Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et multicenter, fase 1/2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med en valgfri åben udvidelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakodynamikken af ​​PLL001 til behandling af forsøgspersoner med amyotrofisk lateral sklerose

17. marts 2026 opdateret af: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, fase 1/2, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med en valgfri åben dosisforlængelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakodynamikken (PD) af enkelt eller multiple (op til 48 uger QD) subkutane (SC) doser af PLL001 sammenlignet med placebo hos forsøgspersoner diagnosticeret med ALS.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 (Enkelt stigende dosis I alt 12 forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 ud af 3 dosisniveau-kohorter (4 forsøgspersoner pr. kohorte). I hver kohorte vil forsøgspersoner blive randomiseret i et forhold på 3:1 til at modtage en enkelt SC-dosis af PLL001 eller placebo på en dobbeltblind måde. Sikkerhedsdata for placebo-personer vil blive samlet.

Forsøgspersoner vil blive indlagt på afdelingen dagen før dosering (dag -1) og vil blive indgivet på en dobbeltblind måde PLL001 eller placebo via SC-injektion om morgenen på dag 1. Forsøgspersoner vil forblive indlagt i minimum 24 timer til sikkerhedsevaluering og vil blive udskrevet om morgenen på dag 2. Sikkerhedsdata vil blive indsamlet dagligt op til dag 7 (afslutning på undersøgelse [EOS]).

Emner, der har gennemført del 1 af undersøgelsen, vil være berettiget til screening i del 2.

Del 2 (udvidelse af flere doser)

Op til 141 forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 ud af 3 behandlingsgrupper (2 dosisniveaugrupper af PLL001 og 1 gruppe placebo) i et forhold på 1:1:1 (40 forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe plus 21 patienter til drop-out erstatninger) .

De første 21 forsøgspersoner (dvs. 7 forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe) vil blive doseret initialt og vil blive randomiseret til 1 af de 3 behandlingsgrupper i et forhold på 1:1:1. Disse første 21 forsøgspersoner vil blive monitoreret i de første 14 dage af QD-dosering. Efter gennemgang af sikkerhedsdata af SRC og i fravær af klinisk signifikante sikkerhedssignaler, vil de resterende forsøgspersoner blive tilmeldt.

Patienter under riluzol får lov til at fortsætte deres riluzolbehandling og vil blive stratificeret ved randomisering i del 2 for at sikre sammenlignelige antal mellem hver behandlingsgruppe. Patienter vil også blive stratificeret ved randomisering i del 2 baseret på TRICALS' risikoprofilberegner-score (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) for at sikre sammenlignelige patienters ALS-profiler mellem hver behandlingsgruppe.

Forsøgspersoner vil selv-administrere eller få plejere til at administrere PLL001 eller placebo dagligt (QD) via 2 x SC-injektioner på 1 ml på en dobbeltblind måde.

Addmionsitrationbs vil være på stedet om morgenen dag 1 og vil selv-administrere eller få plejere til at administrere på alle andre doseringsdage, der stopper dagen før besøget på dag 169 (±5 dage). Forsøgspersoner vil blive udskrevet efter en 4-timers observationsperiode efter administration på dag 1.

Data om effektivitet, sikkerhed og overholdelse vil blive indsamlet under besøg på stedet, som vil finde sted hver 8. uge på dag 57, 113 og 169 (±5 dage) (plus på dag 15 for alle behandlede forsøgspersoner).

Sikkerheds- og overensstemmelsesdata vil blive indsamlet via telekontakt ugentligt (±3 dage) i de uger, forsøgspersonerne ikke deltager i et besøg på stedet.

Del 3 (Open-label udvidelse)

Forsøgspersoner, der giver samtykke til den valgfri åben-label-behandling, vil påbegynde åben-label-behandling ved besøget på dag 169 (±5 dage) og fortsætte daglig selvdosering (eller plejer-administreret dosering) af PLL001 10× via 2 × SC-injektioner af 1 mL i yderligere 24 uger (i alt 48 ugers behandling) med stop dagen før besøget på dag 337 (±5 dage).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Diagnosticeret inden for det foregående 1 år med laboratorieunderstøttet sandsynlig, klinisk sandsynlig eller sikker ALS i henhold til World Federation of Neurology Revised El Escorial-kriterier.
  3. Skal have familiær eller sporadisk ALS.
  4. De første ALS-symptomer forekom ikke mere end to (2) år før screeningsbesøget ALS-sygdomsvarighed fra diagnosen ikke længere end 12 måneder ved screeningsbesøget.
  5. Hvis behandlet med riluzol, edaravone eller anden godkendt ALS-medicin, behandles med en stabil dosis i mindst 4 uger før dag 1.
  6. Hvis det er dokumenteret, bekræftes patienten med en ALSFRS-R score progression mellem debut af sygdommen og screening på > 0,3 pr. måned, bekræftet med en ALSFRS-R score progression på ≥ 1 point i løbet af 12 uger før randomisering.
  7. Har en score på mindst 26 samlet, inklusive en score på mindst 3 på emne #3 og mindst 2 på hver af de 12 ALSFRS-R individuelle komponentelementer ved screening og mindst 2 på hver af de 12 ALSFRS-R individuelle komponentelementer ved randomisering.
  8. Siddende langsom vitalkapacitet (SVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screening.
  9. Skal være villig og i stand til at overholde kravene i protokollen og skal være tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen.
  10. Skal give skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har demens eller signifikant neurologisk, psykiatrisk, systemisk eller organisk sygdom, ukontrolleret eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​forsøget eller dets resultater.
  2. Gravide eller ammende kvinder.
  3. Anamnese med stof-/kemikalie-/stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening, inklusive cannabinoidbehandlinger.
  4. Betydelig symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) infektion inden for de sidste 2 uger forud for administration af studiemedicin (efter investigators skøn).
  5. Mekanisk ventilation via trakeostomi eller afhængighed af non-invasiv ventilation, (> 16 timer/dag). (Mindre intermitterende brug af non-invasiv ventilation, f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk, ikke-invasivt to-niveau positivt luftvejstryk eller non-invasiv volumenventilation er ikke en udelukkelse).
  6. Patienter positive for humant immundefekt virus (HIV) antistof, hepatitis C antistof eller for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg).
  7. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, som ikke praktiserer mindst én metode til hormonel eller mekanisk prævention med deres partner under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Mænd og kvinder, der ikke er heteroseksuelt aktive, eller som praktiserer ægte afholdenhed, er undtaget fra krav om prævention.
  8. Eksperimentelt middel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af studielægemidlet (kun del 1).
  9. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening udelukker deltagelse i undersøgelsen.
  10. Pårørende af sponsoren eller efterforskeren.
  11. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet og/eller dets bestanddele.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PLL001 dosis 5x
PLL001 laveste dosis (Poly-l-Lysine konjugater med acetat, butirat, laktat, propionat) daglige subkutane injektioner
Medicin: PLL001 eller placebo daglige subkutane injektioner
PLL001 består af kombinationen af ​​4 lægemiddelsubstanser (DS), der hver er en lineær poly-lysin fleksibel rygrad med en gennemsnitlig længde på 70 L-lysiner forbundet med 10% af konjugerede sidekæder, der alle er småkædede fedtsyrer (SCFA'er) (acetat, butyrat, laktat og propionat). De resterende 90% af lysinresterne er til stede som bromidsalt. PLL001 DP præsenteres som 20 mL hætteglas indeholdende 16 mL af en steriliseret opløsning til SC-injektion med følgende formel (5× koncentration)
Andre navne:
  • Poly-L-lysin konjugater med acetat, butyrat, laktat, propionat
Eksperimentel: PLL001 dosis 10x
PLL001 højeste dosis (Poly-l-Lysine konjugater med acetat, butirat, laktat, propionat) daglige subkutane injektioner
Medicin: PLL001 eller placebo daglige subkutane injektioner
PLL001 består af kombinationen af ​​4 lægemiddelsubstanser (DS), der hver er en lineær poly-lysin fleksibel rygrad med en gennemsnitlig længde på 70 L-lysiner forbundet med 10% af konjugerede sidekæder, der alle er småkædede fedtsyrer (SCFA'er) (acetat, butyrat, laktat og propionat). De resterende 90% af lysinresterne er til stede som bromidsalt. PLL001 DP præsenteres som 20 mL hætteglas indeholdende 16 mL af en steriliseret opløsning til SC-injektion med følgende formel (5× koncentration)
Andre navne:
  • Poly-L-lysin konjugater med acetat, butyrat, laktat, propionat
Placebo komparator: placebo
Saltvand daglige subkutane injektioner
Medicin: PLL001 eller placebo daglige subkutane injektioner
PLL001 består af kombinationen af ​​4 lægemiddelsubstanser (DS), der hver er en lineær poly-lysin fleksibel rygrad med en gennemsnitlig længde på 70 L-lysiner forbundet med 10% af konjugerede sidekæder, der alle er småkædede fedtsyrer (SCFA'er) (acetat, butyrat, laktat og propionat). De resterende 90% af lysinresterne er til stede som bromidsalt. PLL001 DP præsenteres som 20 mL hætteglas indeholdende 16 mL af en steriliseret opløsning til SC-injektion med følgende formel (5× koncentration)
Andre navne:
  • Poly-L-lysin konjugater med acetat, butyrat, laktat, propionat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: overlevelse efter 8, 16 og 24 ugers QD-behandling for PLL001 sammenlignet med placebo
Tidsramme: 24 uger
Overlevelse
24 uger
Del 1: sikkerhed
Tidsramme: 7 dage
AE'er, ændring fra baseline i andre sikkerhedsparametre (metriske værdier) Hæmotologi: Hæmoglobin g/L; hæmatokrit L/L; røde blodlegemer X10^12/L; hvide blodlegemer X10^9/L; Blodplader X10^9/L; neutrofiler X10^9/L; Eosinofiler X10^9/L; Lymfocytter X10^9/L; Monocytter X10^9/L; Basofiler X10^9/L; Gennemsnitlig korpuskulær volumen fL Biokemi: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; fosfat mmol/l; Calcium mmol/L; Urinstof mmol/L; urinsyre mmol/L; Kreatinin umol/L; Glucose mmol/L; Protein g/L; Albumin g/L; bilirubin umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulation: Protrombintid sek; APTT sek; International Normaliseret Ratio; Fibrinogen g/L Urinalyse: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
7 dage
Del 2: Effekten af ​​PLL001 sammenlignet med placebo efter 8, 16 og 24 ugers behandling én gang dagligt (QD)
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline i ALSFRS-R (Amyotrofisk Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) scores. Minimumsscore på 0 og maksimumscore på 48. Højere score indikerer bedre funktionsstatus og bevarede evner. Specifikt repræsenterer en score på 48 den bedste funktionelle status, mens en score på 0 angiver den dårligste funktionelle status
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Effekt over 24 uger
Tidsramme: 24 uger

Progressionsfri overlevelse (PFS)

  • Livskvalitet baseret på ALSAQ-40 score (Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire 40 spørgsmål)
  • Respirationsfunktionsregression på Slow Vital Capacity-score (SVC)
24 uger
Del 2: sikkerhed
Tidsramme: 24 uger
AE'er, ændring fra baseline i andre sikkerhedsparametre (metriske værdier) Hæmotologi: Hæmoglobin g/L; hæmatokrit L/L; røde blodlegemer X10^12/L; hvide blodlegemer X10^9/L; Blodplader X10^9/L; neutrofiler X10^9/L; Eosinofiler X10^9/L; Lymfocytter X10^9/L; Monocytter X10^9/L; Basofiler X10^9/L; Gennemsnitlig korpuskulær volumen fL Biokemi: Natrium mmol/L; Kalium mmol/L; fosfat mmol/l; Calcium mmol/L; Urinstof mmol/L; urinsyre mmol/L; Kreatinin umol/L; Glucose mmol/L; Protein g/L; Albumin g/L; bilirubin umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulation: Protrombintid sek; APTT sek; International Normaliseret Ratio; Fibrinogen g/L Urinalyse: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Efterforskere

  • Studieleder: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

8. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

22. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLL001-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner