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Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1/2-Studie mit einer optionalen offenen Erweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Pharmakodynamik von PLL001 zur Behandlung von Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

17. März 2026 aktualisiert von: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, Phase 1/2, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer optionalen offenen Dosierungsverlängerung zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Pharmakodynamik (PD) von Einzel- oder Mehrfachdosen (bis zu 48). Wochen QD) subkutane (SC) Dosen von PLL001 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit diagnostizierter ALS.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1 (einzelne aufsteigende Dosis) Insgesamt 12 Probanden werden randomisiert einer von drei Dosisstufenkohorten zugeteilt (4 Probanden pro Kohorte). In jeder Kohorte werden die Probanden im Verhältnis 3:1 randomisiert und erhalten doppelblind eine einzelne SC-Dosis PLL001 oder ein Placebo. Die Sicherheitsdaten von Placebo-Probanden werden gepoolt.

Die Probanden werden am Tag vor der Dosierung (Tag -1) in die Station aufgenommen und erhalten doppelblind PLL001 oder Placebo per SC-Injektion am Morgen des ersten Tages. Die Probanden bleiben mindestens 24 Jahre im Krankenhaus Stunden für die Sicherheitsbewertung und wird am Morgen des 2. Tages entlassen. Die Sicherheitsdaten werden täglich bis zum 7. Tag (Ende der Studie [EOS]) erhoben.

Probanden, die Teil 1 der Studie abgeschlossen haben, kommen für das Screening in Teil 2 in Frage.

Teil 2 (Mehrfachdosis-Erweiterung)

Bis zu 141 Probanden werden im Verhältnis 1:1:1 (40 Probanden pro Behandlungsgruppe plus 21 Patienten als Ersatzpatienten für Studienabbrecher) einer von drei Behandlungsgruppen (2 Dosisstufengruppen PLL001 und 1 Placebogruppe) zugeteilt. .

Die ersten 21 Probanden (d. h. 7 Probanden pro Behandlungsgruppe) erhalten zunächst eine Dosis und werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert einer der drei Behandlungsgruppen zugeteilt. Diese ersten 21 Probanden werden während der ersten 14 Tage der QD-Dosierung überwacht. Nach Überprüfung der Sicherheitsdaten durch das SRC und wenn keine klinisch signifikanten Sicherheitssignale vorliegen, werden die verbleibenden Probanden eingeschrieben.

Patienten unter Riluzol dürfen ihre Behandlung mit Riluzol fortsetzen und werden bei der Randomisierung in Teil 2 stratifiziert, um vergleichbare Zahlen zwischen den einzelnen Behandlungsgruppen sicherzustellen. Die Patienten werden außerdem bei der Randomisierung in Teil 2 basierend auf dem Risikoprofil-Rechner-Score von TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) geschichtet, um vergleichbare ALS-Profile der Patienten zwischen den einzelnen Behandlungsgruppen sicherzustellen.

Die Probanden verabreichen PLL001 oder ein Placebo täglich (QD) über 2 × SC-Injektionen von 1 ml doppelblind selbst oder lassen es sich von Betreuern täglich verabreichen.

Addmionsitrationbs wird am Morgen des ersten Tages vor Ort sein und an allen anderen Dosierungstagen die Verabreichung entweder selbst vornehmen oder von Betreuern verabreichen lassen, wobei der Tag vor dem Besuch an Tag 169 (± 5 Tage) angehalten wird. Die Probanden werden nach einem 4-stündigen Beobachtungszeitraum nach der Verabreichung am ersten Tag entlassen.

Wirksamkeits-, Sicherheits- und Compliance-Daten werden bei Besuchen vor Ort gesammelt, die alle 8 Wochen an den Tagen 57, 113 und 169 (± 5 Tage) (plus am 15. Tag für alle behandelten Probanden) stattfinden.

Sicherheits- und Compliance-Daten werden in den Wochen, in denen die Probanden nicht an einem Besuch vor Ort teilnehmen, wöchentlich (± 3 Tage) per Telekontakt erfasst.

Teil 3 (Open-Label-Erweiterung)

Probanden, die der optionalen offenen Behandlung zustimmen, beginnen mit der offenen Behandlung beim Besuch am Tag 169 (± 5 Tage) und setzen die tägliche Selbstdosierung (oder vom Betreuer verabreichte Dosierung) von PLL001 10× über 2× SC-Injektionen fort 1 ml für weitere 24 Wochen (insgesamt 48 Behandlungswochen) mit Beendigung am Tag vor dem Besuch an Tag 337 (±5 Tage).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

153

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.
  2. Innerhalb des letzten Jahres wurde eine laborgestützte wahrscheinliche, klinisch wahrscheinliche oder eindeutige ALS gemäß den überarbeiteten El-Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology diagnostiziert.
  3. Muss an familiärer oder sporadischer ALS leiden.
  4. Erste ALS-Symptome traten nicht mehr als zwei (2) Jahre vor dem Screening-Besuch auf. Dauer der ALS-Erkrankung ab der Diagnose nicht länger als 12 Monate beim Screening-Besuch.
  5. Bei Behandlung mit Riluzol, Edaravon oder einem anderen zugelassenen ALS-Medikament mindestens 4 Wochen vor Tag 1 mit einer stabilen Dosis behandelt werden.
  6. Sofern dokumentiert, Patient mit einer ALSFRS-R-Score-Progression zwischen Krankheitsbeginn und Screening von > 0,3 pro Monat, bestätigt mit einer ALSFRS-R-Score-Progression von ≥ 1 Punkt in den 12 Wochen vor der Randomisierung.
  7. Hat eine Gesamtpunktzahl von mindestens 26, einschließlich einer Punktzahl von mindestens 3 bei Punkt Nr. 3 und mindestens 2 bei jedem der 12 ALSFRS-R-Einzelkomponentenpunkte beim Screening und mindestens 2 bei jedem der 12 ALSFRS-R-Einzelpunkte Komponentenelemente bei der Randomisierung.
  8. Langsame Vitalkapazität (SVC) im Sitzen ≥ 50 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening.
  9. Muss bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, und muss für den Abschluss der Studie verfügbar sein.
  10. Zur Teilnahme an der Studie muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat Demenz oder eine schwerwiegende neurologische, psychiatrische, systemische oder organische Erkrankung, die unkontrolliert ist oder die Durchführung der Studie oder deren Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
  2. Schwangere oder stillende Frauen.
  3. Vorgeschichte von Drogen-/Chemikalien-/Substanz-/Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening, einschließlich Cannabinoid-Therapien.
  4. Signifikante symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht der Haut) innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation (nach Ermessen des Prüfarztes).
  5. Mechanische Beatmung über Tracheotomie oder Abhängigkeit von nicht-invasiver Beatmung (> 16 Stunden/Tag). (Ein geringerer intermittierender Einsatz nicht-invasiver Beatmung, z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, nicht-invasiver bi-level positiver Atemwegsdruck oder nicht-invasive Volumenbeatmung, ist kein Ausschluss).
  6. Patienten, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) sind.
  7. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht mindestens eine Methode der hormonellen oder mechanischen Empfängnisverhütung mit ihrem Partner anwenden. Männer und Frauen, die nicht heterosexuell aktiv sind oder echte Abstinenz praktizieren, sind von der Verhütungspflicht befreit.
  8. Experimenteller Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments (nur Teil 1).
  9. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließt.
  10. Angehörige des Sponsors oder Ermittlers.
  11. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament und/oder seine Bestandteile.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PLL001 Dosis 5x
PLL001 niedrigste Dosis (Poly-l-Lysin-Konjugate mit Acetat, Butirat, Laktat, Propionat) tägliche subkutane Injektionen
Arzneimittel: Tägliche subkutane Injektionen von PLL001 oder Placebo
PLL001 besteht aus der Kombination von 4 Arzneimittelsubstanzen (DS), von denen jede ein flexibles lineares Polylysin-Rückgrat mit einer durchschnittlichen Länge von 70 L-Lysinen ist, die mit 10 % der konjugierten Seitenketten verbunden sind, die alle kleinkettige Fettsäuren (SCFAs) sind (Acetat, Butyrat, Lactat und Propionat). Die restlichen 90 % der Lysinreste liegen als Bromidsalz vor. PLL001 DP wird in 20-ml-Fläschchen angeboten, die 16 ml einer sterilisierten Lösung zur SC-Injektion mit der folgenden Formel (5-fache Konzentration) enthalten.
Andere Namen:
  • Poly-L-Lysin-Konjugate mit Acetat, Butyrat, Lactat, Propionat
Experimental: PLL001 10x dosieren
PLL001 höchste Dosis (Poly-l-Lysin-Konjugate mit Acetat, Butirat, Laktat, Propionat) tägliche subkutane Injektionen
Arzneimittel: Tägliche subkutane Injektionen von PLL001 oder Placebo
PLL001 besteht aus der Kombination von 4 Arzneimittelsubstanzen (DS), von denen jede ein flexibles lineares Polylysin-Rückgrat mit einer durchschnittlichen Länge von 70 L-Lysinen ist, die mit 10 % der konjugierten Seitenketten verbunden sind, die alle kleinkettige Fettsäuren (SCFAs) sind (Acetat, Butyrat, Lactat und Propionat). Die restlichen 90 % der Lysinreste liegen als Bromidsalz vor. PLL001 DP wird in 20-ml-Fläschchen angeboten, die 16 ml einer sterilisierten Lösung zur SC-Injektion mit der folgenden Formel (5-fache Konzentration) enthalten.
Andere Namen:
  • Poly-L-Lysin-Konjugate mit Acetat, Butyrat, Lactat, Propionat
Placebo-Komparator: Placebo
Tägliche subkutane Injektionen mit Kochsalzlösung
Arzneimittel: Tägliche subkutane Injektionen von PLL001 oder Placebo
PLL001 besteht aus der Kombination von 4 Arzneimittelsubstanzen (DS), von denen jede ein flexibles lineares Polylysin-Rückgrat mit einer durchschnittlichen Länge von 70 L-Lysinen ist, die mit 10 % der konjugierten Seitenketten verbunden sind, die alle kleinkettige Fettsäuren (SCFAs) sind (Acetat, Butyrat, Lactat und Propionat). Die restlichen 90 % der Lysinreste liegen als Bromidsalz vor. PLL001 DP wird in 20-ml-Fläschchen angeboten, die 16 ml einer sterilisierten Lösung zur SC-Injektion mit der folgenden Formel (5-fache Konzentration) enthalten.
Andere Namen:
  • Poly-L-Lysin-Konjugate mit Acetat, Butyrat, Lactat, Propionat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Überleben nach 8, 16 und 24 Wochen QD-Behandlung für PLL001 im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 24 Wochen
Überleben
24 Wochen
Teil 1: Sicherheit
Zeitfenster: 7 Tage
UE, Änderung anderer Sicherheitsparameter (metrische Werte) gegenüber dem Ausgangswert. Hämatologie: Hämoglobin g/L; Hämatokrit L/L; Rote Blutkörperchen X10^12/L; Weiße Blutkörperchen X10^9/L; Blutplättchen X10^9/L; Neutrophile X10^9/L; Eosinophile X10^9/L; Lymphozyten X10^9/L; Monozyten X10^9/L; Basophile X10^9/L; Mittleres Korpuskularvolumen fL Biochemie: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; Phosphat mmol/L; Calcium mmol/L; Harnstoff mmol/L; Harnsäure mmol/L; Kreatinin umol/L; Glukose mmol/L; Protein g/L; Albumin g/L; Bilirubin umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Gerinnung: Prothrombinzeit Sek.; APTT Sek.; Internationales normalisiertes Verhältnis; Fibrinogen g/L Urinanalyse: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
7 Tage
Teil 2: Wirksamkeit von PLL001 im Vergleich zu Placebo nach 8, 16 und 24 Wochen einmal täglicher Behandlung (QD).
Zeitfenster: 24 Wochen
Änderung der ALSFRS-R-Werte (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) gegenüber dem Ausgangswert. Mindestpunktzahl 0 und Höchstpunktzahl 48. Höhere Werte weisen auf einen besseren Funktionsstatus und erhaltene Fähigkeiten hin. Konkret stellt ein Wert von 48 den besten Funktionsstatus dar, während ein Wert von 0 den schlechtesten Funktionsstatus anzeigt
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Wirksamkeit über 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen

Progressionsfreies Überleben (PFS)

  • Lebensqualität basierend auf dem ALSAQ-40-Score (Amyotrophic Lateralsklerose Assessment Questionnaire 40 Fragen)
  • Regression der Atemfunktion anhand des Slow Vital Capacity Score (SVC)
24 Wochen
Teil 2: Sicherheit
Zeitfenster: 24 Wochen
UE, Änderung anderer Sicherheitsparameter (metrische Werte) gegenüber dem Ausgangswert. Hämatologie: Hämoglobin g/L; Hämatokrit L/L; Rote Blutkörperchen X10^12/L; Weiße Blutkörperchen X10^9/L; Blutplättchen X10^9/L; Neutrophile X10^9/L; Eosinophile X10^9/L; Lymphozyten X10^9/L; Monozyten X10^9/L; Basophile X10^9/L; Mittleres Korpuskularvolumen fL Biochemie: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; Phosphat mmol/L; Calcium mmol/L; Harnstoff mmol/L; Harnsäure mmol/L; Kreatinin umol/L; Glukose mmol/L; Protein g/L; Albumin g/L; Bilirubin umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Gerinnung: Prothrombinzeit Sek.; APTT Sek.; Internationales normalisiertes Verhältnis; Fibrinogen g/L Urinanalyse: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Ermittler

  • Studienleiter: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

8. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PLL001-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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