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Un estudio multicéntrico, de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con una extensión opcional de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia y farmacodinamia de PLL001 para el tratamiento de sujetos con esclerosis lateral amiotrófica

17 de marzo de 2026 actualizado por: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, estudio de fase 1/2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con una extensión de dosificación abierta opcional para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia y farmacodinamia (PD) de medicamentos únicos o múltiples (hasta 48 semanas QD) dosis subcutáneas (SC) de PLL001 en comparación con placebo en sujetos diagnosticados con ELA.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Parte 1 (dosis única ascendente Un total de 12 sujetos serán asignados al azar a 1 de 3 cohortes de niveles de dosis (4 sujetos por cohorte). En cada cohorte, los sujetos serán asignados al azar en una proporción de 3:1 para recibir una dosis SC única de PLL001 o placebo de forma doble ciego. Se agruparán los datos de seguridad de los sujetos que recibieron placebo.

Los sujetos serán admitidos en la unidad el día anterior a la dosificación (día -1) y se les administrará de forma doble ciego PLL001 o placebo mediante inyección subcutánea en la mañana del día 1. Los sujetos permanecerán hospitalizados durante un mínimo de 24 horas para evaluación de seguridad y será dado de alta por la mañana del día 2. Los datos de seguridad se recopilarán diariamente hasta el día 7 (Fin del estudio [EOS]).

Los sujetos que hayan completado la Parte 1 del estudio serán elegibles para la evaluación en la Parte 2.

Parte 2 (Expansión de dosis múltiples)

Se asignarán aleatoriamente hasta 141 sujetos a 1 de 3 grupos de tratamiento (2 grupos de nivel de dosis de PLL001 y 1 grupo de placebo) en una proporción de 1:1:1 (40 sujetos por grupo de tratamiento más 21 pacientes para reemplazos que abandonaron el tratamiento). .

Los primeros 21 sujetos (es decir, 7 sujetos por grupo de tratamiento) recibirán una dosis inicial y serán asignados al azar a 1 de los 3 grupos de tratamiento en una proporción de 1:1:1. Estos primeros 21 sujetos serán monitoreados durante los primeros 14 días de dosificación QD. Tras la revisión de los datos de seguridad por parte del SRC y en ausencia de señales de seguridad clínicamente significativas, se inscribirán los sujetos restantes.

A los pacientes que reciben riluzol se les permitirá continuar su tratamiento con riluzol y se estratificarán en la aleatorización en la Parte 2 para garantizar números comparables entre cada grupo de tratamiento. Los pacientes también serán estratificados en la aleatorización en la Parte 2 según la puntuación de la calculadora del perfil de riesgo de TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) para garantizar perfiles de ELA de pacientes comparables entre cada grupo de tratamiento.

Los sujetos se autoadministrarán o harán que sus cuidadores les administren PLL001 o placebo diariamente (QD) mediante 2 x inyecciones SC de 1 ml de forma doble ciego.

Addmionsitrationbs estará en el sitio la mañana del día 1 y se autoadministrará o hará que los cuidadores lo administren en todos los demás días de dosificación, deteniéndose el día antes de la visita el día 169 (±5 días). Los sujetos serán dados de alta después de un período de observación de 4 horas después de la administración el día 1.

Los datos de eficacia, seguridad y cumplimiento se recopilarán durante las visitas al sitio que se realizarán cada 8 semanas los días 57, 113 y 169 (±5 días) (más el día 15 para todos los sujetos tratados).

Los datos de seguridad y cumplimiento se recopilarán mediante contacto telefónico semanalmente (± 3 días) en las semanas en que los sujetos no asisten a una visita al sitio.

Parte 3 (Extensión de etiqueta abierta)

Los sujetos que den su consentimiento al tratamiento opcional de etiqueta abierta comenzarán el tratamiento de etiqueta abierta en la visita del día 169 (± 5 días) y continuarán con la autodosificación diaria (o la dosis administrada por el cuidador) de PLL001 10 × mediante 2 × inyecciones SC de 1 ml durante 24 semanas adicionales (para un total de 48 semanas de tratamiento), deteniéndose el día anterior a la visita el día 337 (±5 días).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
    • New South Wlaes
      • Sydney, New South Wlaes, Australia, NSW 2031
        • Reclutamiento
        • Neuroscience Research Australia
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Hannah Timmins, Clinical Research and Trials M
          • Número de teléfono: + 61 (0) 2 9399 1016
          • Correo electrónico: hannah.timmins@sydney.edu.au
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, SA 5042
        • Reclutamiento
        • Flinders Medical Centre
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Karalyn Ernst, Study Coordinator
          • Número de teléfono: +61 8 8204 5712
          • Correo electrónico: karalyn.ernst@sa.gov.au
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3004
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3162
        • Reclutamiento
        • Calvary Health Care, Bethlehem
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3168
        • Reclutamiento
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • Contacto:
        • Contacto:
          • May Ho, Clinical Research Nurse
          • Número de teléfono: + 61 (0) 3 9594 3051
          • Correo electrónico: Wing.Ho@monashhealth.org
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, WA 6009
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 0622
        • Aún no reclutando
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad al momento del consentimiento informado.
  2. Diagnosticado dentro del año anterior con ELA probable, clínicamente probable o definitiva respaldada por laboratorio según los criterios de la Federación Mundial de Neurología Revisados ​​​​de El Escorial.
  3. Debe tener ELA familiar o esporádica.
  4. Los primeros síntomas de ELA ocurrieron no más de dos (2) años antes de la visita de selección. La duración de la enfermedad de ELA desde el diagnóstico no superó los 12 meses en la visita de selección.
  5. Si se trata con riluzol, edaravona o cualquier otro medicamento aprobado para la ELA, se tratará con una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del día 1.
  6. Si está documentado, paciente con una progresión de la puntuación ALSFRS-R entre el inicio de la enfermedad y la detección de > 0,3 por mes, confirmado con una progresión de la puntuación ALSFRS-R de ≥ 1 punto durante las 12 semanas previas a la aleatorización.
  7. Tiene una puntuación de al menos 26 en general, incluida una puntuación de al menos 3 en el ítem #3 y al menos 2 en cada uno de los 12 ítems componentes individuales de ALSFRS-R en la Evaluación y al menos 2 en cada uno de los 12 ítems individuales de ALSFRS-R elementos componentes en la aleatorización.
  8. Capacidad vital lenta (SVC) sentado ≥ 50% del valor previsto para sexo, altura y edad en el momento de la selección.
  9. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo y debe estar disponible para completar el estudio.
  10. Debe proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene demencia o enfermedad neurológica, psiquiátrica, sistémica u orgánica significativa, no controlada o que pueda interferir con la realización del ensayo o sus resultados.
  2. Hembras gestantes o lactantes.
  3. Historial de abuso de drogas/químicos/sustancias/alcohol en los últimos 2 años antes de la evaluación, incluidas las terapias con cannabinoides.
  4. Infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) significativa en las últimas 2 semanas antes de la administración del medicamento del estudio (a discreción del investigador).
  5. Ventilación mecánica vía traqueotomía o dependencia de ventilación no invasiva, (>16 horas/día). (El uso menos intermitente de ventilación no invasiva, por ejemplo, presión positiva continua en las vías respiratorias, presión positiva de dos niveles no invasiva en las vías respiratorias o ventilación volumétrica no invasiva no es una exclusión).
  6. Pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos contra la hepatitis C o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
  7. Mujeres sexualmente activas en edad fértil y sujetos masculinos que no practican al menos un método anticonceptivo hormonal o mecánico con su pareja durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los hombres y mujeres que no son heterosexualmente activos o que practican una verdadera abstinencia están exentos de los requisitos anticonceptivos.
  8. Agente experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio (solo Parte 1).
  9. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, impida la participación en el estudio.
  10. Dependientes del Patrocinador o Investigador.
  11. Alergia conocida al fármaco del estudio y/o sus componentes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PLL001 dosis 5x
PLL001 dosis más baja (conjugados de poli-l-lisina con acetato, butirato, lactato, propionato) inyecciones subcutáneas diarias
Droga: PLL001 o inyecciones subcutáneas diarias de placebo
PLL001 consiste en la combinación de 4 sustancias farmacológicas (DS), cada una de las cuales es un esqueleto flexible de polilisina lineal con una longitud promedio de 70 L-lisinas unidas con un 10 % de cadenas laterales conjugadas, todas ellas ácidos grasos de cadena pequeña (AGCC) (acetato, butirato, lactato y propionato). El 90% restante de los residuos de lisina están presentes como sal bromuro. PLL001 DP se presenta en viales de 20 ml que contienen 16 ml de una solución esterilizada para inyección SC con la siguiente fórmula (concentración 5x)
Otros nombres:
  • Conjugados de poli-L-lisina con acetato, butirato, lactato, propionato
Experimental: PLL001 dosis 10x
PLL001 dosis más alta (conjugados de poli-l-lisina con acetato, butirato, lactato, propionato) inyecciones subcutáneas diarias
Droga: PLL001 o inyecciones subcutáneas diarias de placebo
PLL001 consiste en la combinación de 4 sustancias farmacológicas (DS), cada una de las cuales es un esqueleto flexible de polilisina lineal con una longitud promedio de 70 L-lisinas unidas con un 10 % de cadenas laterales conjugadas, todas ellas ácidos grasos de cadena pequeña (AGCC) (acetato, butirato, lactato y propionato). El 90% restante de los residuos de lisina están presentes como sal bromuro. PLL001 DP se presenta en viales de 20 ml que contienen 16 ml de una solución esterilizada para inyección SC con la siguiente fórmula (concentración 5x)
Otros nombres:
  • Conjugados de poli-L-lisina con acetato, butirato, lactato, propionato
Comparador de placebos: placebo
Inyecciones subcutáneas diarias de solución salina.
Droga: PLL001 o inyecciones subcutáneas diarias de placebo
PLL001 consiste en la combinación de 4 sustancias farmacológicas (DS), cada una de las cuales es un esqueleto flexible de polilisina lineal con una longitud promedio de 70 L-lisinas unidas con un 10 % de cadenas laterales conjugadas, todas ellas ácidos grasos de cadena pequeña (AGCC) (acetato, butirato, lactato y propionato). El 90% restante de los residuos de lisina están presentes como sal bromuro. PLL001 DP se presenta en viales de 20 ml que contienen 16 ml de una solución esterilizada para inyección SC con la siguiente fórmula (concentración 5x)
Otros nombres:
  • Conjugados de poli-L-lisina con acetato, butirato, lactato, propionato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2: supervivencia después de 8, 16 y 24 semanas de tratamiento QD para PLL001 en comparación con placebo
Periodo de tiempo: 24 semanas
Supervivencia
24 semanas
Parte 1: seguridad
Periodo de tiempo: 7 dias
EA, cambio desde el valor inicial en otros parámetros de seguridad (valores métricos) Hemotología: hemoglobina g/L; Hematocrito L/L; Glóbulos rojos X10^12/L; Glóbulos blancos X10^9/L; Plaquetas X10^9/L; Neutrófilos X10^9/L; Eosinófilos X10^9/L; Linfocitos X10^9/L; Monocitos X10^9/L; Basófilos X10^9/L; Volumen corpuscular medio fL Bioquímica: Sodio mmol/L; Potasio mmol/L; Fosfato mmol/L; Calcio mmol/L; Urea mmol/L; ácido úrico mmol/l; creatinina umol/l; Glucosa mmol/L; Proteína g/L; Albúmina g/L; Bilirrubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Coagulación: Tiempo de protrombina seg; TTPA segundo; Ratio Normalizado Internacional; Fibrinógeno g/L Análisis de orina: RBC x10^6/L; Leucocitos x10^6/L
7 dias
Parte 2: eficacia de PLL001 en comparación con placebo después de 8, 16 y 24 semanas de tratamiento una vez al día (QD)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de ALSFRS-R (escala de calificación funcional de esclerosis lateral amiotrófica revisada). Puntuación mínima de 0 y puntuación máxima de 48. Las puntuaciones más altas indican un mejor estado funcional y capacidades retenidas. En concreto, una puntuación de 48 representa el mejor estado funcional, mientras que una puntuación de 0 indica el peor estado funcional.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2: eficacia durante 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas

Supervivencia libre de progresión (SSP)

  • Calidad de vida basada en la puntuación ALSAQ-40 (Cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica 40 preguntas)
  • Regresión de la función respiratoria en la puntuación de capacidad vital lenta (SVC)
24 semanas
Parte 2: seguridad
Periodo de tiempo: 24 semanas
EA, cambio desde el valor inicial en otros parámetros de seguridad (valores métricos) Hemotología: hemoglobina g/L; Hematocrito L/L; Glóbulos rojos X10^12/L; Glóbulos blancos X10^9/L; Plaquetas X10^9/L; Neutrófilos X10^9/L; Eosinófilos X10^9/L; Linfocitos X10^9/L; Monocitos X10^9/L; Basófilos X10^9/L; Volumen corpuscular medio fL Bioquímica: Sodio mmol/L; Potasio mmol/L; Fosfato mmol/L; Calcio mmol/L; Urea mmol/L; ácido úrico mmol/l; creatinina umol/l; Glucosa mmol/L; Proteína g/L; Albúmina g/L; Bilirrubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Coagulación: Tiempo de protrombina seg; TTPA segundo; Ratio Normalizado Internacional; Fibrinógeno g/L Análisis de orina: RBC x10^6/L; Leucocitos x10^6/L
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Investigadores

  • Director de estudio: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

8 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

15 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

15 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

22 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PLL001-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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