Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter, fase 1/2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met een optionele open-label uitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacodynamiek van PLL001 te evalueren voor de behandeling van proefpersonen met amyotrofische laterale sclerose

17 maart 2026 bijgewerkt door: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, fase 1/2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met een optionele open-label dosisverlenging om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacodynamiek (PD) van enkelvoudige of meervoudige (tot 48 weken QD) subcutane (SC) doses van PLL001 vergeleken met placebo bij proefpersonen met de diagnose ALS.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 (Enkele oplopende dosis In totaal worden 12 proefpersonen gerandomiseerd naar 1 van de 3 dosisniveaucohorten (4 proefpersonen per cohort). In elk cohort worden de proefpersonen in een verhouding van 3:1 gerandomiseerd om een ​​enkele SC-dosis PLL001 of een placebo op dubbelblinde wijze te ontvangen. De veiligheidsgegevens van placebo-proefpersonen zullen worden samengevoegd.

De proefpersonen worden de dag vóór de toediening (dag -1) op de afdeling opgenomen en krijgen 's ochtends op dag 1 op dubbelblinde wijze PLL001 of placebo toegediend via SC-injectie. De proefpersonen blijven minimaal 24 dagen in het ziekenhuis. uur voor veiligheidsevaluatie en wordt 's ochtends op dag 2 ontslagen. Veiligheidsgegevens worden dagelijks verzameld tot dag 7 (Einde van de studie [EOS]).

Proefpersonen die deel 1 van het onderzoek hebben voltooid, komen in aanmerking voor screening in deel 2.

Deel 2 (Uitbreiding van meerdere doses)

Maximaal 141 proefpersonen worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelgroepen (2 dosisniveaugroepen van PLL001 en 1 groep placebo) in een verhouding van 1:1:1 (40 proefpersonen per behandelgroep plus 21 patiënten voor drop-outvervangingen) .

De eerste 21 proefpersonen (dwz 7 proefpersonen per behandelingsgroep) krijgen aanvankelijk een dosis en worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsgroepen in een verhouding van 1:1:1. Deze eerste 21 proefpersonen zullen gedurende de eerste 14 dagen van de QD-dosering worden gevolgd. Na beoordeling van de veiligheidsgegevens door de SRC en bij gebrek aan klinisch significante veiligheidssignalen zullen de overige proefpersonen worden geïncludeerd.

Patiënten die riluzol krijgen mogen hun behandeling met riluzol voortzetten en zullen bij de randomisatie in deel 2 gestratificeerd worden om vergelijkbare aantallen tussen elke behandelingsgroep te garanderen. Patiënten zullen bij de randomisatie in Deel 2 ook gestratificeerd worden op basis van de score van de TRICALS-risicoprofielcalculator (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) om vergelijkbare ALS-profielen van patiënten tussen elke behandelingsgroep te garanderen.

De proefpersonen zullen het middel zelf toedienen of hun verzorgers PLL001 of een placebo dagelijks (QD) laten toedienen via 2 x SC-injecties van 1 ml op een dubbelblinde manier.

Addmionsitrationbs zal op de ochtend van dag 1 ter plaatse zijn en zal de dosis zelf toedienen of door verzorgers laten toedienen op alle andere doseringsdagen, waarbij de dag vóór het bezoek op dag 169 wordt gestopt (± 5 dagen). De proefpersonen worden na een observatieperiode van 4 uur na toediening op dag 1 ontslagen.

Gegevens over de werkzaamheid, veiligheid en naleving zullen worden verzameld tijdens bezoeken ter plaatse die elke 8 weken plaatsvinden op dag 57, 113 en 169 (± 5 dagen) (plus op dag 15 voor alle behandelde proefpersonen).

Veiligheids- en nalevingsgegevens worden wekelijks (±3 dagen) via telecontact verzameld in de weken dat de proefpersonen geen locatiebezoek bijwonen.

