Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikeskus, vaihe 1/2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on valinnainen avoin laajennus PLL001:n turvallisuuden, siedettävyyden, tehokkuuden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi

tiistai 17. maaliskuuta 2026 päivittänyt: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, vaihe 1/2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on valinnainen avoin annostelulaajennus yhden tai useamman (enintään 48) turvallisuuden, siedettävyyden, tehon ja farmakodynamiikan (PD) arvioimiseksi viikon QD) ihonalaisilla (SC) PLL001-annoksilla verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on diagnosoitu ALS.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa 1 (yksittäinen nouseva annos) Yhteensä 12 potilasta satunnaistetaan yhteen kolmesta annostason kohortista (4 koehenkilöä kohorttia kohden). Jokaisessa kohortissa koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 3:1 saamaan yksi SC-annos PLL001:tä tai lumelääkettä kaksoissokkomenetelmällä. Lumelääkepotilaiden turvallisuustiedot yhdistetään.

Koehenkilöt otetaan osastolle annostusta edeltävänä päivänä (päivä -1) ja heille annetaan kaksoissokkoutettuna PLL001 tai lumelääke sc-injektiona aamulla päivänä 1. Koehenkilöt pysyvät sairaalahoidossa vähintään 24 tuntia turvallisuusarviointia varten ja se puretaan aamulla päivänä 2. Turvallisuustietoja kerätään päivittäin päivään 7 asti (tutkimuksen loppu [EOS]).

Koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet tutkimuksen osan 1, ovat oikeutettuja seulontaan osassa 2.

Osa 2 (Usean annoksen laajennus)

Enintään 141 potilasta satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä (2 PLL001:n annostasoryhmää ja 1 lumelääkeryhmä) suhteessa 1:1:1 (40 koehenkilöä hoitoryhmää kohden plus 21 potilasta keskeyttäneiden korvausten vuoksi) .

Ensimmäiset 21 potilasta (eli 7 henkilöä hoitoryhmää kohden) saavat annoksen aluksi ja satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1:1. Näitä 21 ensimmäistä koehenkilöä seurataan QD-annostuksen ensimmäisten 14 päivän ajan. Sen jälkeen kun SRC on tarkistanut turvallisuustiedot ja kliinisesti merkittävien turvallisuussignaalien puuttuessa, loput koehenkilöt otetaan mukaan.

Rilutsolihoitoa saavien potilaiden sallitaan jatkaa rilutsolihoitoaan, ja heidät ositetaan satunnaistuksen yhteydessä osassa 2, jotta varmistetaan vertailukelpoiset määrät kunkin hoitoryhmän välillä. Potilaat myös ositetaan satunnaistuksen yhteydessä osassa 2 TRICALSin riskiprofiililaskurin pisteytyksen perusteella (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/), jotta varmistetaan vertailukelpoiset potilaiden ALS-profiilit kunkin hoitoryhmän välillä.

Koehenkilöt antavat itse tai antavat hoitajien antavan PLL001:tä tai lumelääkettä päivittäin (QD) 2 x 1 ml:n SC-injektioilla kaksoissokkomenetelmällä.

Lisäyshenkilöt ovat paikan päällä päivän 1 aamuna ja antavat itsensä itse tai antavat hoitajan antaa hoidon kaikkina muina annospäivinä lopettaen käyntiä edeltävänä päivänä päivänä 169 (±5 päivää). Koehenkilöt kotiutetaan 4 tunnin tarkkailujakson jälkeen annon jälkeen päivänä 1.

Tehokkuus-, turvallisuus- ja vaatimustenmukaisuustiedot kerätään laitoskäynneillä, jotka tehdään 8 viikon välein päivinä 57, 113 ja 169 (±5 päivää) (plus 15. päivänä kaikille hoidetuille koehenkilöille).

Turvallisuus- ja vaatimustenmukaisuustiedot kerätään etäyhteyden kautta viikoittain (±3 päivää) niiltä viikoilta, jotka eivät ole paikalla käynnillä.

Osa 3 (avoin laajennus)

Koehenkilöt, jotka suostuvat valinnaiseen avoimeen hoitoon, aloittavat avoimen hoidon käynnillä päivänä 169 (± 5 päivää) ja jatkavat päivittäistä PLL001 10× -annostusta (tai hoitajan antamaa annostelua) 2 × SC-injektiolla. 1 ml 24 lisäviikon ajan (yhteensä 48 hoitoviikkoa) lopettaen käyntiä edeltävänä päivänä päivänä 337 (±5 päivää).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

153

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
    • New South Wlaes
      • Sydney, New South Wlaes, Australia, NSW 2031
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, SA 5042
        • Rekrytointi
        • Flinders Medical Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3004
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3162
        • Rekrytointi
        • Calvary Health Care, Bethlehem
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3168
        • Rekrytointi
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, WA 6009
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 0622
        • Ei vielä rekrytointia
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  2. Viimeisen 1 vuoden aikana diagnosoitu laboratoriossa tuettu todennäköinen, kliinisesti todennäköinen tai selvä ALS World Federation of Neurology Revised El Escorial -kriteerien mukaisesti.
  3. Sinulla on oltava familiaalinen tai satunnainen ALS.
  4. Ensimmäiset ALS-oireet ilmenivät enintään kaksi (2) vuotta ennen seulontakäyntiä ALS-taudin kesto diagnoosista enintään 12 kuukautta seulontakäynnillä.
  5. Jos sitä hoidetaan rilutsolilla, edaravonilla tai millä tahansa muulla hyväksytyllä ALS-lääkkeellä, hoidetaan vakaalla annoksella vähintään 4 viikon ajan ennen päivää 1.
  6. Jos dokumentoitu, potilas, jonka ALSFRS-R-pisteet etenevät taudin alkamisen ja seulonnan välillä > 0,3 kuukaudessa, ja ALSFRS-R-pistemäärän eteneminen on ≥ 1 piste 12 viikon aikana ennen satunnaistamista.
  7. Hänen kokonaispistemääränsä on vähintään 26, mukaan lukien vähintään 3 pistettä kohdasta 3 ja vähintään 2 kustakin 12 ALSFRS-R:n yksittäisestä komponentista seulonnassa ja vähintään 2 kustakin 12 ALSFRS-R-henkilöstä komponentit satunnaistuksessa.
  8. Istuessa hidas elinkapasiteetti (SVC) ≥ 50 % ennustetusta sukupuolen, pituuden ja iän arvosta seulonnassa.
  9. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan protokollan vaatimuksia, ja hänen on oltava käytettävissä suorittaakseen tutkimuksen loppuun.
  10. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on dementia tai merkittävä neurologinen, psykiatrinen, systeeminen tai orgaaninen sairaus, joka on hallitsematon tai joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai sen tuloksia.
  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  3. Huumeiden/kemikaalien/aineiden/alkoholin väärinkäyttö historiaa edeltäneiden 2 vuoden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien kannabinoidihoidot.
  4. Merkittävä oireenmukainen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni- (ei-iho-) -infektio viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen antamista (tutkijan harkinnan mukaan).
  5. Mekaaninen ventilaatio trakeostoman kautta tai riippuvuus ei-invasiivisesta ventilaatiosta (> 16 tuntia / vrk). (No-invasiivisen ventilaation vähäisempi ajoittainen käyttö, esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, ei-invasiivinen kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine tai ei-invasiivinen tilavuusventilaatio ei ole poissulkeminen).
  6. Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg).
  7. Hedelmällisessä iässä olevat seksuaalisesti aktiiviset naiset ja miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät käytä kumppaninsa kanssa vähintään yhtä hormonaalista tai mekaanista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Miehet ja naiset, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia tai jotka harjoittavat todellista pidättymistä, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista.
  8. Kokeellinen aine 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista (vain osa 1).
  9. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen.
  10. Sponsorin tai tutkijan huollettavat.
  11. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle ja/tai sen aineosille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PLL001 annos 5x
PLL001 pienin annos (poly-l-lysiinikonjugaatit asetaatin, butiraadin, laktaatin, propionaatin kanssa) päivittäiset ihonalaiset injektiot
Lääke: PLL001 tai lumelääke päivittäiset ihonalaiset injektiot
PLL001 koostuu neljän lääkeaineen (DS) yhdistelmästä, joista kukin on lineaarinen joustava polylysiinirunko, jonka keskipituus on 70 L-lysiiniä, jotka on kytketty 10 prosenttiin konjugoiduista sivuketjuista, jotka kaikki ovat pieniketjuisia rasvahappoja (SCFA) (asetaatti, butyraatti, laktaatti ja propionaatti). Loput 90 % lysiinitähteistä ovat läsnä bromidisuolana. PLL001 DP esitetään 20 ml:n injektiopulloina, jotka sisältävät 16 ml steriloitua liuosta SC-injektiota varten, jolla on seuraava kaava (5-kertainen pitoisuus)
Muut nimet:
  • Poly-L-lysiinikonjugaatit asetaatin, butyraatin, laktaatin, propionaatin kanssa
Kokeellinen: PLL001 annos 10x
PLL001 suurin annos (poly-l-lysiinikonjugaatit asetaatin, butiraadin, laktaatin, propionaatin kanssa) päivittäiset ihonalaiset injektiot
Lääke: PLL001 tai lumelääke päivittäiset ihonalaiset injektiot
PLL001 koostuu neljän lääkeaineen (DS) yhdistelmästä, joista kukin on lineaarinen joustava polylysiinirunko, jonka keskipituus on 70 L-lysiiniä, jotka on kytketty 10 prosenttiin konjugoiduista sivuketjuista, jotka kaikki ovat pieniketjuisia rasvahappoja (SCFA) (asetaatti, butyraatti, laktaatti ja propionaatti). Loput 90 % lysiinitähteistä ovat läsnä bromidisuolana. PLL001 DP esitetään 20 ml:n injektiopulloina, jotka sisältävät 16 ml steriloitua liuosta SC-injektiota varten, jolla on seuraava kaava (5-kertainen pitoisuus)
Muut nimet:
  • Poly-L-lysiinikonjugaatit asetaatin, butyraatin, laktaatin, propionaatin kanssa
Placebo Comparator: plasebo
Suolaliuos päivittäinen ihonalainen injektio
Lääke: PLL001 tai lumelääke päivittäiset ihonalaiset injektiot
PLL001 koostuu neljän lääkeaineen (DS) yhdistelmästä, joista kukin on lineaarinen joustava polylysiinirunko, jonka keskipituus on 70 L-lysiiniä, jotka on kytketty 10 prosenttiin konjugoiduista sivuketjuista, jotka kaikki ovat pieniketjuisia rasvahappoja (SCFA) (asetaatti, butyraatti, laktaatti ja propionaatti). Loput 90 % lysiinitähteistä ovat läsnä bromidisuolana. PLL001 DP esitetään 20 ml:n injektiopulloina, jotka sisältävät 16 ml steriloitua liuosta SC-injektiota varten, jolla on seuraava kaava (5-kertainen pitoisuus)
Muut nimet:
  • Poly-L-lysiinikonjugaatit asetaatin, butyraatin, laktaatin, propionaatin kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 2: eloonjääminen 8, 16 ja 24 viikon QD-hoidon jälkeen PLL001:lle verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Eloonjääminen
24 viikkoa
Osa 1: turvallisuus
Aikaikkuna: 7 päivää
AE, muutos lähtötilanteesta muissa turvallisuusparametreissa (metriset arvot) Hemotologia: Hemoglobiini g/L; Hematokriitti L/L; Punasolut X10^12/L; White Blood Cells X10^9/L; Verihiutaleet X10^9/L; Neutrofiilit X10^9/L; eosinofiilit X10^9/L; Lymfosyytit X10^9/l; Monosyytit X10^9/l; Basofiilit X10^9/L; Keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus fL Biokemia: Natrium mmol/L; kalium mmol/l; Fosfaatti mmol/L; kalsium mmol/l; urea mmol/l; Virtsahappo mmol/L; kreatiniini umol/l; glukoosi mmol/l; Proteiini g/l; albumiini g/l; Bilirubiini umol/l; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulaatio: Protrombiiniaika s; APTT sek; Kansainvälinen normalisoitu suhde; Fibrinogeeni g/l Virtsaanalyysi: RBC x10^6/l; WBC x10^6/l
7 päivää
Osa 2: PLL001:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna 8, 16 ja 24 viikon kerran päivässä (QD) hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta ALSFRS-R-pisteissä (amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallinen arviointiasteikko-tarkistettu). Minimipistemäärä 0 ja maksimipistemäärä 48. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toiminnallista tilaa ja säilyneitä kykyjä. Tarkemmin sanottuna pistemäärä 48 edustaa parasta toiminnallista tilaa, kun taas pistemäärä 0 tarkoittaa huonointa toimintatilaa
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 2: teho 24 viikon ajan
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Progression-free survival (PFS)

  • Elämänlaatu ALSAQ-40-pisteiden perusteella (amyotrofisen lateraaliskleroosin arviointikysely, 40 kysymystä)
  • Hengitystoiminnan regressio Slow Vital Capacity -pisteiden (SVC) perusteella
24 viikkoa
Osa 2: turvallisuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
AE, muutos lähtötilanteesta muissa turvallisuusparametreissa (metriset arvot) Hemotologia: Hemoglobiini g/L; Hematokriitti L/L; Punasolut X10^12/L; White Blood Cells X10^9/L; Verihiutaleet X10^9/L; Neutrofiilit X10^9/L; eosinofiilit X10^9/L; Lymfosyytit X10^9/l; Monosyytit X10^9/l; Basofiilit X10^9/L; Keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus fL Biokemia: Natrium mmol/L; kalium mmol/l; Fosfaatti mmol/L; kalsium mmol/l; urea mmol/l; Virtsahappo mmol/L; kreatiniini umol/l; glukoosi mmol/l; Proteiini g/l; albumiini g/l; Bilirubiini umol/l; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Koagulaatio: Protrombiiniaika s; APTT sek; Kansainvälinen normalisoitu suhde; Fibrinogeeni g/l Virtsaanalyysi: RBC x10^6/l; WBC x10^6/l
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 15. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 15. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PLL001-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa