Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 с дополнительным открытым исследованием для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакодинамики PLL001 для лечения субъектов с боковым амиотрофическим склерозом

17 марта 2026 г. обновлено: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, Фаза 1/2, многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с дополнительным открытым расширением дозировки для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакодинамики (ПД) однократного или множественного (до 48) недель QD) подкожные (п/к) дозы PLL001 по сравнению с плацебо у субъектов с диагнозом БАС.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть 1 (однократная возрастающая доза). В общей сложности 12 субъектов будут рандомизированы в 1 из 3 когорт с уровнем дозы (4 субъекта на группу). В каждой группе субъекты будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения однократной подкожной дозы PLL001 или плацебо двойным слепым способом. Данные о безопасности пациентов, принимавших плацебо, будут объединены.

Субъекты будут госпитализированы в отделение за день до введения дозы (День -1), и им будут вводить PLL001 или плацебо посредством подкожной инъекции утром в День 1. Субъекты будут оставаться в больнице в течение как минимум 24 дней. часов для оценки безопасности и будет выписан утром на 2-й день. Данные о безопасности будут собираться ежедневно до 7-го дня (окончание исследования [EOS]).

Субъекты, завершившие Часть 1 исследования, будут иметь право на скрининг в Части 2.

Часть 2 (увеличение многократной дозы)

До 141 субъекта будут рандомизированы в 1 из 3 групп лечения (2 группы уровня дозы PLL001 и 1 группа плацебо) в соотношении 1:1:1 (40 субъектов на группу лечения плюс 21 пациент для замены выбывших) .

Первые 21 субъект (т.е. 7 субъектов на группу лечения) получат начальную дозу и будут рандомизированы в 1 из 3 групп лечения в соотношении 1:1:1. За этими первыми 21 субъектом будут наблюдать в течение первых 14 дней введения дозы QD. После рассмотрения данных о безопасности со стороны SRC и при отсутствии каких-либо клинически значимых сигналов безопасности остальные субъекты будут включены в исследование.

Пациентам, получающим рилузол, будет разрешено продолжить лечение рилузолом, и они будут стратифицированы при рандомизации в Части 2, чтобы обеспечить сопоставимое количество пациентов в каждой группе лечения. Пациенты также будут стратифицированы при рандомизации в Части 2 на основе оценки калькулятора профиля риска TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/), чтобы обеспечить сопоставимые профили БАС пациентов в каждой группе лечения.

Субъекты будут вводить PLL001 самостоятельно или попросят лиц, осуществляющих уход, вводить PLL001 или плацебо ежедневно (QD) посредством 2 × подкожных инъекций по 1 мл в двойном слепом режиме.

Addmionsitrationbs будет на месте утром в первый день и будет вводить самостоятельно или поручать лицам, осуществляющим уход, во все остальные дни дозирования, прекращая прием за день до визита в день 169 (±5 дней). Субъектов выписывают после 4-часового периода наблюдения после введения в первый день.

Данные об эффективности, безопасности и соблюдении режима лечения будут собираться во время посещений учреждения, которые будут происходить каждые 8 ​​недель в дни 57, 113 и 169 (±5 дней) (плюс в день 15 для всех субъектов, получавших лечение).

Данные о безопасности и соблюдении требований будут собираться посредством телесвязи еженедельно (±3 дня) в те недели, когда субъекты не посещают объект.

Часть 3 (открытое расширение)

Субъекты, которые соглашаются на дополнительное открытое лечение, начинают открытое лечение во время визита на 169-й день (±5 дней) и продолжают ежедневное самостоятельное дозирование (или дозирование, назначаемое лицом, осуществляющим уход) PLL001 10× посредством 2 × подкожных инъекций 1 мл в течение дополнительных 24 недель (всего 48 недель лечения), прекращая прием за день до визита на 337-й день (±5 дней).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

153

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, NSW 2170
    • New South Wlaes
      • Sydney, New South Wlaes, Австралия, NSW 2031
        • Рекрутинг
        • Neuroscience Research Australia
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Hannah Timmins, Clinical Research and Trials M
          • Номер телефона: + 61 (0) 2 9399 1016
          • Электронная почта: hannah.timmins@sydney.edu.au
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Австралия, QLD 4575
        • Рекрутинг
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Brisbane, Queensland, Австралия, QLD 4066
      • Southport, Queensland, Австралия, QLD 4215
        • Рекрутинг
        • Gold Coast University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Vincent Sapean, Clinical Research and Trials M
          • Номер телефона: +61 (0)417 221 342
          • Электронная почта: Vincent.Sapaen@health.qld.gov.au
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, SA 5042
        • Рекрутинг
        • Flinders Medical Centre
        • Контакт:
          • David Schulz, MD
          • Номер телефона: +61 8 8204 4187
          • Электронная почта: David.Schultz@sa.gov.au
        • Контакт:
          • Karalyn Ernst, Study Coordinator
          • Номер телефона: +61 8 8204 5712
          • Электронная почта: karalyn.ernst@sa.gov.au
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, VIC 3004
      • Melbourne, Victoria, Австралия, VIC 3162
        • Рекрутинг
        • Calvary Health Care, Bethlehem
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Melbourne, Victoria, Австралия, VIC 3168
        • Рекрутинг
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • Контакт:
        • Контакт:
          • May Ho, Clinical Research Nurse
          • Номер телефона: + 61 (0) 3 9594 3051
          • Электронная почта: Wing.Ho@monashhealth.org
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, WA 6009
        • Рекрутинг
        • The Perron Institute for Neurological and Translational Science
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 0622
        • Еще не набирают
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • Контакт:
          • Paul Hamilton, MD
          • Номер телефона: +64225850357
          • Электронная почта: paulhamilton@pcr.co.nz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия.
  2. В течение предыдущего 1 года у вас диагностирован вероятный, клинически вероятный или определенный БАС, подтвержденный лабораторными исследованиями, в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала Всемирной федерации неврологии.
  3. Должен иметь семейный или спорадический БАС.
  4. Первые симптомы БАС возникли не более чем за два (2) года до скринингового визита. Продолжительность заболевания БАС с момента постановки диагноза не более 12 месяцев на момент скринингового визита.
  5. Если вы лечитесь рилузолом, эдаравоном или любым другим одобренным лекарством от БАС, лечитесь стабильной дозой в течение как минимум 4 недель до первого дня.
  6. Если это документально подтверждено, пациент с прогрессированием показателя ALSFRS-R между началом заболевания и скринингом > 0,3 в месяц, подтвержденным прогрессированием показателя ALSFRS-R ≥ 1 балла в течение 12 недель до рандомизации.
  7. Имеет общий балл не менее 26, включая не менее 3 баллов по пункту № 3 и не менее 2 баллов по каждому из 12 отдельных компонентов ALSFRS-R при скрининге и не менее 2 баллов по каждому из 12 отдельных элементов ALSFRS-R. Компоненты при рандомизации.
  8. Медленная жизненная емкость легких в положении сидя (SVC) ≥ 50% прогнозируемого значения для пола, роста и возраста при скрининге.
  9. Должен быть готов и способен соблюдать требования протокола и должен быть готов завершить исследование.
  10. Необходимо предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Имеет деменцию или серьезное неврологическое, психиатрическое, системное или органическое заболевание, неконтролируемое или которое может помешать проведению исследования или его результатам.
  2. Беременные или кормящие самки.
  3. История злоупотребления наркотиками/химическими веществами/алкоголем в течение последних 2 лет до скрининга, включая терапию каннабиноидами.
  4. Значительная симптоматическая вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение последних 2 недель до приема исследуемого препарата (по усмотрению исследователя).
  5. Механическая вентиляция через трахеостому или зависимость от неинвазивной вентиляции (> 16 часов/день). (Менее периодическое использование неинвазивной вентиляции, например, постоянное положительное давление в дыхательных путях, неинвазивное двухуровневое положительное давление в дыхательных путях или неинвазивная объемная вентиляция не является исключением).
  6. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к гепатиту С или поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg).
  7. Сексуально активные женщины детородного возраста и субъекты мужского пола, которые не практикуют хотя бы один метод гормональной или механической контрацепции со своим партнером во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины и женщины, которые не являются гетеросексуально активными или практикуют истинное воздержание, освобождаются от требований противозачаточных средств.
  8. Экспериментальный агент в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата (только Часть 1).
  9. Любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, исключает участие в исследовании.
  10. Иждивенцы спонсора или исследователя.
  11. Известная аллергия на исследуемый препарат и/или его компоненты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PLL001 доза 5x
PLL001 самая низкая доза (конъюгаты поли-l-лизина с ацетатом, бутиратом, лактатом, пропионатом) ежедневные подкожные инъекции
Лекарство: PLL001 или плацебо ежедневные подкожные инъекции
PLL001 состоит из комбинации 4 лекарственных веществ (DS), каждое из которых представляет собой линейный полилизиновый гибкий остов со средней длиной 70 L-лизинов, связанных с 10% конъюгированных боковых цепей, все из которых представляют собой мелкоцепочечные жирные кислоты (SCFA) (ацетат, бутират, лактат и пропионат). Остальные 90% остатков лизина присутствуют в виде бромистой соли. PLL001 DP представлен во флаконах по 20 мл, содержащих 16 мл стерилизованного раствора для подкожных инъекций следующей формулы (концентрация 5×).
Другие имена:
  • Конъюгаты поли-L-лизина с ацетатом, бутиратом, лактатом, пропионатом
Экспериментальный: PLL001 доза 10x
PLL001 высшая доза (конъюгаты поли-l-лизина с ацетатом, бутиратом, лактатом, пропионатом) ежедневные подкожные инъекции
Лекарство: PLL001 или плацебо ежедневные подкожные инъекции
PLL001 состоит из комбинации 4 лекарственных веществ (DS), каждое из которых представляет собой линейный полилизиновый гибкий остов со средней длиной 70 L-лизинов, связанных с 10% конъюгированных боковых цепей, все из которых представляют собой мелкоцепочечные жирные кислоты (SCFA) (ацетат, бутират, лактат и пропионат). Остальные 90% остатков лизина присутствуют в виде бромистой соли. PLL001 DP представлен во флаконах по 20 мл, содержащих 16 мл стерилизованного раствора для подкожных инъекций следующей формулы (концентрация 5×).
Другие имена:
  • Конъюгаты поли-L-лизина с ацетатом, бутиратом, лактатом, пропионатом
Плацебо Компаратор: плацебо
Ежедневные подкожные инъекции физиологического раствора
Лекарство: PLL001 или плацебо ежедневные подкожные инъекции
PLL001 состоит из комбинации 4 лекарственных веществ (DS), каждое из которых представляет собой линейный полилизиновый гибкий остов со средней длиной 70 L-лизинов, связанных с 10% конъюгированных боковых цепей, все из которых представляют собой мелкоцепочечные жирные кислоты (SCFA) (ацетат, бутират, лактат и пропионат). Остальные 90% остатков лизина присутствуют в виде бромистой соли. PLL001 DP представлен во флаконах по 20 мл, содержащих 16 мл стерилизованного раствора для подкожных инъекций следующей формулы (концентрация 5×).
Другие имена:
  • Конъюгаты поли-L-лизина с ацетатом, бутиратом, лактатом, пропионатом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: выживаемость после 8, 16 и 24 недель лечения QD PLL001 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 24 недели
Выживание
24 недели
Часть 1: безопасность
Временное ограничение: 7 дней
НЯ, изменение других параметров безопасности (метрических значений) по сравнению с исходным уровнем. Гемотология: Гемоглобин г/л; Гематокрит Н/Л; Эритроциты X10^12/л; Лейкоциты X10^9/л; Тромбоциты X10^9/л; Нейтрофилы X10^9/л; Эозинофилы X10^9/л; Лимфоциты X10^9/л; Моноциты X10^9/л; Базофилы X10^9/л; Средний объем эритроцитов fL Биохимия: Натрий ммоль/л; Калий ммоль/л; Фосфат ммоль/л; Кальций ммоль/л; Мочевина ммоль/л; Мочевая кислота ммоль/л; Креатинин мкмоль/л; Глюкоза ммоль/л; Белок г/л; Альбумин г/л; Билирубин мкмоль/л; АЛП У/Л; АСТ У/Л; АЛТ U/L; ГГТ У/Л; ЛДГ U/L Коагуляция: Протромбиновое время, сек; АЧТВ сек; международный нормализованный коэффициент; Фибриноген г/л Анализ мочи: эритроциты x10^6/л; Лейкоциты x10^6/л
7 дней
Часть 2: эффективность PLL001 по сравнению с плацебо через 8, 16 и 24 недели лечения один раз в день (QD).
Временное ограничение: 24 недели
Изменение показателей ALSFRS-R (пересмотренная шкала функциональной оценки бокового амиотрофического склероза) по сравнению с исходным уровнем. Минимальный балл 0 и максимальный балл 48. Более высокие баллы указывают на лучшее функциональное состояние и сохранение способностей. В частности, балл 48 представляет собой лучший функциональный статус, а балл 0 указывает на худший функциональный статус.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: эффективность в течение 24 недель
Временное ограничение: 24 недели

Выживаемость без прогрессирования (ВБП)

  • Качество жизни по шкале ALSAQ-40 (опросник для оценки бокового амиотрофического склероза, 40 вопросов)
  • Регресс дыхательной функции по шкале медленной жизненной емкости легких (SVC)
24 недели
Часть 2: безопасность
Временное ограничение: 24 недели
НЯ, изменение других параметров безопасности (метрических значений) по сравнению с исходным уровнем. Гемотология: Гемоглобин г/л; Гематокрит Н/Л; Эритроциты X10^12/л; Лейкоциты X10^9/л; Тромбоциты X10^9/л; Нейтрофилы X10^9/л; Эозинофилы X10^9/л; Лимфоциты X10^9/л; Моноциты X10^9/л; Базофилы X10^9/л; Средний объем эритроцитов fL Биохимия: Натрий ммоль/л; Калий ммоль/л; Фосфат ммоль/л; Кальций ммоль/л; Мочевина ммоль/л; Мочевая кислота ммоль/л; Креатинин мкмоль/л; Глюкоза ммоль/л; Белок г/л; Альбумин г/л; Билирубин мкмоль/л; АЛП У/Л; АСТ У/Л; АЛТ U/L; ГГТ У/Л; ЛДГ U/L Коагуляция: Протромбиновое время, сек; АЧТВ сек; международный нормализованный коэффициент; Фибриноген г/л Анализ мочи: эритроциты x10^6/л; Лейкоциты x10^6/л
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

8 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PLL001-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться