Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenter, fase 1/2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med en valgfri åpen utvidelse for å evaluere sikkerheten, toleransen, effektiviteten og farmakodynamikken til PLL001 for behandling av pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

17. mars 2026 oppdatert av: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, fase 1/2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med en valgfri åpen doseringsforlengelse for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, effekt og farmakodynamikk (PD) av enkelt eller multippel (opptil 48 uker QD) subkutane (SC) doser av PLL001 sammenlignet med placebo hos personer diagnostisert med ALS.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 (Enkelt stigende dose Totalt 12 forsøkspersoner vil bli randomisert til 1 av 3 dosenivåkohorter (4 individer per kohort). I hver kohort vil forsøkspersoner bli randomisert i forholdet 3:1 for å motta en enkelt SC-dose av PLL001 eller placebo på en dobbeltblind måte. Sikkerhetsdataene til placebopersoner vil bli samlet.

Pasienter vil bli innlagt på enheten dagen før dosering (dag -1) og vil bli administrert på en dobbeltblind måte PLL001 eller placebo via SC-injeksjon om morgenen på dag 1. Pasienter vil forbli innlagt på sykehus i minimum 24 timer for sikkerhetsevaluering og vil bli utskrevet om morgenen på dag 2. Sikkerhetsdata vil bli samlet inn daglig frem til dag 7 (Slutt av studien [EOS]).

Emner som har fullført del 1 av studien vil være kvalifisert for screening i del 2.

Del 2 (utvidelse av flere doser)

Opptil 141 forsøkspersoner vil bli randomisert til 1 av 3 behandlingsgrupper (2 dosenivågrupper av PLL001 og 1 gruppe placebo) i forholdet 1:1:1 (40 individer per behandlingsgruppe pluss 21 pasienter for frafallserstatninger) .

De første 21 forsøkspersonene (dvs. 7 individer per behandlingsgruppe) vil bli doseret innledningsvis og vil bli randomisert til 1 av de 3 behandlingsgruppene i forholdet 1:1:1. Disse første 21 forsøkspersonene vil bli overvåket de første 14 dagene med QD-dosering. Etter gjennomgang av sikkerhetsdataene av SRC og i fravær av noen klinisk signifikante sikkerhetssignaler, vil de resterende forsøkspersonene bli registrert.

Pasienter under riluzol vil få fortsette sin riluzolbehandling og vil bli stratifisert ved randomisering i del 2 for å sikre sammenlignbare tall mellom hver behandlingsgruppe. Pasienter vil også bli stratifisert ved randomisering i del 2 basert på TRICALS risikoprofilkalkulatorscore (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) for å sikre sammenlignbare pasienters ALS-profiler mellom hver behandlingsgruppe.

Pasienter vil selv administrere eller få omsorgspersoner til å administrere PLL001 eller placebo daglig (QD) via 2 × SC-injeksjoner på 1 ml på en dobbeltblind måte.

Addmionsitrationbs vil være på stedet om morgenen dag 1 og vil selv administrere eller få omsorgspersoner til å administrere på alle andre doseringsdager som stopper dagen før besøket på dag 169 (±5 dager). Pasientene vil bli utskrevet etter en 4-timers observasjonsperiode etter administrering på dag 1.

Effekt-, sikkerhets- og samsvarsdata vil bli samlet inn under besøk på stedet som vil finne sted hver 8. uke på dag 57, 113 og 169 (±5 dager) (pluss på dag 15 for alle behandlede forsøkspersoner).

Sikkerhets- og samsvarsdata vil bli samlet inn via telekontakt ukentlig (±3 dager) de ukene forsøkspersonene ikke deltar på et besøk på stedet.

Del 3 (åpen utvidelse)

Personer som samtykker til den valgfrie åpne behandlingen vil starte åpen behandling ved besøket på dag 169 (±5 dager) og fortsette daglig selvdosering (eller omsorgsadministrert dosering) av PLL001 10× via 2 × SC-injeksjoner av 1 mL i ytterligere 24 uker (for totalt 48 ukers behandling) med avslutning dagen før besøket på dag 337 (±5 dager).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
    • New South Wlaes
      • Sydney, New South Wlaes, Australia, NSW 2031
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, SA 5042
        • Rekruttering
        • Flinders Medical Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3004
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3162
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3168
        • Rekruttering
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, WA 6009
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 0622
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  2. Diagnostisert innen det siste 1 året med laboratoriestøttet sannsynlig, klinisk sannsynlig eller sikker ALS i henhold til World Federation of Neurology Revised El Escorial-kriterier.
  3. Må ha familiær eller sporadisk ALS.
  4. De første ALS-symptomene oppsto ikke mer enn to (2) år før screeningbesøket ALS-sykdomsvarighet fra diagnose ikke lenger enn 12 måneder ved screeningbesøket.
  5. Hvis behandlet med riluzol, edaravon eller andre godkjente ALS-medisiner, behandles med en stabil dose i minst 4 uker før dag 1.
  6. Hvis dokumentert, pasient med en ALSFRS-R-skårprogresjon mellom sykdomsdebut og screening på > 0,3 per måned, bekreftet med en ALSFRS-R-skårprogresjon på ≥ 1 poeng i løpet av 12 uker før randomisering.
  7. Har en poengsum på minst 26 totalt, inkludert en poengsum på minst 3 på element #3 og minst 2 på hver av de 12 ALSFRS-R individuelle komponentelementene ved screening og minst 2 på hver av de 12 ALSFRS-R individene komponentelementer ved randomisering.
  8. Sittende langsom vitalkapasitet (SVC) ≥ 50 % av antatt verdi for kjønn, høyde og alder ved screening.
  9. Må være villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen og må være tilgjengelig for å fullføre studien.
  10. Må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har demens eller betydelig nevrologisk, psykiatrisk, systemisk eller organisk sykdom, ukontrollert eller som kan forstyrre gjennomføringen av forsøket eller dens resultater.
  2. Gravide eller ammende kvinner.
  3. Anamnese med narkotika-/kjemikalier/stoff-/alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene før screening, inkludert cannabinoidbehandlinger.
  4. Betydelig symptomatisk, viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller sopp (ikke-kutan) infeksjon i løpet av de siste 2 ukene før administrasjon av studiemedisin (etter etterforskerens skjønn).
  5. Mekanisk ventilasjon via trakeostomi eller avhengighet av ikke-invasiv ventilasjon, (> 16 timer / dag). (Mindre intermitterende bruk av ikke-invasiv ventilasjon, f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk, ikke-invasivt bi-nivå positivt luftveistrykk eller ikke-invasiv volumventilasjon er ikke en utelukkelse).
  6. Pasienter positive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt C antistoff eller for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg).
  7. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som ikke praktiserer minst én metode for hormonell eller mekanisk prevensjon med sin partner under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedisinen. Menn og kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive eller som praktiserer ekte avholdenhet er unntatt fra prevensjonskrav.
  8. Eksperimentelt middel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studiemedisin (kun del 1).
  9. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker deltakelse i studien.
  10. Pårørende av sponsoren eller etterforskeren.
  11. Kjent allergi mot studiemedikamentet og/eller dets bestanddeler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PLL001 dose 5x
PLL001 laveste dose (Poly-l-Lysine konjugater med acetat, butirat, laktat, propionat) daglige subkutane injeksjoner
Legemiddel: PLL001 eller placebo daglige subkutane injeksjoner
PLL001 består av kombinasjonen av 4 legemiddelsubstanser (DS) som hver er en lineær polylysin fleksibel ryggrad med en gjennomsnittlig lengde på 70 L-lysiner koblet med 10 % av konjugerte sidekjeder som alle er småkjedede fettsyrer (SCFAer) (acetat, butyrat, laktat og propionat). De resterende 90 % av lysinrestene er tilstede som bromidsalt. PLL001 DP presenteres som 20 mL hetteglass som inneholder 16 mL av en sterilisert løsning for SC-injeksjon med følgende formel (5× konsentrasjon)
Andre navn:
  • Poly-L-lysin konjugater med acetat, butyrat, laktat, propionat
Eksperimentell: PLL001 dose 10x
PLL001 høyeste dose (Poly-l-Lysine-konjugater med acetat, butirat, laktat, propionat) daglige subkutane injeksjoner
Legemiddel: PLL001 eller placebo daglige subkutane injeksjoner
PLL001 består av kombinasjonen av 4 legemiddelsubstanser (DS) som hver er en lineær polylysin fleksibel ryggrad med en gjennomsnittlig lengde på 70 L-lysiner koblet med 10 % av konjugerte sidekjeder som alle er småkjedede fettsyrer (SCFAer) (acetat, butyrat, laktat og propionat). De resterende 90 % av lysinrestene er tilstede som bromidsalt. PLL001 DP presenteres som 20 mL hetteglass som inneholder 16 mL av en sterilisert løsning for SC-injeksjon med følgende formel (5× konsentrasjon)
Andre navn:
  • Poly-L-lysin konjugater med acetat, butyrat, laktat, propionat
Placebo komparator: placebo
Saltvann daglige subkutane injeksjoner
Legemiddel: PLL001 eller placebo daglige subkutane injeksjoner
PLL001 består av kombinasjonen av 4 legemiddelsubstanser (DS) som hver er en lineær polylysin fleksibel ryggrad med en gjennomsnittlig lengde på 70 L-lysiner koblet med 10 % av konjugerte sidekjeder som alle er småkjedede fettsyrer (SCFAer) (acetat, butyrat, laktat og propionat). De resterende 90 % av lysinrestene er tilstede som bromidsalt. PLL001 DP presenteres som 20 mL hetteglass som inneholder 16 mL av en sterilisert løsning for SC-injeksjon med følgende formel (5× konsentrasjon)
Andre navn:
  • Poly-L-lysin konjugater med acetat, butyrat, laktat, propionat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: overlevelse etter 8, 16 og 24 uker med QD-behandling for PLL001 sammenlignet med placebo
Tidsramme: 24 uker
Overlevelse
24 uker
Del 1: sikkerhet
Tidsramme: 7 dager
AE, endring fra baseline i andre sikkerhetsparametere (metriske verdier) Hemotologi: Hemoglobin g/L; hematokrit L/L; røde blodlegemer X10^12/L; Hvite blodceller X10^9/L; Blodplater X10^9/L; nøytrofiler X10^9/L; eosinofiler X10^9/L; Lymfocytter X10^9/L; Monocytter X10^9/L; Basofiler X10^9/L; Gjennomsnittlig korpuskulært volum fL Biokjemi: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; Fosfat mmol/L; Kalsium mmol/L; Urea mmol/L; Urinsyre mmol/L; Kreatinin umol/L; Glukose mmol/L; Protein g/L; Albumin g/L; Bilirubin umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulering: Protrombintid sek; APTT sek; Internasjonalt normalisert forhold; Fibrinogen g/L Urinalyse: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
7 dager
Del 2: Effekten av PLL001 sammenlignet med placebo etter 8, 16 og 24 uker med en gang daglig (QD) behandling
Tidsramme: 24 uker
Endring fra baseline i ALSFRS-R (Amyotrofisk Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) score. Minste poengsum på 0 og maksimal poengsum på 48. Høyere score indikerer bedre funksjonsstatus og beholdte evner. Nærmere bestemt representerer en poengsum på 48 den beste funksjonelle statusen, mens en poengsum på 0 indikerer den dårligste funksjonsstatusen
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: effekt over 24 uker
Tidsramme: 24 uker

Progresjonsfri overlevelse (PFS)

  • Livskvalitet basert på ALSAQ-40-score (Amyotrofisk lateral sklerosevurderingsspørreskjema 40 spørsmål)
  • Respirasjonsfunksjonsregresjon på Slow Vital Capacity score (SVC)
24 uker
Del 2: sikkerhet
Tidsramme: 24 uker
AE, endring fra baseline i andre sikkerhetsparametere (metriske verdier) Hemotologi: Hemoglobin g/L; hematokrit L/L; røde blodlegemer X10^12/L; Hvite blodceller X10^9/L; Blodplater X10^9/L; nøytrofiler X10^9/L; eosinofiler X10^9/L; Lymfocytter X10^9/L; Monocytter X10^9/L; Basofiler X10^9/L; Gjennomsnittlig korpuskulært volum fL Biokjemi: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; Fosfat mmol/L; Kalsium mmol/L; Urea mmol/L; Urinsyre mmol/L; Kreatinin umol/L; Glukose mmol/L; Protein g/L; Albumin g/L; Bilirubin umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulering: Protrombintid sek; APTT sek; Internasjonalt normalisert forhold; Fibrinogen g/L Urinalyse: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Etterforskere

  • Studieleder: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

8. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

15. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PLL001-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere