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Une étude multicentrique de phase 1/2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec une extension ouverte facultative pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacodynamie du PLL001 pour le traitement des sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique

17 mars 2026 mis à jour par: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, étude de phase 1/2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec une extension posologique ouverte facultative pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacodynamie (PD) d'un traitement unique ou multiple (jusqu'à 48 semaines QD) doses sous-cutanées (SC) de PLL001 par rapport au placebo chez les sujets diagnostiqués avec la SLA.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Partie 1 (dose unique croissante). Un total de 12 sujets seront randomisés dans 1 des 3 cohortes de niveaux de dose (4 sujets par cohorte). Dans chaque cohorte, les sujets seront randomisés selon un rapport de 3 : 1 pour recevoir une dose SC unique de PLL001 ou un placebo en double aveugle. Les données de sécurité des sujets placebo seront regroupées.

Les sujets seront admis dans l'unité la veille de l'administration (jour -1) et recevront en double aveugle PLL001 ou un placebo par injection SC le matin du jour 1. Les sujets resteront hospitalisés pendant au moins 24 heures. heures pour l'évaluation de la sécurité et sera libéré le matin du jour 2. Les données de sécurité seront collectées quotidiennement jusqu'au jour 7 (fin de l'étude [EOS]).

Les sujets qui ont terminé la partie 1 de l'étude seront éligibles pour la sélection dans la partie 2.

Partie 2 (Expansion de doses multiples)

Jusqu'à 141 sujets seront randomisés dans 1 des 3 groupes de traitement (2 groupes de niveaux de dose de PLL001 et 1 groupe de placebo) selon un rapport de 1:1:1 (40 sujets par groupe de traitement plus 21 patients pour les remplacements d'abandon) .

Les 21 premiers sujets (c'est-à-dire 7 sujets par groupe de traitement) recevront une dose initiale et seront randomisés dans 1 des 3 groupes de traitement selon un rapport de 1:1:1. Ces 21 premiers sujets seront surveillés pendant les 14 premiers jours d'administration QD. Après examen des données de sécurité par le SRC et en l'absence de tout signal de sécurité cliniquement significatif, les sujets restants seront inscrits.

Les patients sous riluzole seront autorisés à poursuivre leur traitement par riluzole et seront stratifiés lors de la randomisation dans la partie 2 pour garantir des nombres comparables entre chaque groupe de traitement. Les patients seront également stratifiés lors de la randomisation dans la partie 2 sur la base du score du calculateur de profil de risque de TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) pour garantir des profils SLA comparables entre chaque groupe de traitement.

Les sujets s'auto-administreront ou demanderont aux soignants d'administrer PLL001 ou un placebo quotidiennement (QD) via 2 injections SC de 1 ml en double aveugle.

Les ajouts seront sur place le matin du jour 1 et s'auto-administreront ou feront administrer par les soignants tous les autres jours de dosage en s'arrêtant la veille de la visite le jour 169 (± 5 jours). Les sujets seront libérés après une période d'observation de 4 heures après l'administration le jour 1.

Les données d'efficacité, de sécurité et de conformité seront collectées lors de visites sur site qui auront lieu toutes les 8 semaines aux jours 57, 113 et 169 (± 5 jours) (plus le jour 15 pour tous les sujets traités).

Les données de sécurité et de conformité seront collectées par télécontact chaque semaine (± 3 jours) pendant les semaines où les sujets n'assistent pas à une visite sur site.

Partie 3 (extension ouverte)

Les sujets qui consentent au traitement ouvert facultatif commenceront le traitement ouvert lors de la visite du jour 169 (± 5 jours) et continueront l'auto-administration quotidienne (ou l'administration administrée par le soignant) de PLL001 10 × via 2 × injections SC de 1 mL pendant 24 semaines supplémentaires (pour un total de 48 semaines de traitement) en s'arrêtant la veille de la visite au jour 337 (± 5 jours).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

153

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
    • New South Wlaes
      • Sydney, New South Wlaes, Australie, NSW 2031
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, SA 5042
        • Recrutement
        • Flinders Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, VIC 3004
      • Melbourne, Victoria, Australie, VIC 3162
      • Melbourne, Victoria, Australie, VIC 3168
        • Recrutement
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • Contact:
        • Contact:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, WA 6009
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 0622
        • Pas encore de recrutement
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Diagnostiqué au cours de l'année précédente avec une SLA probable, cliniquement probable ou certaine confirmée en laboratoire selon les critères révisés d'El Escorial de la Fédération mondiale de neurologie.
  3. Doit avoir une SLA familiale ou sporadique.
  4. Les premiers symptômes de la SLA sont survenus au plus deux (2) ans avant la visite de dépistage. La durée de la maladie de la SLA à partir du diagnostic ne dépasse pas 12 mois lors de la visite de dépistage.
  5. En cas de traitement par riluzole, édaravone ou tout autre médicament approuvé contre la SLA, traité avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le jour 1.
  6. Si documenté, patient présentant une progression du score ALSFRS-R entre le début de la maladie et le dépistage > 0,3 par mois, confirmée par une progression du score ALSFRS-R ≥ 1 point au cours des 12 semaines précédant la randomisation.
  7. A un score global d'au moins 26, y compris un score d'au moins 3 sur l'élément n° 3 et d'au moins 2 sur chacun des 12 éléments individuels des composants ALSFRS-R lors de la sélection et d'au moins 2 sur chacun des 12 éléments individuels ALSFRS-R. éléments constitutifs lors de la randomisation.
  8. Capacité vitale lente en position assise (VCS) ≥ 50 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge au moment du dépistage.
  9. Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole et doit être disponible pour terminer l'étude.
  10. Doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Souffre de démence ou d'une maladie neurologique, psychiatrique, systémique ou organique importante, incontrôlée ou pouvant interférer avec le déroulement de l'essai ou ses résultats.
  2. Femelles enceintes ou allaitantes.
  3. Antécédents d'abus de drogues/produits chimiques/substances/alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage, y compris les thérapies cannabinoïdes.
  4. Infection symptomatique, virale, bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) au cours des 2 dernières semaines précédant l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
  5. Ventilation mécanique par trachéotomie ou dépendance à la ventilation non invasive, (> 16 heures/jour). (Utilisation intermittente moindre de la ventilation non invasive, par exemple, pression positive continue des voies respiratoires, pression positive non invasive à deux niveaux ou ventilation volumique non invasive n'est pas une exclusion).
  6. Patients positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps contre l'hépatite C ou pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs).
  7. Femmes sexuellement actives en âge de procréer et sujets masculins qui ne pratiquent pas au moins une méthode de contraception hormonale ou mécanique avec leur partenaire pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes qui ne sont pas hétérosexuels actifs ou qui pratiquent une véritable abstinence sont exemptés des exigences en matière de contraception.
  8. Agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration du médicament à l'étude (partie 1 uniquement).
  9. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, exclut la participation à l'étude.
  10. Personnes à charge du promoteur ou de l'enquêteur.
  11. Allergie connue au médicament à l'étude et/ou à ses constituants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PLL001 dose 5x
PLL001 dose la plus faible (conjugués Poly-l-Lysine avec acétate, butirate, lactate, propionate) injections sous-cutanées quotidiennes
Médicament: PLL001 ou placebo, injections sous-cutanées quotidiennes
PLL001 consiste en une combinaison de 4 substances médicamenteuses (DS), chacune étant un squelette flexible de polylysine linéaire d'une longueur moyenne de 70 L-lysines liées à 10 % de chaînes latérales conjuguées, toutes étant des acides gras à petite chaîne (AGCC) (acétate, butyrate, lactate et propionate). Les 90 % restants des résidus de lysine sont présents sous forme de sel bromure. PLL001 DP se présente sous forme de flacons de 20 mL contenant 16 mL d'une solution stérilisée pour injection SC de formule suivante (concentration 5×)
Autres noms:
  • Poly-L-lysine conjugué avec acétate, butyrate, lactate, propionate
Expérimental: PLL001 dose 10x
PLL001 dose la plus élevée (conjugués Poly-l-Lysine avec acétate, butirate, lactate, propionate) injections sous-cutanées quotidiennes
Médicament: PLL001 ou placebo, injections sous-cutanées quotidiennes
PLL001 consiste en une combinaison de 4 substances médicamenteuses (DS), chacune étant un squelette flexible de polylysine linéaire d'une longueur moyenne de 70 L-lysines liées à 10 % de chaînes latérales conjuguées, toutes étant des acides gras à petite chaîne (AGCC) (acétate, butyrate, lactate et propionate). Les 90 % restants des résidus de lysine sont présents sous forme de sel bromure. PLL001 DP se présente sous forme de flacons de 20 mL contenant 16 mL d'une solution stérilisée pour injection SC de formule suivante (concentration 5×)
Autres noms:
  • Poly-L-lysine conjugué avec acétate, butyrate, lactate, propionate
Comparateur placebo: placebo
Injections sous-cutanées quotidiennes de solution saline
Médicament: PLL001 ou placebo, injections sous-cutanées quotidiennes
PLL001 consiste en une combinaison de 4 substances médicamenteuses (DS), chacune étant un squelette flexible de polylysine linéaire d'une longueur moyenne de 70 L-lysines liées à 10 % de chaînes latérales conjuguées, toutes étant des acides gras à petite chaîne (AGCC) (acétate, butyrate, lactate et propionate). Les 90 % restants des résidus de lysine sont présents sous forme de sel bromure. PLL001 DP se présente sous forme de flacons de 20 mL contenant 16 mL d'une solution stérilisée pour injection SC de formule suivante (concentration 5×)
Autres noms:
  • Poly-L-lysine conjugué avec acétate, butyrate, lactate, propionate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : survie après 8, 16 et 24 semaines de traitement QD pour PLL001 par rapport au placebo
Délai: 24 semaines
Survie
24 semaines
Partie 1 : sécurité
Délai: 7 jours
EI, changement par rapport à la ligne de base dans d'autres paramètres de sécurité (valeurs métriques) Hémotologie : Hémoglobine g/L ; Hématocrite L/L ; Globules rouges X10^12/L ; Globules blancs X10^9/L ; Plaquettes X10^9/L ; Neutrophiles X10^9/L ; Éosinophiles X10^9/L ; Lymphocytes X10 ^ 9/L ; Monocytes X10^9/L ; Basophiles X10^9/L ; Volume corpusculaire moyen fL Biochimie : Sodium mmol/L ; Potassium mmol/L ; Phosphate mmol/L ; Calcium mmol/L ; Urée mmol/L ; Acide urique mmol/L ; Créatinine umol/L ; Glucose mmol/L ; Protéine g/L ; Albumine g/L ; Bilirubine umol/L ; ALP U/L; AST U/L ; ALT U/L ; GGT U/L; Coagulation LDH U/L : Temps de Quick sec ; APTT sec ; Ratio normalisé international ; Fibrinogène g/L Analyse d'urine : RBC x10^6/L ; GB x10^6/L
7 jours
Partie 2 : efficacité du PLL001 par rapport au placebo après 8, 16 et 24 semaines de traitement une fois par jour (QD)
Délai: 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des scores ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised). Note minimale de 0 et note maximale de 48. Des scores plus élevés indiquent un meilleur état fonctionnel et des capacités conservées. Plus précisément, un score de 48 représente le meilleur état fonctionnel, tandis qu'un score de 0 indique le pire état fonctionnel.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : efficacité sur 24 semaines
Délai: 24 semaines

Survie sans progression (SSP)

  • Qualité de vie basée sur le score ALSAQ-40 (questionnaire d'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique 40 questions)
  • Régression de la fonction respiratoire sur le score de Capacité Vitale Lente (SVC)
24 semaines
Partie 2 : sécurité
Délai: 24 semaines
EI, changement par rapport à la ligne de base dans d'autres paramètres de sécurité (valeurs métriques) Hémotologie : Hémoglobine g/L ; Hématocrite L/L ; Globules rouges X10^12/L ; Globules blancs X10^9/L ; Plaquettes X10^9/L ; Neutrophiles X10^9/L ; Éosinophiles X10^9/L ; Lymphocytes X10 ^ 9/L ; Monocytes X10^9/L ; Basophiles X10^9/L ; Volume corpusculaire moyen fL Biochimie : Sodium mmol/L ; Potassium mmol/L ; Phosphate mmol/L ; Calcium mmol/L ; Urée mmol/L ; Acide urique mmol/L ; Créatinine umol/L ; Glucose mmol/L ; Protéine g/L ; Albumine g/L ; Bilirubine umol/L ; ALP U/L; AST U/L ; ALT U/L ; GGT U/L; Coagulation LDH U/L : Temps de Quick sec ; APTT sec ; Ratio normalisé international ; Fibrinogène g/L Analyse d'urine : RBC x10^6/L ; GB x10^6/L
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

8 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2024

Première publication (Réel)

22 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PLL001-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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