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Uno studio multicentrico, di fase 1/2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con un'estensione opzionale in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e la farmacodinamica di PLL001 per il trattamento di soggetti con sclerosi laterale amiotrofica

17 marzo 2026 aggiornato da: PLL TX AUSTRALIA PTY LTD
FIH, studio di fase 1/2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con un'estensione facoltativa della dose in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e la farmacodinamica (PD) di farmaci singoli o multipli (fino a 48 settimane QD) dosi sottocutanee (SC) di PLL001 rispetto al placebo in soggetti con diagnosi di SLA.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte 1 (dose ascendente singola). Un totale di 12 soggetti sarà randomizzato in 1 di 3 coorti con livelli di dose (4 soggetti per coorte). In ciascuna coorte, i soggetti saranno randomizzati in un rapporto di 3:1 per ricevere una singola dose SC di PLL001 o placebo in doppio cieco. I dati sulla sicurezza dei soggetti trattati con placebo verranno raggruppati.

I soggetti saranno ammessi all'unità il giorno prima della somministrazione (giorno -1) e gli verrà somministrato in doppio cieco PLL001 o placebo tramite iniezione SC la mattina del giorno 1. I soggetti rimarranno ricoverati in ospedale per un minimo di 24 ore. ore per la valutazione della sicurezza e verranno dimessi la mattina del Giorno 2. I dati sulla sicurezza verranno raccolti quotidianamente fino al Giorno 7 (Fine dello studio [EOS]).

I soggetti che hanno completato la Parte 1 dello studio potranno beneficiare dello screening nella Parte 2.

Parte 2 (Espansione della dose multipla)

Fino a 141 soggetti saranno randomizzati in 1 dei 3 gruppi di trattamento (2 gruppi a livello di dose di PLL001 e 1 gruppo di placebo) con un rapporto di 1:1:1 (40 soggetti per gruppo di trattamento più 21 pazienti per le sostituzioni in caso di abbandono) .

Ai primi 21 soggetti (ovvero 7 soggetti per gruppo di trattamento) verrà somministrato il dosaggio iniziale e saranno randomizzati in 1 dei 3 gruppi di trattamento con un rapporto di 1:1:1. Questi primi 21 soggetti saranno monitorati per i primi 14 giorni di somministrazione QD. Dopo la revisione dei dati di sicurezza da parte dell'SRC e in assenza di segnali di sicurezza clinicamente significativi, verranno arruolati i soggetti rimanenti.

I pazienti trattati con riluzolo potranno continuare il trattamento con riluzolo e saranno stratificati al momento della randomizzazione nella Parte 2 per garantire numeri comparabili tra ciascun gruppo di trattamento. I pazienti verranno inoltre stratificati al momento della randomizzazione nella Parte 2 in base al punteggio del calcolatore del profilo di rischio di TRICALS (https://tricals.shinyapps.io/risk-profile/) per garantire profili SLA dei pazienti comparabili tra ciascun gruppo di trattamento.

I soggetti si auto-somministreranno o faranno in modo che gli assistenti somministrino PLL001 o placebo quotidianamente (QD) tramite 2 iniezioni SC da 1 mL in doppio cieco.

Addmionsitrationbs sarà sul posto la mattina del Giorno 1 e si autosomministrarà o farà eseguire la somministrazione da parte di operatori sanitari in tutti gli altri giorni di dosaggio interrompendo il giorno prima della visita il Giorno 169 (± 5 giorni). I soggetti verranno dimessi dopo un periodo di osservazione di 4 ore dopo la somministrazione il giorno 1.

I dati su efficacia, sicurezza e conformità verranno raccolti durante le visite in loco che avranno luogo ogni 8 settimane nei giorni 57, 113 e 169 (± 5 giorni) (più il giorno 15 per tutti i soggetti trattati).

I dati sulla sicurezza e sulla conformità verranno raccolti tramite contatto telefonico settimanalmente (± 3 giorni) nelle settimane in cui i soggetti non partecipano a una visita in loco.

Parte 3 (Estensione in aperto)

I soggetti che acconsentono al trattamento opzionale in aperto inizieranno il trattamento in aperto alla visita del giorno 169 (± 5 giorni) e continueranno l'autodosaggio giornaliero (o il dosaggio somministrato dall'assistente) di PLL001 10× tramite 2 iniezioni SC di 1 ml per ulteriori 24 settimane (per un totale di 48 settimane di trattamento) interrompendo il giorno prima della visita al Giorno 337 (±5 giorni).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
    • New South Wlaes
      • Sydney, New South Wlaes, Australia, NSW 2031
    • Queensland
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, SA 5042
        • Reclutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3004
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3162
      • Melbourne, Victoria, Australia, VIC 3168
        • Reclutamento
        • Monash Medical Centre, Neuroscience Research
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, WA 6009
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 0622
        • Non ancora reclutamento
        • Pacific Clinical Research Network (PCRN)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
  2. Diagnosi di SLA probabile, clinicamente probabile o definita entro l'anno precedente supportata da laboratorio secondo i criteri El Escorial rivisti dalla Federazione Mondiale di Neurologia.
  3. Deve avere SLA familiare o sporadica.
  4. I primi sintomi della SLA si sono verificati non più di due (2) anni prima della visita di screening. Durata della malattia dalla SLA dalla diagnosi non superiore a 12 mesi alla visita di screening.
  5. Se trattato con riluzolo, edaravone o qualsiasi altro farmaco approvato per la SLA, trattato con una dose stabile per almeno 4 settimane prima del Giorno 1.
  6. Se documentato, paziente con progressione del punteggio ALSFRS-R tra l'esordio della malattia e lo screening > 0,3 al mese, confermata con una progressione del punteggio ALSFRS-R ≥ 1 punto durante le 12 settimane precedenti la randomizzazione.
  7. Ha un punteggio complessivo di almeno 26, incluso un punteggio di almeno 3 sull'item n. 3 e almeno 2 su ciascuno dei 12 item componenti individuali dell'ALSFRS-R allo screening e almeno 2 su ciascuno dei 12 item individuali dell'ALSFRS-R elementi componenti alla randomizzazione.
  8. Capacità vitale lenta (SVC) in posizione seduta ≥ 50% del valore previsto per sesso, altezza ed età allo screening.
  9. Deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo e deve essere disponibile a completare lo studio.
  10. Deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Presenta demenza o malattie neurologiche, psichiatriche, sistemiche o organiche significative, non controllate o che potrebbero interferire con lo svolgimento dello studio o i suoi risultati.
  2. Donne incinte o che allattano.
  3. Storia di abuso di farmaci/sostanze chimiche/alcolici negli ultimi 2 anni prima dello screening, comprese terapie con cannabinoidi.
  4. Infezione sintomatica significativa, virale, batterica (compresa l'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) nelle ultime 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (a discrezione dello sperimentatore).
  5. Ventilazione meccanica tramite tracheotomia o dipendenza da ventilazione non invasiva, (> 16 ore/giorno). (L'uso intermittente minore della ventilazione non invasiva, ad esempio la pressione positiva continua delle vie aeree, la pressione positiva bilivello non invasiva o la ventilazione volumetrica non invasiva, non costituisce un'esclusione).
  6. Pazienti positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), per gli anticorpi dell'epatite C o per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg).
  7. Donne sessualmente attive in età fertile e soggetti di sesso maschile che non praticano almeno un metodo di controllo delle nascite ormonale o meccanico con il proprio partner durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I maschi e le femmine che non sono eterosessuali attivi o che praticano la vera astinenza sono esenti dall'obbligo contraccettivo.
  8. Agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio (solo Parte 1).
  9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio.
  10. Dipendenti dello Sponsor o dello Sperimentatore.
  11. Allergia nota al farmaco in studio e/o ai suoi componenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PLL001 dose 5x
PLL001 dose più bassa (poli-l-lisina coniugata con acetato, butirato, lattato, propionato) iniezioni sottocutanee giornaliere
Droga: PLL001 o iniezioni sottocutanee giornaliere di placebo
PLL001 è costituito dalla combinazione di 4 sostanze farmacologiche (DS), ciascuna costituita da una struttura flessibile di polilisina lineare con una lunghezza media di 70 L-lisine legate con il 10% di catene laterali coniugate, tutte costituite da acidi grassi a piccola catena (SCFA) (acetato, butirrato, lattato e propionato). Il restante 90% dei residui di lisina è presente come sale bromuro. PLL001 DP si presenta come flaconcini da 20 mL contenenti 16 mL di una soluzione sterilizzata per iniezione SC con la seguente formula (concentrazione 5×)
Altri nomi:
  • La poli-L-lisina si coniuga con acetato, butirrato, lattato, propionato
Sperimentale: PLL001 dose 10x
PLL001 dose più alta (coniugati di poli-l-lisina con acetato, butirato, lattato, propionato) iniezioni sottocutanee giornaliere
Droga: PLL001 o iniezioni sottocutanee giornaliere di placebo
PLL001 è costituito dalla combinazione di 4 sostanze farmacologiche (DS), ciascuna costituita da una struttura flessibile di polilisina lineare con una lunghezza media di 70 L-lisine legate con il 10% di catene laterali coniugate, tutte costituite da acidi grassi a piccola catena (SCFA) (acetato, butirrato, lattato e propionato). Il restante 90% dei residui di lisina è presente come sale bromuro. PLL001 DP si presenta come flaconcini da 20 mL contenenti 16 mL di una soluzione sterilizzata per iniezione SC con la seguente formula (concentrazione 5×)
Altri nomi:
  • La poli-L-lisina si coniuga con acetato, butirrato, lattato, propionato
Comparatore placebo: placebo
Iniezioni sottocutanee giornaliere di soluzioni saline
Droga: PLL001 o iniezioni sottocutanee giornaliere di placebo
PLL001 è costituito dalla combinazione di 4 sostanze farmacologiche (DS), ciascuna costituita da una struttura flessibile di polilisina lineare con una lunghezza media di 70 L-lisine legate con il 10% di catene laterali coniugate, tutte costituite da acidi grassi a piccola catena (SCFA) (acetato, butirrato, lattato e propionato). Il restante 90% dei residui di lisina è presente come sale bromuro. PLL001 DP si presenta come flaconcini da 20 mL contenenti 16 mL di una soluzione sterilizzata per iniezione SC con la seguente formula (concentrazione 5×)
Altri nomi:
  • La poli-L-lisina si coniuga con acetato, butirrato, lattato, propionato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 2: sopravvivenza dopo 8, 16 e 24 settimane di trattamento QD per PLL001 rispetto al placebo
Lasso di tempo: 24 settimane
Sopravvivenza
24 settimane
Parte 1: sicurezza
Lasso di tempo: 7 giorni
EA, variazione rispetto al basale in altri parametri di sicurezza (valori metrici) Emotologia: emoglobina g/l; Ematocrito L/L; Globuli rossi X10^12/L; Globuli bianchi X10^9/L; Piastrine X10^9/L; Neutrofili X10^9/L; Eosinofili X10^9/L; Linfociti X10^9/L; Monociti X10^9/L; Basofili X10^9/L; Volume corpuscolare medio fL Biochimica: Sodio mmol/L; mmol/l di potassio; Fosfato mmol/L; Calcio mmol/L; Urea mmol/l; Acido urico mmol/L; Creatinina umol/L; Glucosio mmol/L; Proteine ​​g/l; Albumina g/l; Bilirubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Coagulazione: Tempo di protrombina sec; APTT secondi; Rapporto normalizzato internazionale; Fibrinogeno g/L Analisi delle urine: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
7 giorni
Parte 2: efficacia di PLL001 rispetto al placebo dopo 8, 16 e 24 settimane di trattamento una volta al giorno (QD)
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei punteggi ALSFRS-R (Amyotrophy Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised). Punteggio minimo pari a 0 e punteggio massimo pari a 48. Punteggi più alti indicano un migliore stato funzionale e abilità mantenute. Nello specifico, un punteggio pari a 48 rappresenta il miglior stato funzionale, mentre un punteggio pari a 0 indica il peggiore stato funzionale
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 2: efficacia nell'arco di 24 settimane
Lasso di tempo: 24 settimane

Sopravvivenza libera da progressione (PFS)

  • Qualità della vita basata sul punteggio ALSAQ-40 (Questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica 40 domande)
  • Regressione della funzione respiratoria sul punteggio della capacità vitale lenta (SVC)
24 settimane
Parte 2: sicurezza
Lasso di tempo: 24 settimane
EA, variazione rispetto al basale in altri parametri di sicurezza (valori metrici) Emotologia: emoglobina g/l; Ematocrito L/L; Globuli rossi X10^12/L; Globuli bianchi X10^9/L; Piastrine X10^9/L; Neutrofili X10^9/L; Eosinofili X10^9/L; Linfociti X10^9/L; Monociti X10^9/L; Basofili X10^9/L; Volume corpuscolare medio fL Biochimica: Sodio mmol/L; mmol/l di potassio; Fosfato mmol/L; Calcio mmol/L; Urea mmol/l; Acido urico mmol/L; Creatinina umol/L; Glucosio mmol/L; Proteine ​​g/l; Albumina g/l; Bilirubina umol/L; ALP U/L; AST U/L; ALT U/L; GGT U/L; LDH U/L Coagulazione: Tempo di protrombina sec; APTT secondi; Rapporto normalizzato internazionale; Fibrinogeno g/L Analisi delle urine: RBC x10^6/L; WBC x10^6/L
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PLL TX AUSTRALIA PTY LTD

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tina Soulis, Alithia Lifesciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

8 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

15 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PLL001-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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