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Um estudo multicêntrico, de fase 1/2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com uma extensão aberta opcional para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacodinâmica de PLL001 para o tratamento de indivíduos com esclerose lateral amiotrófica

17 de março de 2026 atualizado por: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, Fase 1/2, estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com uma extensão de dosagem aberta opcional para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacodinâmica (PD) de um único ou múltiplo (até 48 semanas QD) doses subcutâneas (SC) de PLL001 em comparação com placebo em indivíduos com diagnóstico de ELA.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte 1 (Dose Ascendente Única Um total de 12 indivíduos serão randomizados para 1 de 3 coortes de nível de dose (4 indivíduos por coorte). Em cada coorte, os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 3:1 para receber uma dose SC única de PLL001 ou placebo de forma duplo-cega. Os dados de segurança dos indivíduos que receberam placebo serão agrupados.

Os indivíduos serão admitidos na unidade no dia anterior à dosagem (Dia -1) e serão administrados de forma duplo-cega PLL001 ou placebo por meio de injeção SC na manhã do Dia 1. Os indivíduos permanecerão hospitalizados por um mínimo de 24 horas para avaliação de segurança e terá alta pela manhã no Dia 2. Os dados de segurança serão coletados diariamente até o Dia 7 (Fim do Estudo [EOS]).

Os indivíduos que completaram a Parte 1 do estudo serão elegíveis para triagem na Parte 2.

Parte 2 (Expansão de Dose Múltipla)

Até 141 indivíduos serão randomizados para 1 de 3 grupos de tratamento (2 grupos de nível de dose de PLL001 e 1 grupo de placebo) em uma proporção de 1:1:1 (40 indivíduos por grupo de tratamento mais 21 pacientes para substituições de abandono) .

Os primeiros 21 indivíduos (ou seja, 7 indivíduos por grupo de tratamento) serão dosados ​​inicialmente e serão randomizados para 1 dos 3 grupos de tratamento na proporção de 1:1:1. Esses primeiros 21 indivíduos serão monitorados durante os primeiros 14 dias de dosagem QD. Após revisão dos dados de segurança pelo SRC e na ausência de quaisquer sinais de segurança clinicamente significativos, os restantes indivíduos serão inscritos.

Os pacientes sob riluzol poderão continuar o tratamento com riluzol e serão estratificados na randomização na Parte 2 para garantir números comparáveis ​​entre cada grupo de tratamento. Os pacientes também serão estratificados na randomização na Parte 2 com base na pontuação da calculadora de perfil de risco do TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) para garantir perfis de ELA de pacientes comparáveis ​​entre cada grupo de tratamento.

Os indivíduos serão autoadministrados ou farão com que os cuidadores administrem PLL001 ou placebo diariamente (QD) por meio de injeções 2 × SC de 1 mL de maneira duplo-cega.

Addmionsitrationbs estará no local na manhã do Dia 1 e se autoadministrará ou fará com que os cuidadores administrem em todos os outros dias de dosagem, parando no dia anterior à visita no Dia 169 (±5 dias). Os indivíduos receberão alta após um período de observação de 4 horas após a administração no Dia 1.

Os dados de eficácia, segurança e conformidade serão coletados durante visitas ao local que ocorrerão a cada 8 semanas nos Dias 57, 113 e 169 (±5 dias) (mais no Dia 15 para todos os indivíduos tratados).

Os dados de segurança e conformidade serão coletados via telecontato semanalmente (±3 dias) nas semanas em que os sujeitos não comparecerem a uma visita ao local.

Parte 3 (Extensão de rótulo aberto)

Os indivíduos que consentirem com o tratamento aberto opcional iniciarão o tratamento aberto na visita do Dia 169 (±5 dias) e continuarão a autodosagem diária (ou dosagem administrada pelo cuidador) de PLL001 10× por meio de 2 × injeções SC de 1 mL por mais 24 semanas (para um total de 48 semanas de tratamento), parando no dia anterior à visita no Dia 337 (±5 dias).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

153

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
    • New South Wlaes
      • Sydney, New South Wlaes, Austrália, NSW 2031
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, SA 5042
        • Recrutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Contato:
        • Contato:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, VIC 3004
      • Melbourne, Victoria, Austrália, VIC 3162
      • Melbourne, Victoria, Austrália, VIC 3168
        • Recrutamento
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • Contato:
        • Contato:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, WA 6009
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 0622
        • Ainda não está recrutando
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado.
  2. Diagnosticado no último ano com ELA provável, clinicamente provável ou definitiva com suporte laboratorial, de acordo com os critérios El Escorial revisados ​​da Federação Mundial de Neurologia.
  3. Deve ter ELA familiar ou esporádica.
  4. Os primeiros sintomas de ELA ocorreram no máximo dois (2) anos antes da consulta de triagem. A duração da doença de ELA desde o diagnóstico não foi superior a 12 meses na consulta de triagem.
  5. Se tratado com riluzol, edaravona ou qualquer outro medicamento aprovado para ELA, tratado com uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do Dia 1.
  6. Se documentado, paciente com progressão na pontuação ALSFRS-R entre o início da doença e a triagem > 0,3 por mês, confirmada com uma progressão na pontuação ALSFRS-R ≥ 1 ponto durante 12 semanas antes da randomização.
  7. Tem uma pontuação geral de pelo menos 26, incluindo uma pontuação de pelo menos 3 no item 3 e pelo menos 2 em cada um dos 12 itens componentes individuais da ALSFRS-R na triagem e pelo menos 2 em cada um dos 12 itens individuais da ALSFRS-R itens componentes na randomização.
  8. Capacidade vital lenta sentada (CVL) ≥ 50% do valor previsto para sexo, altura e idade na triagem.
  9. Deve estar disposto e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo e deve estar disponível para concluir o estudo.
  10. Deve fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Tem demência ou doença neurológica, psiquiátrica, sistêmica ou orgânica significativa, não controlada ou que possa interferir na condução do estudo ou em seus resultados.
  2. Mulheres grávidas ou amamentando.
  3. História de abuso de drogas/produtos químicos/substâncias/álcool nos últimos 2 anos antes da triagem, incluindo terapias com canabinoides.
  4. Sintomático significativo, viral, bacteriano (incluindo infecção respiratória superior) ou infecção fúngica (não cutânea) nas últimas 2 semanas antes da administração da medicação em estudo (a critério do Investigador).
  5. Ventilação mecânica via traqueostomia ou dependência de ventilação não invasiva, (> 16 horas/dia). (O uso menos intermitente de ventilação não invasiva, por exemplo, pressão positiva contínua nas vias aéreas, pressão positiva não invasiva de dois níveis nas vias aéreas ou ventilação de volume não invasivo não é uma exclusão).
  6. Pacientes positivos para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo da hepatite C ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg).
  7. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino que não praticam pelo menos um método de controle de natalidade hormonal ou mecânico com seu parceiro durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Homens e mulheres que não são heterossexuais activos ou que praticam a verdadeira abstinência estão isentos de requisitos contraceptivos.
  8. Agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo (somente Parte 1).
  9. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a participação no estudo.
  10. Dependentes do Patrocinador ou Investigador.
  11. Alergia conhecida ao medicamento em estudo e/ou seus constituintes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose PLL001 5x
PLL001 dose mais baixa (conjugados de poli-l-lisina com acetato, butirato, lactato, propionato) injeções subcutâneas diárias
Medicamento: PLL001 ou injeções subcutâneas diárias de placebo
PLL001 consiste na combinação de 4 substâncias medicamentosas (DS), cada uma sendo uma estrutura linear flexível de polilisina com um comprimento médio de 70 L-lisinas ligadas a 10% de cadeias laterais conjugadas, todas sendo ácidos graxos de cadeia pequena (SCFAs) (acetato, butirato, lactato e propionato). Os restantes 90% dos resíduos de lisina estão presentes como sal brometo. PLL001 DP é apresentado em frascos de 20 mL contendo 16 mL de uma solução esterilizada para injeção SC com a seguinte fórmula (5× concentração)
Outros nomes:
  • Conjugados de poli-L-lisina com acetato, butirato, lactato, propionato
Experimental: Dose PLL001 10x
PLL001 dose mais alta (conjugados de poli-l-lisina com acetato, butirato, lactato, propionato) injeções subcutâneas diárias
Medicamento: PLL001 ou injeções subcutâneas diárias de placebo
PLL001 consiste na combinação de 4 substâncias medicamentosas (DS), cada uma sendo uma estrutura linear flexível de polilisina com um comprimento médio de 70 L-lisinas ligadas a 10% de cadeias laterais conjugadas, todas sendo ácidos graxos de cadeia pequena (SCFAs) (acetato, butirato, lactato e propionato). Os restantes 90% dos resíduos de lisina estão presentes como sal brometo. PLL001 DP é apresentado em frascos de 20 mL contendo 16 mL de uma solução esterilizada para injeção SC com a seguinte fórmula (5× concentração)
Outros nomes:
  • Conjugados de poli-L-lisina com acetato, butirato, lactato, propionato
Comparador de Placebo: placebo
Injeções subcutâneas diárias de solução salina
Medicamento: PLL001 ou injeções subcutâneas diárias de placebo
PLL001 consiste na combinação de 4 substâncias medicamentosas (DS), cada uma sendo uma estrutura linear flexível de polilisina com um comprimento médio de 70 L-lisinas ligadas a 10% de cadeias laterais conjugadas, todas sendo ácidos graxos de cadeia pequena (SCFAs) (acetato, butirato, lactato e propionato). Os restantes 90% dos resíduos de lisina estão presentes como sal brometo. PLL001 DP é apresentado em frascos de 20 mL contendo 16 mL de uma solução esterilizada para injeção SC com a seguinte fórmula (5× concentração)
Outros nomes:
  • Conjugados de poli-L-lisina com acetato, butirato, lactato, propionato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: sobrevivência após 8, 16 e 24 semanas de tratamento QD para PLL001 em comparação com placebo
Prazo: 24 semanas
Sobrevivência
24 semanas
Parte 1: segurança
Prazo: 7 dias
EAs, alteração da linha de base em outros parâmetros de segurança (valores métricos) Hemotologia: Hemoglobina g/L; Hematócrito L/L; Glóbulos vermelhos X10^12/L; Glóbulos Brancos X10^9/L; Plaquetas X10^9/L; Neutrófilos X10^9/L; Eosinófilos X10^9/L; Linfócitos X10^9/L; Monócitos X10^9/L; Basófilos X10^9/L; Volume corpuscular médio fL Bioquímica: Sódio mmol/L; Potássio mmol/L; Fosfato mmol/L; Cálcio mmol/L; Uréia mmol/L; Ácido Úrico mmol/L; Creatinina umol/L; Glicose mmol/L; Proteína g/L; Albumina g/L; Bilirrubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; Coagulação LDH U/L: Tempo de protrombina seg; APTT seg; Razão Normalizada Internacional; Fibrinogênio g/L Urinálise: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
7 dias
Parte 2: eficácia do PLL001 em comparação com placebo após 8, 16 e 24 semanas de tratamento uma vez ao dia (QD)
Prazo: 24 semanas
Alteração da linha de base nas pontuações ALSFRS-R (escala de avaliação funcional da esclerose lateral amiotrófica revisada). Pontuação mínima de 0 e pontuação máxima de 48. Pontuações mais altas indicam melhor estado funcional e habilidades retidas. Especificamente, uma pontuação de 48 representa o melhor estado funcional, enquanto uma pontuação de 0 indica o pior estado funcional
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: eficácia durante 24 semanas
Prazo: 24 semanas

Sobrevivência livre de progressão (PFS)

  • Qualidade de vida baseada na pontuação ALSAQ-40 (Questionário de Avaliação de Esclerose Lateral Amiotrófica 40 perguntas)
  • Regressão da função respiratória no escore de Capacidade Vital Lenta (CVL)
24 semanas
Parte 2: segurança
Prazo: 24 semanas
EAs, alteração da linha de base em outros parâmetros de segurança (valores métricos) Hemotologia: Hemoglobina g/L; Hematócrito L/L; Glóbulos vermelhos X10^12/L; Glóbulos Brancos X10^9/L; Plaquetas X10^9/L; Neutrófilos X10^9/L; Eosinófilos X10^9/L; Linfócitos X10^9/L; Monócitos X10^9/L; Basófilos X10^9/L; Volume corpuscular médio fL Bioquímica: Sódio mmol/L; Potássio mmol/L; Fosfato mmol/L; Cálcio mmol/L; Uréia mmol/L; Ácido Úrico mmol/L; Creatinina umol/L; Glicose mmol/L; Proteína g/L; Albumina g/L; Bilirrubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; Coagulação LDH U/L: Tempo de protrombina seg; APTT seg; Razão Normalizada Internacional; Fibrinogênio g/L Urinálise: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Investigadores

  • Diretor de estudo: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

8 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

15 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PLL001-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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