Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 1/2, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo z opcjonalnym rozszerzeniem na otwartej próbie, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakodynamiki PLL001 w leczeniu pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym

17 marca 2026 zaktualizowane przez: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, faza 1/2, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo z opcjonalnym otwartym rozszerzeniem dawkowania w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakodynamiki (PD) pojedynczych lub wielokrotnych (do 48) tygodni QD) podskórnych (SC) dawek PLL001 w porównaniu z placebo u pacjentów, u których zdiagnozowano ALS.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1 (Pojedyncza rosnąca dawka W sumie 12 uczestników zostanie losowo przydzielonych do 1 z 3 kohort o poziomach dawki (4 uczestników na kohortę). W każdej kohorcie pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę SC PLL001 lub placebo w sposób podwójnie ślepy. Dane dotyczące bezpieczeństwa pacjentów otrzymujących placebo zostaną zebrane.

Pacjenci zostaną przyjęci na oddział w dniu poprzedzającym podanie dawki (Dzień -1) i otrzymają PLL001 lub placebo we wstrzyknięciu podskórnym metodą podwójnie ślepej próby rano w dniu 1. Pacjenci pozostaną w szpitalu przez co najmniej 24 godzin na ocenę bezpieczeństwa i zostanie wypisany rano w dniu 2. Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane codziennie aż do dnia 7 (koniec badania [EOS]).

Pacjenci, którzy ukończyli Część 1 badania, będą kwalifikować się do badania przesiewowego w Części 2.

Część 2 (Rozszerzenie dawki wielokrotnej)

Maksymalnie 141 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do 1 z 3 grup terapeutycznych (2 grupy z poziomem dawki PLL001 i 1 grupa placebo) w stosunku 1:1:1 (40 pacjentów na grupę leczoną plus 21 pacjentów w przypadku uzupełnienia, którzy porzucili leczenie) .

Pierwszym 21 pacjentom (tj. 7 pacjentom w grupie leczenia) zostanie podana dawka początkowo i zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 grup leczenia w stosunku 1:1:1. Tych pierwszych 21 pacjentów będzie monitorowanych przez pierwsze 14 dni dawkowania QD. Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa przez SRC i przy braku jakichkolwiek klinicznie istotnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa, pozostali uczestnicy zostaną włączeni do badania.

Pacjenci otrzymujący ryluzol będą mogli kontynuować leczenie ryluzolem i zostaną poddani stratyfikacji podczas randomizacji w Części 2, aby zapewnić porównywalną liczbę pacjentów w każdej grupie leczenia. Pacjenci zostaną również poddani stratyfikacji podczas randomizacji w Części 2 w oparciu o wynik kalkulatora profilu ryzyka TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/), aby zapewnić porównywalne profile ALS pacjentów w każdej grupie leczenia.

Pacjenci będą samodzielnie podawać PLL001 lub placebo codziennie (QD) lub będą mieli opiekunów w postaci 2 wstrzyknięć SC po 1 ml w sposób podwójnie ślepy.

Dodanie leku nastąpi na miejscu rano pierwszego dnia i będzie ono podawane samodzielnie lub przez opiekunów we wszystkie pozostałe dni dawkowania, kończąc na dzień przed wizytą w dniu 169 (± 5 dni). Pacjenci zostaną wypisani ze szpitala po 4-godzinnym okresie obserwacji po podaniu w dniu 1.

Dane dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i zgodności będą zbierane podczas wizyt w ośrodku, które będą odbywać się co 8 tygodni w dniach 57, 113 i 169 (± 5 dni) (plus w dniu 15 dla wszystkich leczonych pacjentów).

Dane dotyczące bezpieczeństwa i zgodności będą zbierane za pośrednictwem telekontaktu co tydzień (± 3 dni) w tygodniach, w których badani nie biorą udziału w wizycie w ośrodku.

Część 3 (rozszerzenie typu open-label)

Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na opcjonalne leczenie metodą otwartej próby, rozpoczną leczenie metodą otwartej próby podczas wizyty w 169. dniu (± 5 dni) i będą kontynuować codzienne samodzielne dawkowanie (lub dawkowanie podawane przez opiekuna) PLL001 10× poprzez 2 wstrzyknięcia SC 1 ml przez dodatkowe 24 tygodnie (w sumie 48 tygodni leczenia), kończąc na dzień przed wizytą w dniu 337 (±5 dni).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

153

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  2. Zdiagnozowany w ciągu ostatniego roku potwierdzony laboratoryjnie prawdopodobny, klinicznie prawdopodobny lub określony ALS zgodnie z poprawionymi kryteriami El Escorial Światowej Federacji Neurologii.
  3. Musi mieć rodzinne lub sporadyczne ALS.
  4. Pierwsze objawy ALS wystąpiły nie więcej niż dwa (2) lata przed wizytą przesiewową. Czas trwania choroby ALS od rozpoznania nie dłuższy niż 12 miesięcy w czasie wizyty przesiewowej.
  5. W przypadku leczenia riluzolem, edarawonem lub jakimkolwiek innym zatwierdzonym lekiem na ALS, leczonym stałą dawką przez co najmniej 4 tygodnie przed dniem 1.
  6. Jeśli jest to udokumentowane, pacjent z progresją wyniku w skali ALSFRS-R od początku choroby do badań przesiewowych > 0,3 na miesiąc, potwierdzoną progresją wyniku ALSFRS-R o ≥ 1 punkt w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
  7. Uzyskał co najmniej ogólny wynik co najmniej 26, w tym co najmniej 3 punkty w pozycji nr 3 i co najmniej 2 punkty w każdym z 12 indywidualnych elementów składowych ALSFRS-R podczas badania przesiewowego oraz co najmniej 2 punkty w każdym z 12 indywidualnych elementów ALSFRS-R elementy składowe podczas randomizacji.
  8. Wolna pojemność życiowa w pozycji siedzącej (SVC) ≥ 50% wartości przewidywanej dla płci, wzrostu i wieku podczas badania przesiewowego.
  9. Musi chcieć i być w stanie spełnić wymagania protokołu oraz musi być dostępny w celu ukończenia badania.
  10. Należy przedstawić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma demencję lub poważną chorobę neurologiczną, psychiatryczną, ogólnoustrojową lub organiczną, która jest niekontrolowana lub która może zakłócać przebieg badania lub jego wyniki.
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  3. Historia nadużywania narkotyków/chemikaliów/substancji/alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym, w tym terapii kannabinoidami.
  4. Znaczące zakażenie objawowe, wirusowe, bakteryjne (w tym zakażenie górnych dróg oddechowych) lub grzybicze (inne niż skórne) w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem badanego leku (według uznania badacza).
  5. Wentylacja mechaniczna poprzez tracheostomię lub uzależnienie od wentylacji nieinwazyjnej (> 16 godzin dziennie). (Nie wyklucza to sporadycznego stosowania nieinwazyjnej wentylacji, np. ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych, nieinwazyjnego dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych lub nieinwazyjnej wentylacji objętościowej).
  6. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  7. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy nie stosują ze swoją partnerką co najmniej jednej metody hormonalnej lub mechanicznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni i kobiety, którzy nie są aktywni heteroseksualnie lub praktykują prawdziwą abstynencję, są zwolnieni z wymogów antykoncepcyjnych.
  8. Środek doświadczalny w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku (tylko część 1).
  9. Każdy inny warunek, który w ocenie Badacza wyklucza udział w badaniu.
  10. Osoby na utrzymaniu Sponsora lub Badacza.
  11. Znana alergia na badany lek i/lub jego składniki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PLL001 dawka 5x
PLL001 najniższa dawka (koniugaty poli-l-lizyny z octanem, maślanem, mleczanem, propionianem) codzienne zastrzyki podskórne
Lek: PLL001 lub placebo codzienne zastrzyki podskórne
PLL001 składa się z kombinacji 4 substancji leczniczych (DS), z których każda stanowi liniowy, elastyczny szkielet polilizynowy o średniej długości 70 L-lizyn połączonych z 10% sprzężonych łańcuchów bocznych, z których wszystkie stanowią małołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) (octan, maślan, mleczan i propionian). Pozostałe 90% reszt lizyny występuje w postaci soli bromkowej. PLL001 DP jest dostępny w fiolkach o pojemności 20 ml, zawierających 16 ml sterylizowanego roztworu do wstrzykiwań SC o następującym wzorze (5× stężenie)
Inne nazwy:
  • Koniugaty poli-L-lizyny z octanem, maślanem, mleczanem, propionianem
Eksperymentalny: PLL001 dawka 10x
PLL001 najwyższa dawka (koniugaty poli-l-lizyny z octanem, maślanem, mleczanem, propionianem) codzienne zastrzyki podskórne
Lek: PLL001 lub placebo codzienne zastrzyki podskórne
PLL001 składa się z kombinacji 4 substancji leczniczych (DS), z których każda stanowi liniowy, elastyczny szkielet polilizynowy o średniej długości 70 L-lizyn połączonych z 10% sprzężonych łańcuchów bocznych, z których wszystkie stanowią małołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) (octan, maślan, mleczan i propionian). Pozostałe 90% reszt lizyny występuje w postaci soli bromkowej. PLL001 DP jest dostępny w fiolkach o pojemności 20 ml, zawierających 16 ml sterylizowanego roztworu do wstrzykiwań SC o następującym wzorze (5× stężenie)
Inne nazwy:
  • Koniugaty poli-L-lizyny z octanem, maślanem, mleczanem, propionianem
Komparator placebo: placebo
Codzienne zastrzyki podskórne z solą fizjologiczną
Lek: PLL001 lub placebo codzienne zastrzyki podskórne
PLL001 składa się z kombinacji 4 substancji leczniczych (DS), z których każda stanowi liniowy, elastyczny szkielet polilizynowy o średniej długości 70 L-lizyn połączonych z 10% sprzężonych łańcuchów bocznych, z których wszystkie stanowią małołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) (octan, maślan, mleczan i propionian). Pozostałe 90% reszt lizyny występuje w postaci soli bromkowej. PLL001 DP jest dostępny w fiolkach o pojemności 20 ml, zawierających 16 ml sterylizowanego roztworu do wstrzykiwań SC o następującym wzorze (5× stężenie)
Inne nazwy:
  • Koniugaty poli-L-lizyny z octanem, maślanem, mleczanem, propionianem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: przeżycie po 8, 16 i 24 tygodniach leczenia QD PLL001 w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Przetrwanie
24 tygodnie
Część 1: bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 7 dni
AE, zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie innych parametrów bezpieczeństwa (wartości metryczne) Hematologia: Hemoglobina g/L; Hematokryt L/L; Czerwone krwinki X10^12/L; Białe krwinki X10^9/L; Płytki krwi X10^9/L; Neutrofile X10^9/L; Eozynofile X10^9/L; Limfocyty X10^9/L; Monocyty X10^9/L; Bazofile X10^9/L; Średnia objętość krwinki fL Biochemia: Sód mmol/L; potas mmol/l; Fosforan mmol/l; wapń mmol/l; mocznik mmol/l; kwas moczowy mmol/l; kreatynina umol/l; glukoza mmol/l; Białko g/l; Albumina g/l; Bilirubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulacja: Czas protrombinowy s; APTT s; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany; Fibrynogen g/L Analiza moczu: RBC x10^6/L; WBC x10^6/l
7 dni
Część 2: skuteczność PLL001 w porównaniu z placebo po 8, 16 i 24 tygodniach leczenia raz dziennie (QD)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach ALSFRS-R (poprawiona skala oceny funkcjonalnej stwardnienia zanikowego bocznego). Minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 48. Wyższe wyniki wskazują na lepszy stan funkcjonalny i zachowane zdolności. W szczególności wynik 48 oznacza najlepszy stan funkcjonalny, podczas gdy wynik 0 oznacza najgorszy stan funkcjonalny
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: skuteczność w ciągu 24 tygodni
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Przeżycie wolne od progresji (PFS)

  • Jakość życia w oparciu o wynik ALSAQ-40 (Kwestionariusz Oceny Stwardnienia Zanikowego Bocznego 40 pytań)
  • Regresja funkcji oddechowych w skali SVC (Slow Vital Pojemność)
24 tygodnie
Część 2: bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 24 tygodnie
AE, zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie innych parametrów bezpieczeństwa (wartości metryczne) Hematologia: Hemoglobina g/L; Hematokryt L/L; Czerwone krwinki X10^12/L; Białe krwinki X10^9/L; Płytki krwi X10^9/L; Neutrofile X10^9/L; Eozynofile X10^9/L; Limfocyty X10^9/L; Monocyty X10^9/L; Bazofile X10^9/L; Średnia objętość krwinki fL Biochemia: Sód mmol/L; potas mmol/l; Fosforan mmol/l; wapń mmol/l; mocznik mmol/l; kwas moczowy mmol/l; kreatynina umol/l; glukoza mmol/l; Białko g/l; Albumina g/l; Bilirubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulacja: Czas protrombinowy s; APTT s; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany; Fibrynogen g/L Analiza moczu: RBC x10^6/L; WBC x10^6/l
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

8 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PLL001-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj