EGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺がん患者におけるBEBT-109の研究

包含基準:

1. 参加者は包括的な理解を持ち、自発的にインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名し、すべての治験手順を完了することができます。
2. 年齢 18 歳以上、男性と女性の両方が資格があります。
3. 米国癌合同委員会（AJCC）の第 8 版による肺癌の TNM 病期分類基準によると、組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の患者で、切除不能かつ不耐容であるか、根治的同期放射線化学療法を拒否する患者となります。 、局所進行性（ステージIIIBまたはIIIC）、再発性または転移性（ステージIV）疾患を伴う。
4. 局所進行性 (ステージ IIIB または IIIC) または再発/転移性 (ステージ IV) NSCLC に対するこれまでの全身治療は受けていない。 注: 1) 術前補助療法/補助療法は、疾患が局所進行性腫瘍または転移性腫瘍と診断される少なくとも 6 か月前に完了している限り許可されます。 2) 過去にサボリチニブによる治療に失敗した参加者は許可されます。
5. 三次病院または資格のある第三者検査機関が実施する末梢血または腫瘍組織検査によって EGFR エクソン 20 挿入変異が確認され、その記録が提供されなければなりません。 患者は、EGFR エクソン 20 挿入変異のみを有する場合もあれば、他の EGFR または HER2 変異を有する場合もあります。
6. スクリーニング期間中にRECIST V1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変。 以前に放射線療法で治療された病変は、放射線療法後に放射線学的に明らかな進行が見られない限り、標的病変として使用できません。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 1 で、スクリーニング期間前 2 週間以内にパフォーマンス ステータスの低下がなく、予想生存期間が 12 週間以上である。

8. 対象者がスクリーニング期間前 14 日以内に輸血、エリスロポエチン、組換えヒトトロンボポエチン、またはコロニー刺激因子による治療を受けていない場合、臨床検査では対象者が以下を含む適切な臓器機能を有することが示されます。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;血小板数 (PLT) ≥100×10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L;
   • 総血清ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン≤3×ULNが許容されます）。
   • ASTおよびALT ≤2.5×ULN（肝転移のある人の場合、ASTおよびALT ≤5×ULNが許容されます）。
   • クレアチニンクリアランス≧45ml/分（コッククロフト・ゴールト式に従って計算）、尿タンパク質≦1+、または尿タンパク質≧2+の被験者の場合、24時間の尿タンパク質総量が≦1g/24時間である。
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、国際正規化比（INR）≤1.5×ULN。
9. 肝硬変の病歴のある参加者は、スクリーニング時のチャイルド・ピュースコアが A または B ≤ 7 である。
10. スクリーニング時に ECG によって評価された QT 間隔は正常であり、修正 QT 間隔 (フリデリシア) (QTcF) ≤450 ms (男性の場合) または ≤470 ms (女性の場合) として定義されます (基準を満たさない場合は 2 回再検査する必要があります。そして 3 つの測定値の平均補正値が取られます)。
11. 妊娠の可能性のある男性および女性の参加者は、研究期間中および最後の薬剤投与後少なくとも6か月間は信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があり、授乳前に血液妊娠検査が陰性で授乳してはなりません。最初の政権。

除外基準:

1. 重度のアレルギー疾患（制御不能な喘息など）の病歴、重度の薬物（まだ市販されていない治験薬を含む）アレルギー、またはこの研究の薬物または薬物成分に対する既知のアレルギーまたは不耐症の病歴;
2. NSCLC以外の他の原発性悪性腫瘍の診断（以下を除く）：適切な治療と治癒が完了した非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がん、非転移性前立腺がん、または明らかに再発のないその他の原発性悪性腫瘍最後の治療から少なくとも 3 年が経過しており、再発の可能性が低い。
3. -治験薬の初回投与前28日以内に行われた大規模な外科手術、治験期間中に計画された手術、または治験薬の初回投与前2か月以内に行われた手術による術後合併症（治験責任医師が影響を及ぼさないと判断した軽微な手術を除く）カテーテルの留置や低侵襲生検など、治験への参加に影響を与える）。
4. 重大な症状を伴う、またはドレナージを必要とする胸水、腹水、または心嚢液の存在。
5. 管理が不十分な糖尿病。 定義: ヘモグロビン A1C (HbA1c) ≥8%;または、7% ≤ ヘモグロビン A1C < 8% で、多尿、多飲、多食、体重減少などの糖尿病の臨床症状を伴います。 （薬物治療計画を調整した後、血糖をコントロールするための適切な治療を受けておらず、空腹時血糖値が10 mmol/L以下で、治験責任医師がこの研究に参加するのに適していると判断した被験者も含めることができます）。
6. -治験薬の最初の投与前28日以内に生ワクチンを受けた、または治験期間中に生ワクチンを受ける予定がある。

7. 以下を含む、出血傾向または出血の兆候のある被験者:

   1. -初回投与前6か月以内の活動性の胃および十二指腸の潰瘍または穿孔の病歴、持続的な陽性便潜血、潰瘍性大腸炎などの消化管出血の病歴;
   2. -初回投与前2週間以内の喀血（真っ赤な血液または2.5mlの血液と定義）の病歴、または未治癒の創傷、潰瘍、または骨折の存在。
   3. 血管炎;
   4. 研究者が判断した、出血を引き起こす可能性のあるその他の状態。
8. 被験薬の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性のある重度の胃腸機能異常の存在（嚥下不能、制御不能な嘔吐、広範な胃腸切除歴、慢性下痢、プロトンポンプ阻害剤（PPI）の長期使用など）胃疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸閉塞など）。
9. -中枢神経系（CNS）転移の存在。ただし、無症状で病状が安定しており、治験治療開始前4週間以内に薬物治療を必要としない人を除く。
10. 現在の脊髄圧迫（症候性または無症候性、およびX線検査で検出）または髄膜疾患の疑い（症候性または無症候性）。
11. 画像 (CT または MRI) により、腫瘍が主要な血管に浸潤しているか、主要な血管と明確に区​​別されていないことがわかります。

12. -最初の治験薬投与前6か月以内の重大な臨床的心血管疾患および脳血管疾患。以下を含むがこれらに限定されない：

    e.急性心筋梗塞、不安定狭心症。 f. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV のうっ血性心不全。 g. 心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって測定された左心室駆出率<50%、または重度の壁運動異常を伴う。 h. -臨床的に重大な心室不整脈の病歴（持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）。私。収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が100 mmHgを超える、高血圧のコントロールが不十分な被験者。 j. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓性イベント。低分子量ヘパリン治療は許可されており、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）または抗血小板薬（アスピリン（>325 mg/日）、クロピドグレル（>75 mg/日）、ジピリダモール、チクロピジン、シロスタゾールなど）の使用が許可されています。 、など）は学習期間を通して禁止されています。 k. 研究者がこの研究に含めるには不適切と判断したその他の不整脈（第 3 度房室ブロックなど）。

13. 治験責任医師がこの臨床試験への参加に不適当とみなした、または被験者の治験プロトコール遵守に影響を与える可能性がある、その他の重篤な疾患または制御されていない疾患の存在。以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 間質性肺疾患、放射線肺炎、またはステロイド治療を必要とする薬剤関連肺炎。
    2. 制御されていない遺伝性または後天性の血栓性疾患の病歴;
    3. B型肝炎ウイルス（B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎e抗原陽性、およびセンターの検査室の正常値の上限を超えるHBV-DNAの両方を満たす）、C型肝炎ウイルス（ HCV-Ab 陽性と HCV-RNA 陽性の両方を満たしている）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-Ab 陽性）、梅毒非特異的抗体陽性（急速血漿レアジン [RPR] またはトルイジンレッド非加熱血清検査 [TRUST]）を有し、臨床症状がない、または最初の治験薬投与前14日以内に全身治療を必要とする他の活動性感染症;
    4. 重度または治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
14. 薬物乱用またはアルコール乱用または精神疾患の病歴;
15. -治験薬の最初の投与前の14日以内のCYP 3A4およびCYP 2C8の強力な阻害剤または誘導剤である薬物またはハーブサプリメントの使用。
16. 初回投与前28日以内に30Gyを超える非胸部根治的放射線療法、初回投与前24週間以内に30Gyを超える胸部放射線療法、初回投与前14日以内に30Gy以下の緩和的放射線療法を受けた。
17. -最初の投与前4週間以内に別の臨床試験に参加し、薬剤を投与した。
18. 研究者がこの研究に参加するのに不適切と判断したその他の条件。