Deel 3 (Open-label extensie)

Proefpersonen die instemmen met de optionele open-label behandeling, beginnen met de open-label behandeling tijdens het bezoek op dag 169 (± 5 dagen) en gaan door met de dagelijkse zelfdosering (of door de verzorger toegediende dosering) van PLL001 10× via 2 x SC injecties met 1 ml gedurende nog eens 24 weken (voor een totaal van 48 weken behandeling) en stop de dag vóór het bezoek op dag 337 (± 5 dagen).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen die ≥18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
  2. Binnen het voorgaande jaar gediagnosticeerd met laboratoriumondersteunde waarschijnlijke, klinisch waarschijnlijke of definitieve ALS volgens de criteria van de World Federation of Neurology Revised El Escorial.
  3. Moet familiale of sporadische ALS hebben.
  4. De eerste ALS-symptomen deden zich niet meer dan twee (2) jaar vóór het screeningsbezoek voor. De duur van de ALS-ziekte vanaf de diagnose niet langer dan 12 maanden tijdens het screeningsbezoek.
  5. Indien behandeld met riluzol, edaravone of een ander goedgekeurd ALS-medicijn, behandeld met een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken vóór dag 1.
  6. Indien gedocumenteerd, patiënt met een ALSFRS-R-scoreprogressie tussen het begin van de ziekte en screening van > 0,3 per maand, bevestigd met een ALSFRS-R-scoreprogressie van ≥ 1 punt gedurende een 12 week voorafgaand aan randomisatie.
  7. Heeft een totaalscore van minstens 26, inclusief een score van minstens 3 op item #3 en minstens 2 op elk van de 12 ALSFRS-R individuele componentitems bij screening en minstens 2 op elk van de 12 ALSFRS-R individueel componentitems bij randomisatie.
  8. Zittende langzame vitale capaciteit (SVC) ≥ 50% van de voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij screening.
  9. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de eisen van het protocol en moet beschikbaar zijn om het onderzoek af te ronden.
  10. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft dementie of een significante neurologische, psychiatrische, systemische of organische ziekte, die niet onder controle is of die de uitvoering van het onderzoek of de resultaten ervan kan verstoren.
  2. Zwangere of zogende vrouwen.
  3. Geschiedenis van misbruik van drugs/chemische stoffen/middelen/alcohol in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening, inclusief cannabinoïdetherapieën.
  4. Significante symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie (naar goeddunken van de onderzoeker).
  5. Mechanische beademing via tracheostomie of afhankelijkheid van niet-invasieve beademing, (> 16 uur/dag). (Minder intermitterend gebruik van niet-invasieve beademing, bijvoorbeeld continue positieve luchtwegdruk, niet-invasieve positieve luchtwegdruk op twee niveaus of niet-invasieve volumeventilatie is geen uitsluiting).
  6. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), antilichamen tegen hepatitis C of voor oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBsAg).
  7. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie niet ten minste één methode van hormonale of mechanische anticonceptie met hun partner toepassen. Mannen en vrouwen die niet heteroseksueel actief zijn of echte onthouding beoefenen, zijn vrijgesteld van de vereisten voor anticonceptie.
  8. Experimenteel middel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (alleen deel 1).
  9. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de Onderzoeker, deelname aan het onderzoek uitsluit.
  10. Personen ten laste van de sponsor of onderzoeker.
  11. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of de bestanddelen ervan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PLL001 dosis 5x
PLL001 laagste dosis (poly-l-lysine-conjugaten met acetaat, butiraat, lactaat, propionaat) dagelijkse subcutane injecties
Geneesmiddel: PLL001 of placebo dagelijkse subcutane injecties
PLL001 bestaat uit de combinatie van 4 geneesmiddelsubstanties (DS), die elk een lineaire flexibele polylysine-skelet zijn met een gemiddelde lengte van 70 L-lysines, verbonden met 10% geconjugeerde zijketens, die allemaal kleine ketenvetzuren (SCFA's) zijn (acetaat, butyraat, lactaat en propionaat). De resterende 90% van de lysineresiduen zijn aanwezig als bromidezout. PLL001 DP wordt geleverd als injectieflacons van 20 ml met 16 ml van een gesteriliseerde oplossing voor SC-injectie met de volgende formule (5× concentratie)
Andere namen:
  • Poly-L-lysine-conjugaten met acetaat, butyraat, lactaat, propionaat
Experimenteel: PLL001 dosis 10x
PLL001 hoogste dosis (Poly-l-Lysine-conjugaten met acetaat, butiraat, lactaat, propionaat) dagelijkse subcutane injecties
Geneesmiddel: PLL001 of placebo dagelijkse subcutane injecties
PLL001 bestaat uit de combinatie van 4 geneesmiddelsubstanties (DS), die elk een lineaire flexibele polylysine-skelet zijn met een gemiddelde lengte van 70 L-lysines, verbonden met 10% geconjugeerde zijketens, die allemaal kleine ketenvetzuren (SCFA's) zijn (acetaat, butyraat, lactaat en propionaat). De resterende 90% van de lysineresiduen zijn aanwezig als bromidezout. PLL001 DP wordt geleverd als injectieflacons van 20 ml met 16 ml van een gesteriliseerde oplossing voor SC-injectie met de volgende formule (5× concentratie)
Andere namen:
  • Poly-L-lysine-conjugaten met acetaat, butyraat, lactaat, propionaat
Placebo-vergelijker: placebo
Zoute dagelijkse subcutane injecties
Geneesmiddel: PLL001 of placebo dagelijkse subcutane injecties
PLL001 bestaat uit de combinatie van 4 geneesmiddelsubstanties (DS), die elk een lineaire flexibele polylysine-skelet zijn met een gemiddelde lengte van 70 L-lysines, verbonden met 10% geconjugeerde zijketens, die allemaal kleine ketenvetzuren (SCFA's) zijn (acetaat, butyraat, lactaat en propionaat). De resterende 90% van de lysineresiduen zijn aanwezig als bromidezout. PLL001 DP wordt geleverd als injectieflacons van 20 ml met 16 ml van een gesteriliseerde oplossing voor SC-injectie met de volgende formule (5× concentratie)
Andere namen:
  • Poly-L-lysine-conjugaten met acetaat, butyraat, lactaat, propionaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: overleving na 8, 16 en 24 weken QD-behandeling voor PLL001 vergeleken met placebo
Tijdsspanne: 24 weken
Overleving
24 weken
Deel 1: veiligheid
Tijdsspanne: 7 dagen
AE's, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in andere veiligheidsparameters (metrische waarden) Hemotologie: hemoglobine g/l; Hematocriet L/L; Rode bloedcellen X10^12/L; Witte bloedcellen X10^9/L; Bloedplaatjes X10^9/L; Neutrofielen X10^9/L; Eosinofielen X10^9/L; Lymfocyten X10^9/L; Monocyten X10^9/L; Basofielen X10^9/L; Gemiddeld corpusculair volume fL Biochemie: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; Fosfaat mmol/L; Calcium mmol/l; Ureum mmol/L; Urinezuur mmol/L; Creatinine umol/L; Glucose mmol/L; Eiwit g/l; Albumine g/L; Bilirubine umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L-coagulatie: Protrombinetijd sec; APTT sec; Internationale genormaliseerde ratio; Fibrinogeen g/l Urineonderzoek: RBC x10^6/l; WBC x10^6/L
7 dagen
Deel 2: werkzaamheid van PLL001 vergeleken met placebo na 8, 16 en 24 weken behandeling met één keer per dag (QD)
Tijdsspanne: 24 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALSFRS-R-scores (Amyotrofische Laterale Sclerosis Functional Rating Scale-Revised). Minimale score van 0 en een maximale score van 48. Hogere scores duiden op een betere functionele status en behouden vaardigheden. Concreet vertegenwoordigt een score van 48 de beste functionele status, terwijl een score van 0 de slechtste functionele status aangeeft
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: werkzaamheid gedurende 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken

Progressievrije overleving (PFS)

  • Kwaliteit van leven gebaseerd op ALSAQ-40-score (Amyotrofische Laterale Sclerose Beoordelingsvragenlijst 40 vragen)
  • Regressie van de ademhalingsfunctie op Slow Vital Capacity-score (SVC)
24 weken
Deel 2: veiligheid
Tijdsspanne: 24 weken
AE's, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in andere veiligheidsparameters (metrische waarden) Hemotologie: hemoglobine g/l; Hematocriet L/L; Rode bloedcellen X10^12/L; Witte bloedcellen X10^9/L; Bloedplaatjes X10^9/L; Neutrofielen X10^9/L; Eosinofielen X10^9/L; Lymfocyten X10^9/L; Monocyten X10^9/L; Basofielen X10^9/L; Gemiddeld corpusculair volume fL Biochemie: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; Fosfaat mmol/L; Calcium mmol/l; Ureum mmol/L; Urinezuur mmol/L; Creatinine umol/L; Glucose mmol/L; Eiwit g/l; Albumine g/L; Bilirubine umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L-coagulatie: Protrombinetijd sec; APTT sec; Internationale genormaliseerde ratio; Fibrinogeen g/l Urineonderzoek: RBC x10^6/l; WBC x10^6/L
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

8 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

15 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PLL001-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren