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筋萎縮性側索硬化症患者の治療におけるPLL001の安全性、忍容性、有効性、および薬力学を評価するための多施設共同、第1/2相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験（オプションで非盲検延長を含む）

2026年3月17日 更新者：PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH、第 1/2 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。オプションで非盲検の用量延長を行い、単回または複数回（最大 48 人）の安全性、忍容性、有効性、および薬力学（PD）を評価します。 ALSと診断された被験者におけるPLL001の皮下(SC)用量をプラセボと比較した週QD)。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

パート１（単回漸増用量） 合計１２人の被験者が、３つの用量レベルコホートのうちの１つに無作為に割り当てられる（コホート当たり４人の被験者）。 各コホートにおいて、被験者は3:1の比率で無作為化され、二重盲検法でPLL001またはプラセボの単回皮下投与を受けることになる。 プラセボ被験者の安全性データはプールされます。

被験者は、投与の前の日（-1日目）に病棟に入院し、1日目の朝に皮下注射により二重盲検法でPLL001またはプラセボが投与されます。被験者は最低24日間入院し続けます。安全性評価には数時間かかり、2 日目の午前中に退院します。安全性データは 7 日目 (研究終了 [EOS]) まで毎日収集されます。

研究のパート 1 を完了した被験者は、パート 2 でのスクリーニングの対象となります。

パート 2 (複数回投与の拡張)

最大141人の被験者が、1:1:1の比率で3つの治療グループ（PLL001の2つの用量レベルグループとプラセボの1グループ）のうちの1つに無作為に割り付けられます（治療グループあたり40人の被験者と脱落者補充のための21人の患者） 。

最初の２１人の被験者（すなわち、治療グループあたり７人の被験者）に最初に投与され、１：１：１の比率で３つの治療グループのうちの１つに無作為に割り当てられる。 これらの最初の 21 人の被験者は、QD 投与の最初の 14 日間モニタリングされます。 SRCによる安全性データのレビュー後、臨床的に重要な安全性シグナルが存在しない場合、残りの被験者が登録されます。

リルゾール治療を受けている患者は、リルゾール治療を継続することが許可され、各治療グループ間で同等の数を確保するために、第 2 部の無作為化で層別化されます。 また、第 2 部のランダム化では、TRICALS のリスク プロファイル計算スコア (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) に基づいて患者を層別化し、各治療グループ間で患者の ALS プロファイルが同等であることを確認します。

被験者は、PLL001またはプラセボを自己投与するか、二重盲検法で1mLの皮下注射2回を介して毎日（QD）介護者に投与してもらいます。

追加投与者は 1 日目の朝に現場に赴き、169 日目の訪問前日 (±5 日) までに、他のすべての投与日には自己投与するか、介護者に投与してもらいます。 被験者は、1日目の投与後4時間の観察期間後に退院します。

有効性、安全性、およびコンプライアンスのデータは、8週間ごとに57日目、113日目および169日目（±5日）に行われる施設訪問中に収集されます（さらに、すべての治療対象については15日目）。

安全性およびコンプライアンスのデータは、被験者が現場訪問に参加しない週に毎週（±3日）電話連絡によって収集されます。

パート 3 (オープンラベル拡張)

任意の非盲検治療に同意した対象は、169日目（±5日）の来院時に非盲検治療を開始し、2回の皮下注射によるPLL001 10×の毎日の自己投与（または介護者による投与）を継続する。 １ｍＬをさらに２４週間（合計４８週間の治療）続け、３３７日目（±５日）の来院前日に中止した。

研究の種類

介入

入学 (推定)

153

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
    • New South Wlaes
      • Sydney、New South Wlaes、オーストラリア、NSW 2031
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、SA 5042
        • 募集
        • Flinders Medical Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、VIC 3004
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、VIC 3162
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、VIC 3168
        • 募集
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、WA 6009
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、0622
        • まだ募集していません
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性および女性。
  2. 世界神経学連合の改訂エル・エスコリアル基準に従って、過去1年以内に検査機関でALSの可能性が高い、臨床的にALSの可能性が高い、または確定的ALSと診断されている。
  3. 家族性または散発性 ALS である必要があります。
  4. 最初の ALS 症状は、スクリーニング来院前の 2 年以内に発生しました。 スクリーニング来院時の診断からの ALS 罹患期間は 12 か月以内でした。
  5. リルゾール、エダラボン、またはその他の承認された ALS 治療薬で治療されている場合は、1 日目の前の少なくとも 4 週間は安定した用量で治療されます。
  6. 文書化されている場合、疾患の発症からスクリーニングまでのALSFRS-Rスコアの進行が月あたり0.3を超える患者で、無作為化前の12週間にALSFRS-Rスコアの進行が1ポイント以上であることが確認されている。
  7. 全体で少なくとも 26 のスコアを持ち、スクリーニング時の項目 #3 で少なくとも 3、12 の ALSFRS-R 個別構成項目のそれぞれで少なくとも 2、および 12 の ALSFRS-R 個別コンポーネントのそれぞれで少なくとも 2 のスコアを含むランダム化されたコンポーネントアイテム。
  8. 着座時低速肺活量（SVC）がスクリーニング時の性別、身長、年齢の予測値の50％以上。
  9. プロトコールの要件に喜んで従うことができ、研究を完了するために利用できる必要があります。
  10. 研究に参加するには書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

  1. -認知症または重大な神経疾患、精神疾患、全身疾患、または器質疾患を患っており、コントロールされていない、または治験の実施またはその結果を妨げる可能性がある。
  2. 妊娠中または授乳中の女性。
  3. -カンナビノイド療法を含む、スクリーニング前の過去2年以内の薬物/化学物質/薬物/アルコール乱用の履歴。
  4. -治験薬投与前の過去2週間以内に、重大な症候性、ウイルス、細菌（上気道感染を含む）、または真菌（非皮膚）感染症（治験責任医師の裁量による）。
  5. 気管切開による機械換気、または非侵襲的換気への依存（1 日あたり 16 時間以上）。 (持続的気道陽圧、非侵襲的二段階気道陽圧、非侵襲的量換気などの非侵襲的換気のより断続的な使用は除外されません)。
  6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、C型肝炎抗体、またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）が陽性の患者。
  7. 妊娠の可能性のある性的に活発な女性、および治験期間中および治験薬の最後の投与後90日間、パートナーとともにホルモンまたは機械的避妊の少なくとも1つの方法を実践していない男性被験者。 異性愛に積極的ではない、または真の禁欲を実践している男性と女性は、避妊要件を免除されます。
  8. -治験薬投与前、30日以内または5半減期のいずれか長い方の期間内の実験薬（パート1のみ）。
  9. 研究者が研究への参加を妨げると判断したその他の条件。
  10. スポンサーまたは治験責任医師の扶養家族。
  11. -治験薬および/またはその成分に対する既知のアレルギー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PLL001 投与量 5x
PLL001 最低用量（酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩とのポリ-L-リジン複合体）毎日の皮下注射
薬：PLL001 またはプラセボを毎日皮下注射
PLL001 は 4 つの原薬 (DS) の組み合わせで構成されており、それぞれが平均長 70 個の L-リジンが 10% の共役側鎖と結合した線状ポリリジンの柔軟な骨格であり、すべて小鎖脂肪酸 (SCFA) (酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩）。 リジン残基の残りの 90% は臭化物塩として存在します。 PLL001 DP は、次の配合の SC 注射用滅菌溶液 16 mL を含む 20 mL バイアルとして提供されます (5 倍濃度)。
他の名前：
  • ポリ-L-リジンと酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩との結合体
実験的：PLL001 線量 10x
PLL001 最高用量 (酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩とのポリ-L-リジン結合体) 毎日の皮下注射
薬：PLL001 またはプラセボを毎日皮下注射
PLL001 は 4 つの原薬 (DS) の組み合わせで構成されており、それぞれが平均長 70 個の L-リジンが 10% の共役側鎖と結合した線状ポリリジンの柔軟な骨格であり、すべて小鎖脂肪酸 (SCFA) (酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩）。 リジン残基の残りの 90% は臭化物塩として存在します。 PLL001 DP は、次の配合の SC 注射用滅菌溶液 16 mL を含む 20 mL バイアルとして提供されます (5 倍濃度)。
他の名前：
  • ポリ-L-リジンと酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩との結合体
プラセボコンパレーター：プラセボ
生理食塩水を毎日皮下注射
薬：PLL001 またはプラセボを毎日皮下注射
PLL001 は 4 つの原薬 (DS) の組み合わせで構成されており、それぞれが平均長 70 個の L-リジンが 10% の共役側鎖と結合した線状ポリリジンの柔軟な骨格であり、すべて小鎖脂肪酸 (SCFA) (酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩）。 リジン残基の残りの 90% は臭化物塩として存在します。 PLL001 DP は、次の配合の SC 注射用滅菌溶液 16 mL を含む 20 mL バイアルとして提供されます (5 倍濃度)。
他の名前：
  • ポリ-L-リジンと酢酸塩、酪酸塩、乳酸塩、プロピオン酸塩との結合体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2: プラセボと比較した PLL001 の QD 治療の 8、16、および 24 週間後の生存率
時間枠：24週間
サバイバル
24週間
パート 1: 安全性
時間枠：7日間
AE、その他の安全性パラメーター (測定基準値) のベースラインからの変化 血液学: ヘモグロビン g/L;ヘマトクリットL/L;赤血球 X10^12/L;白血球 X10^9/L;血小板 X10^9/L;好中球 X10^9/L;好酸球 X10^9/L;リンパ球 X10^9/L;単球 X10^9/L;好塩基球 X10^9/L;平均赤血球体積 fL 生化学: ナトリウム mmol/L;カリウム mmol/L;リン酸塩ミリモル/L;カルシウム mmol/L;尿素 mmol/L;尿酸 mmol/L;クレアチニンμmol/L;グルコース mmol/L;タンパク質 g/L;アルブミン g/L;ビリルビンμmol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L 凝固: プロトロンビン時間秒。 APTT秒。国際標準化比率。フィブリノーゲン g/L 尿検査: 赤血球 x10^6/L; WBC x10^6/L
7日間
パート 2: 1 日 1 回 (QD) 治療の 8、16、および 24 週間後のプラセボと比較した PLL001 の有効性
時間枠：24週間
ALSFRS-R (筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール改訂版) スコアのベースラインからの変化。 最小スコアは 0、最大スコアは 48 です。 スコアが高いほど、機能状態が良好であり、能力が保持されていることを示します。 具体的には、スコア 48 は最高の機能状態を示し、スコア 0 は最悪の機能状態を示します。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 2: 24 週間にわたる有効性
時間枠：24週間

無増悪生存期間 (PFS)

  • ALSAQ-40 スコアに基づく生活の質 (筋萎縮性側索硬化症評価アンケート 40 問)
  • 低速肺活量スコア (SVC) における呼吸機能の回帰
24週間
パート 2: 安全性
時間枠：24週間
AE、その他の安全性パラメーター (測定基準値) のベースラインからの変化 血液学: ヘモグロビン g/L;ヘマトクリットL/L;赤血球 X10^12/L;白血球 X10^9/L;血小板 X10^9/L;好中球 X10^9/L;好酸球 X10^9/L;リンパ球 X10^9/L;単球 X10^9/L;好塩基球 X10^9/L;平均赤血球体積 fL 生化学: ナトリウム mmol/L;カリウム mmol/L;リン酸塩ミリモル/L;カルシウム mmol/L;尿素 mmol/L;尿酸 mmol/L;クレアチニンμmol/L;グルコース mmol/L;タンパク質 g/L;アルブミン g/L;ビリルビンμmol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L 凝固: プロトロンビン時間秒。 APTT秒。国際標準化比率。フィブリノーゲン g/L 尿検査: 赤血球 x10^6/L; WBC x10^6/L
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

捜査官

  • スタディディレクター：Tina Soulis、Alithia Lifesciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年4月8日

一次修了 (推定)

2026年12月15日

研究の完了 (推定)

2027年6月15日

試験登録日

最初に提出

2024年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月17日

最初の投稿 (実際)

2024年7月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月17日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PLL001-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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