfumarato, 480 mg/día, durante 36 meses.
|
1 comprimido dos veces al día (uno por la mañana y otro por la noche) durante los primeros 7 días como dosis inicial seguido de 2 comprimidos (240 mg) dos veces al día
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Brazo placebo
Administración oral de placebo durante 24 meses, seguida de dimetilfumarato oral, 480 mg/día durante 12 meses
|
1 comprimido dos veces al día (uno por la mañana y otro por la noche) durante los primeros 7 días como dosis inicial seguido de 2 comprimidos (240 mg) dos veces al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Prueba de balanceo postural
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
El equilibrio se evalúa con posturografía estática midiendo el grado de balanceo postural en cuatro condiciones, cada una durante dos pruebas de 20 segundos: (1) ojos abiertos, pies separados al ancho de los hombros (EOFA), (2) ojos cerrados, pies separados al ancho de los hombros (ECFA) , (3) ojos abiertos y pies juntos (EOFT) y (4) ojos cerrados y pies juntos (ECFT)
|
Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de balanceo postural
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
El equilibrio se evalúa con posturografía estática midiendo el grado de balanceo postural en cuatro condiciones, cada una durante dos pruebas de 20 segundos: (1) ojos abiertos, pies separados al ancho de los hombros (EOFA), (2) ojos cerrados, pies separados al ancho de los hombros (ECFA) , (3) ojos abiertos y pies juntos (EOFT) y (4) ojos cerrados y pies juntos (ECFT)
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de balanceo postural
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
El equilibrio se evalúa con posturografía estática midiendo el grado de balanceo postural en cuatro condiciones, cada una durante dos pruebas de 20 segundos: (1) ojos abiertos, pies separados al ancho de los hombros (EOFA), (2) ojos cerrados, pies separados al ancho de los hombros (ECFA) , (3) ojos abiertos y pies juntos (EOFT) y (4) ojos cerrados y pies juntos (ECFT)
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Prueba de caminata de 2 minutos (2MWT)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 6 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de dos minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis intermedio 1 (a los 6 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de caminata de 2 minutos (2MWT)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 2 (a los 12 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de dos minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis intermedio 2 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de caminata de 2 minutos (2MWT)
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de dos minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de caminata de 2 minutos (2MWT)
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de dos minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 6 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis intermedio 1 (a los 6 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 2 (a los 12 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis intermedio 2 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
Mide la distancia que un individuo es capaz de caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
|
Tiempo para caminar 25 pies (TW25)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 6 meses de tratamiento)
|
El TW25 (tiempo para caminar 25 pies) es una medida de resultado ampliamente utilizada de la función/ambulación de las piernas.
|
Análisis intermedio 1 (a los 6 meses de tratamiento)
|
|
Tiempo para caminar 25 pies (TW25)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 2 (a los 12 meses de tratamiento)
|
El TW25 (tiempo para caminar 25 pies) es una medida de resultado ampliamente utilizada de la función/ambulación de las piernas.
|
Análisis intermedio 2 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Tiempo para caminar 25 pies (TW25)
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
El TW25 (tiempo para caminar 25 pies) es una medida de resultado ampliamente utilizada de la función/ambulación de las piernas.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Tiempo para caminar 25 pies (TW25)
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
El TW25 (tiempo para caminar 25 pies) es una medida de resultado ampliamente utilizada de la función/ambulación de las piernas.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
|
Subir escaleras
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
Se cronometra a los participantes utilizando un cronómetro de mano a medida que suben un tramo de 4 escalones de la forma más rápida y segura posible y se permite el uso de pasamanos según sea necesario.
|
Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Subir escaleras
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
Se cronometra a los participantes utilizando un cronómetro de mano a medida que suben un tramo de 4 escalones de la forma más rápida y segura posible y se permite el uso de pasamanos según sea necesario.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Subir escaleras
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
Se cronometra a los participantes utilizando un cronómetro de mano a medida que suben un tramo de 4 escalones de la forma más rápida y segura posible y se permite el uso de pasamanos según sea necesario.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
|
Fortaleza
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
El promedio de dos pruebas de esfuerzo máximo de rotura para cada lado y grupo de músculos se mide usando un dinamómetro y se documenta en kg.
|
Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Fortaleza
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
El promedio de dos pruebas de esfuerzo máximo de rotura para cada lado y grupo de músculos se mide usando un dinamómetro y se documenta en kg.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Fortaleza
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
El promedio de dos pruebas de esfuerzo máximo de rotura para cada lado y grupo de músculos se mide usando un dinamómetro y se documenta en kg.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
|
SF-Qualiveen (Cualiveen de forma corta)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
Qualiveen es una calidad de vida relacionada con la salud de pacientes específicos desarrollado para evaluar el impacto de los trastornos urinarios en pacientes con afecciones neurológicas.
|
Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
SF-Qualiveen (Cualiveen de forma corta)
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
Qualiveen es una calidad de vida relacionada con la salud de pacientes específicos desarrollado para evaluar el impacto de los trastornos urinarios en pacientes con afecciones neurológicas.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
SF-Qualiveen (Cualiveen de forma corta)
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
Qualiveen es una calidad de vida relacionada con la salud de pacientes específicos desarrollado para evaluar el impacto de los trastornos urinarios en pacientes con afecciones neurológicas.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
|
Escala revisada de incontinencia fecal (RFIS)
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
La RFIS es una escala de cinco ítems corta, confiable y válida que puede usarse para evaluar la incontinencia fecal y monitorear los resultados de los pacientes después del tratamiento.
|
Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Escala revisada de incontinencia fecal (RFIS)
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
La RFIS es una escala de cinco ítems corta, confiable y válida que puede usarse para evaluar la incontinencia fecal y monitorear los resultados de los pacientes después del tratamiento.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Escala revisada de incontinencia fecal (RFIS)
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
La RFIS es una escala de cinco ítems corta, confiable y válida que puede usarse para evaluar la incontinencia fecal y monitorear los resultados de los pacientes después del tratamiento.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
|
Neuroimagen cerebral: Loes
Periodo de tiempo: Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
La puntuación de Loes es un sistema de puntuación de escala de gravedad basado en imágenes de 34 puntos para pacientes con X-ALD según la afectación neuroanatómica y la presencia o ausencia de atrofia total y/o global.
Esta escala de gravedad basada en imágenes de 34 puntos se basó en la ubicación y el alcance de la afectación del sistema nervioso central y la presencia de atrofia focal o global.
|
Análisis intermedio 1 (a los 12 meses de tratamiento)
|
|
Neuroimagen cerebral: Loes
Periodo de tiempo: Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
La puntuación de Loes es un sistema de puntuación de escala de gravedad basado en imágenes de 34 puntos para pacientes con X-ALD según la afectación neuroanatómica y la presencia o ausencia de atrofia total y/o global.
Esta escala de gravedad basada en imágenes de 34 puntos se basó en la ubicación y el alcance de la afectación del sistema nervioso central y la presencia de atrofia focal o global.
|
Análisis final 1 (a los 24 meses de tratamiento)
|
|
Neuroimagen cerebral: Loes
Periodo de tiempo: Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
La puntuación de Loes es un sistema de puntuación de escala de gravedad basado en imágenes de 34 puntos para pacientes con X-ALD según la afectación neuroanatómica y la presencia o ausencia de atrofia total y/o global.
Esta escala de gravedad basada en imágenes de 34 puntos se basó en la ubicación y el alcance de la afectación del sistema nervioso central y la presencia de atrofia focal o global.
|
Análisis final 2 (a los 36 meses de tratamiento)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Casasnovas, MD, PhD, Hospital Universitari de Bellvitge
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
22 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Leucoencefalopatías
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Enfermedades desmielinizantes hereditarias del sistema nervioso central
- Trastornos peroxisomales
- Insuficiencia suprarrenal
- Adrenoleucodistrofia
- Químicos orgánicos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Fumarates
- Ácidos dicarboxílicos
- Fumarato de dimetilo
Otros números de identificación del estudio
- XAMNDMFAP2022
- 2021-003826-65 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .