Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická, fáze 1/2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s volitelným otevřeným rozšířením k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakodynamiky PLL001 pro léčbu pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou

17. března 2026 aktualizováno: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, fáze 1/2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s volitelným otevřeným rozšířením dávkování k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakodynamiky (PD) jednotlivých nebo vícečetných (až 48 týdny QD) subkutánní (SC) dávky PLL001 ve srovnání s placebem u subjektů s diagnostikovanou ALS.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 (Jedna vzestupná dávka Celkem 12 subjektů bude randomizováno do 1 ze 3 kohort s úrovní dávky (4 subjekty na kohortu). V každé kohortě budou jedinci randomizováni v poměru 3:1, aby dostali jednu SC dávku PLL001 nebo placeba dvojitě zaslepeným způsobem. Údaje o bezpečnosti subjektů užívajících placebo budou shromážděny.

Subjekty budou přijaty na jednotku v den před podáním dávky (den -1) a bude jim dvojitě zaslepeným způsobem podáván PLL001 nebo placebo prostřednictvím SC injekce ráno v den 1. Subjekty zůstanou hospitalizovány minimálně 24 hodiny pro vyhodnocení bezpečnosti a budou propuštěny ráno v den 2. Údaje o bezpečnosti budou shromažďovány denně až do dne 7 (konec studie [EOS]).

Subjekty, které dokončily část 1 studie, budou způsobilé pro screening v části 2.

Část 2 (Rozšíření více dávek)

Až 141 subjektů bude randomizováno do 1 ze 3 léčebných skupin (2 skupiny s úrovní dávky PLL001 a 1 skupina s placebem) v poměru 1:1:1 (40 subjektů na léčebnou skupinu plus 21 pacientů pro výměnu před ukončením léčby) .

Prvním 21 subjektům (tj. 7 subjektům na léčebnou skupinu) bude zpočátku podávána dávka a budou náhodně rozděleni do 1 ze 3 léčebných skupin v poměru 1:1:1. Těchto prvních 21 subjektů bude sledováno po dobu prvních 14 dnů dávkování QD. Po přezkoumání údajů o bezpečnosti SRC a při absenci jakýchkoli klinicky významných bezpečnostních signálů budou zařazeni zbývající subjekty.

Pacienti užívající riluzol budou moci pokračovat v léčbě riluzolem a budou rozděleni při randomizaci v části 2, aby se zajistilo srovnatelné množství mezi každou léčebnou skupinou. Pacienti budou také stratifikováni při randomizaci v části 2 na základě skóre kalkulátoru rizikového profilu TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/), aby se zajistily srovnatelné profily ALS pacientů mezi každou léčebnou skupinou.

Subjekty si budou samy podávat PLL001 nebo placebo denně (QD) prostřednictvím 2 x SC injekcí o objemu 1 ml dvojitě zaslepeným způsobem nebo je nechá ošetřovatelům podávat.

Addmionsitrationbs bude na místě ráno 1. dne a bude si sám podávat nebo nechat ošetřovatele podávat ve všech ostatních dnech dávkování, přičemž končí den před návštěvou v den 169 (±5 dní). Subjekty budou propuštěny po 4hodinovém období pozorování po podání v den 1.

Údaje o účinnosti, bezpečnosti a souladu budou shromažďovány během návštěv na místě, které se budou konat každých 8 týdnů v den 57, 113 a 169 (±5 dnů) (plus v den 15 pro všechny léčené subjekty).

Údaje o bezpečnosti a dodržování předpisů budou shromažďovány prostřednictvím telekontaktu týdně (±3 dny) v týdnech, kdy se subjekty neúčastní návštěvy na místě.

Část 3 (otevřené rozšíření)

Subjekty, které souhlasí s volitelnou otevřenou léčbou, zahájí otevřenou léčbu při návštěvě v den 169 (±5 dnů) a budou pokračovat v každodenním podávání (nebo v dávkování podaným pečovatelem) PLL001 10× prostřednictvím 2 x SC injekcí 1 ml po dobu dalších 24 týdnů (celkem 48 týdnů léčby) s ukončením den před návštěvou v den 337 (±5 dní).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

153

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu.
  2. Diagnostikováno během předchozího 1 roku s laboratorně podporovanou pravděpodobnou, klinicky pravděpodobnou nebo definitivní ALS podle revidovaných kritérií El Escorial World Federation of Neurology.
  3. Musí mít rodinnou nebo sporadickou ALS.
  4. První příznaky ALS se objevily ne více než dva (2) roky před screeningovou návštěvou Trvání onemocnění ALS od diagnózy ne déle než 12 měsíců při screeningové návštěvě.
  5. Pokud jste léčeni riluzolem, edaravonem nebo jakýmkoli jiným schváleným lékem na ALS, léčeni stabilní dávkou po dobu alespoň 4 týdnů před 1. dnem.
  6. Pokud je dokumentováno, pacient s progresí skóre ALSFRS-R mezi nástupem onemocnění a screeningem > 0,3 za měsíc, potvrzenou progresí skóre ALSFRS-R ≥ 1 bod během 12 týdnů před randomizací.
  7. Má celkově skóre alespoň 26, včetně skóre alespoň 3 na položce č. 3 a alespoň 2 na každé z 12 jednotlivých složek ALSFRS-R při screeningu a alespoň 2 na každé z 12 jednotlivců ALSFRS-R dílčí položky při randomizaci.
  8. Pomalá vitální kapacita v sedě (SVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningu.
  9. Musí být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu a musí být k dispozici pro dokončení studie.
  10. S účastí ve studii musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Má demenci nebo závažnou neurologickou, psychiatrickou, systémovou nebo organickou chorobu, nekontrolovanou nebo která může narušovat průběh studie nebo její výsledky.
  2. Těhotné nebo kojící ženy.
  3. Anamnéza zneužívání drog/chemikálií/látek/alkoholu během posledních 2 let před screeningem, včetně kanabinoidních terapií.
  4. Významná symptomatická, virová, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňová (nekutánní) infekce během posledních 2 týdnů před podáním studijního léku (podle uvážení zkoušejícího).
  5. Mechanická ventilace tracheostomií nebo závislost na neinvazivní ventilaci, (> 16 hodin/den). (Menší intermitentní použití neinvazivní ventilace, např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách, neinvazivní dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo neinvazivní objemová ventilace, není vyloučeno).
  6. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg).
  7. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži, kteří nepraktikují alespoň jednu metodu hormonální nebo mechanické antikoncepce se svým partnerem během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studované medikace. Muži a ženy, kteří nejsou heterosexuálně aktivní nebo kteří praktikují skutečnou abstinenci, jsou osvobozeni od požadavků antikoncepce.
  8. Experimentální činidlo do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva (pouze část 1).
  9. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
  10. Závislí na sponzorovi nebo vyšetřovateli.
  11. Známá alergie na studovaný lék a/nebo jeho složky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PLL001 dávka 5x
PLL001 nejnižší dávka (konjugáty poly-l-lysinu s acetátem, butirátem, laktátem, propionátem) denně subkutánní injekce
Lék: PLL001 nebo placebo denní subkutánní injekce
PLL001 sestává z kombinace 4 léčivých látek (DS), z nichž každá je lineární polylysinová flexibilní páteř s průměrnou délkou 70 L-lysinů spojených s 10 % konjugovaných postranních řetězců, přičemž všechny jsou mastné kyseliny s malým řetězcem (SCFA) (acetát, butyrát, laktát a propionát). Zbývajících 90 % lysinových zbytků je přítomno jako bromidová sůl. PLL001 DP se dodává jako 20ml lahvičky obsahující 16 ml sterilizovaného roztoku pro SC injekci s následujícím vzorcem (5× koncentrace)
Ostatní jména:
  • Poly-L-lysinové konjugáty s acetátem, butyrátem, laktátem, propionátem
Experimentální: PLL001 dávka 10x
PLL001 nejvyšší dávka (konjugáty poly-l-lysinu s acetátem, butirátem, laktátem, propionátem) denně subkutánní injekce
Lék: PLL001 nebo placebo denní subkutánní injekce
PLL001 sestává z kombinace 4 léčivých látek (DS), z nichž každá je lineární polylysinová flexibilní páteř s průměrnou délkou 70 L-lysinů spojených s 10 % konjugovaných postranních řetězců, přičemž všechny jsou mastné kyseliny s malým řetězcem (SCFA) (acetát, butyrát, laktát a propionát). Zbývajících 90 % lysinových zbytků je přítomno jako bromidová sůl. PLL001 DP se dodává jako 20ml lahvičky obsahující 16 ml sterilizovaného roztoku pro SC injekci s následujícím vzorcem (5× koncentrace)
Ostatní jména:
  • Poly-L-lysinové konjugáty s acetátem, butyrátem, laktátem, propionátem
Komparátor placeba: placebo
Fyziologický roztok denně subkutánní injekce
Lék: PLL001 nebo placebo denní subkutánní injekce
PLL001 sestává z kombinace 4 léčivých látek (DS), z nichž každá je lineární polylysinová flexibilní páteř s průměrnou délkou 70 L-lysinů spojených s 10 % konjugovaných postranních řetězců, přičemž všechny jsou mastné kyseliny s malým řetězcem (SCFA) (acetát, butyrát, laktát a propionát). Zbývajících 90 % lysinových zbytků je přítomno jako bromidová sůl. PLL001 DP se dodává jako 20ml lahvičky obsahující 16 ml sterilizovaného roztoku pro SC injekci s následujícím vzorcem (5× koncentrace)
Ostatní jména:
  • Poly-L-lysinové konjugáty s acetátem, butyrátem, laktátem, propionátem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: přežití po 8, 16 a 24 týdnech QD léčby pro PLL001 ve srovnání s placebem
Časové okno: 24 týdnů
Přežití
24 týdnů
Část 1: Bezpečnost
Časové okno: 7 dní
AE, změna od výchozí hodnoty v jiných bezpečnostních parametrech (metrické hodnoty) Hematologie: Hemoglobin g/L; hematokrit L/L; červené krvinky X10^12/l; bílé krvinky X10^9/l; Krevní destičky X10^9/L; neutrofily X10^9/L; Eosinofily X10^9/L; Lymfocyty X10^9/L; monocyty X10^9/L; bazofily X10^9/L; Střední korpuskulární objem fL Biochemie: Sodík mmol/l; draslík mmol/l; fosfát mmol/l; mmol/l vápníku; mmol/l močoviny; Kyselina močová mmol/l; kreatinin umol/l; mmol/l glukózy; protein g/l; albumin g/l; bilirubin umol/l; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L koagulace: Protrombinový čas s; APTT sec; mezinárodní normalizovaný poměr; Fibrinogen g/l Analýza moči: RBC x10^6/l; WBC x10^6/L
7 dní
Část 2: Účinnost PLL001 ve srovnání s placebem po 8, 16 a 24 týdnech léčby jednou denně (QD)
Časové okno: 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty ve skóre ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised). Minimální skóre 0 a maximální skóre 48. Vyšší skóre ukazuje na lepší funkční stav a zachované schopnosti. Konkrétně skóre 48 představuje nejlepší funkční stav, zatímco skóre 0 označuje nejhorší funkční stav
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: účinnost po dobu 24 týdnů
Časové okno: 24 týdnů

Přežití bez progrese (PFS)

  • Kvalita života na základě skóre ALSAQ-40 (dotazník pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy 40 otázek)
  • Regrese respiračních funkcí na skóre Slow Vital Capacity (SVC)
24 týdnů
Část 2: Bezpečnost
Časové okno: 24 týdnů
AE, změna od výchozí hodnoty v jiných bezpečnostních parametrech (metrické hodnoty) Hematologie: Hemoglobin g/L; hematokrit L/L; červené krvinky X10^12/l; bílé krvinky X10^9/l; Krevní destičky X10^9/L; neutrofily X10^9/L; Eosinofily X10^9/L; Lymfocyty X10^9/L; monocyty X10^9/L; bazofily X10^9/L; Střední korpuskulární objem fL Biochemie: Sodík mmol/l; draslík mmol/l; fosfát mmol/l; mmol/l vápníku; mmol/l močoviny; Kyselina močová mmol/l; kreatinin umol/l; mmol/l glukózy; protein g/l; albumin g/l; bilirubin umol/l; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L koagulace: Protrombinový čas s; APTT sec; mezinárodní normalizovaný poměr; Fibrinogen g/l Analýza moči: RBC x10^6/l; WBC x10^6/L
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

8. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLL001-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit