Studie van BEBT-109 bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker die EGFR Exon 20-insertiemutaties draagt

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers hebben een alomvattend inzicht, ondertekenen vrijwillig het Informed Consent Form (ICF) en zijn in staat alle proefprocedures te voltooien;
2. Leeftijd ≥18 jaar oud, zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;
3. Volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadiëringscriteria voor longkanker: patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet-reseceerbaar en intolerant is of radicale synchrone radiochemotherapie weigert , met lokaal gevorderde (stadium IIIB of IIIC), recidiverende of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte;
4. Geen voorafgaande systemische behandeling voor lokaal gevorderd (stadium IIIB of IIIC) of recidiverend/gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC. Opmerking: 1) Neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan ​​zolang deze ten minste zes maanden is voltooid voordat de ziekte als lokaal progressieve of gemetastaseerde tumor wordt gediagnosticeerd; 2) Deelnemers bij wie in het verleden de behandeling met savolitinib niet is gelukt, zijn toegestaan;
5. EGFR exon 20-insertiemutaties bevestigd door testen van perifeer bloed of tumorweefsel uitgevoerd door een tertiair ziekenhuis of een gekwalificeerd extern testbureau, en er moeten gegevens worden verstrekt. Patiënten kunnen alleen EGFR exon 20-insertiemutaties hebben of kunnen ook andere EGFR- of HER2-mutaties hebben;
6. Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST V1.1-criteria tijdens de screeningperiode. Laesies die eerder met radiotherapie zijn behandeld, kunnen niet als doellaesies worden gebruikt, tenzij er na radiotherapie een duidelijke radiologische progressie is;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1, en geen afname van de prestatiestatus binnen twee weken vóór de screeningperiode, met een verwachte overlevingstijd ≥12 weken;

8. Op voorwaarde dat de proefpersoon binnen 14 dagen vóór de screeningsperiode geen behandeling met bloedtransfusie, erytropoëtine, recombinant menselijk trombopoëtine of koloniestimulerende factor heeft gekregen, geven laboratoriumtests aan dat de proefpersoon over een adequate orgaanfunctie beschikt, waaronder:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/l; Hemoglobine (HGB) ≥90 g/l;
   • Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN) (voor patiënten met het syndroom van Gilbert is totaal bilirubine ≤3×ULN toegestaan);
   • AST en ALT ≤2,5×ULN (voor mensen met levermetastasen is AST en ALT ≤5×ULN toegestaan);
   • Creatinineklaring ≥45 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule) en urine-eiwit ≤1+ of voor proefpersonen met urine-eiwit ≥2+ is het totaal aan urine-eiwitten over 24 uur ≤1 g/24 uur;
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;
9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van levercirrose hebben bij screening een Child-Pugh-score van A of B ≤7;
10. Het QT-interval geëvalueerd door ECG bij screening is normaal, gedefinieerd als het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms (voor mannen) of ≤470 ms (voor vrouwen) (degenen die niet aan de norm voldoen, moeten tweemaal opnieuw worden getest, en de gemiddelde gecorrigeerde waarde van de drie metingen wordt genomen);
11. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethoden) tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel, en mogen geen borstvoeding geven, met een negatieve bloedzwangerschapstest vóór het eerste bestuur.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige allergische ziekten (zoals onbeheersbaar astma), ernstige medicijnallergieën (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen die nog niet op de markt zijn), of bekende allergieën of intolerantie voor een medicijn of medicijncomponent in dit onderzoek;
2. Diagnose van andere primaire kwaadaardige tumoren naast NSCLC, met uitzondering van de volgende: niet-melanome huidkanker of baarmoederhalscarcinoom in situ die adequaat is behandeld en genezen, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, of andere primaire kwaadaardige tumoren die duidelijk recidiefvrij zijn gedurende ten minste 3 jaar sinds de laatste behandeling en een laag potentieel risico op herhaling hebben;
3. Grote chirurgische ingrepen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, geplande operaties tijdens de onderzoeksperiode, of postoperatieve complicaties als gevolg van een operatie uitgevoerd binnen 2 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve kleine operaties die volgens de onderzoeker niet noodzakelijk zijn). deelname aan het onderzoek beïnvloeden, zoals plaatsing van een katheter of minimaal invasieve biopsie);
4. Aanwezigheid van pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie met significante symptomen of waarvoor drainage vereist is;
5. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus. Definitie: Hemoglobine A1C (HbA1c) ≥8%; of 7% ≤ Hemoglobine A1C < 8%, vergezeld van klinische symptomen van diabetes, zoals polyurie, polydipsie, polyfagie en gewichtsverlies. (Proefpersonen die niet adequaat zijn behandeld om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden, na aanpassing van het behandelplan, met nuchtere bloedglucose ≤10 mmol/L, en die door de onderzoeker geschikt worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen, kunnen worden opgenomen);
6. Levende vaccins ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins te ontvangen;

7. Personen met een neiging tot bloeden of tekenen van bloeding, waaronder:

   1. Voorgeschiedenis van actieve zweren of perforaties van de maag en twaalfvingerige darm binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, aanhoudend positief fecaal occult bloed, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen zoals colitis ulcerosa;
   2. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (gedefinieerd als helder rood of 2,5 ml bloed) binnen 2 weken vóór de eerste dosis, of de aanwezigheid van niet-genezen wonden, zweren of breuken;
   3. Vasculitis;
   4. Andere aandoeningen die bloedingen kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker;
8. Aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale functionele afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van het testgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, oncontroleerbaar braken, voorgeschiedenis van uitgebreide gastro-intestinale resectie, chronische diarree, langdurig gebruik van protonpompremmers (PPI's)) voor maagziekten, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, darmobstructie, enz.);
9. Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve bij degenen die asymptomatisch zijn, een stabiele ziekte hebben en geen medicamenteuze behandeling nodig hebben binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
10. Huidige compressie van het ruggenmerg (symptomatisch of asymptomatisch, en gedetecteerd door radiografisch onderzoek) of vermoedelijke meningeale ziekte (symptomatisch of asymptomatisch);
11. Uit beeldvorming (CT of MRI) blijkt dat de tumor de grote bloedvaten binnendringt of niet duidelijk is afgebakend van de grote bloedvaten;

12. Significante klinische cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot:

    e. Acuut myocardinfarct, onstabiele angina; F. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen; G. Linkerventrikel-ejectiefractie <50% gemeten door echocardiografie of multigated acquisition (MUGA)-scan of met ernstige wandbewegingsafwijkingen; H. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes); i. Personen met slecht gecontroleerde hypertensie, met een systolische bloeddruk >160 mmHg of een diastolische bloeddruk >100 mmHg; J. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie; behandeling met laagmoleculaire heparine is toegestaan, en het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) of bloedplaatjesaggregatieremmers (zoals aspirine (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, ticlopidine of cilostazol , enz.) is gedurende de gehele studieperiode verboden; k. Andere aritmieën die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in dit onderzoek (zoals derdegraads atrioventriculair blok);

13. Aanwezigheid van andere ernstige of ongecontroleerde ziekten die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze klinische proef of die de naleving van het onderzoeksprotocol door de proefpersoon kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Interstitiële longziekte, stralingspneumonitis of geneesmiddelgerelateerde pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is;
    2. Geschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven trombotische ziekten;
    3. Aanhoudende of actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot: hepatitis B-virus (voldoet aan zowel hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief als hepatitis B-e-antigeen-positief, en HBV-DNA groter dan de bovengrens van normaal van het laboratorium van het centrum), hepatitis C-virus ( die voldoet aan zowel HCV-Ab-positief als HCV-RNA-positief), humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab-positief), syfilis-niet-specifiek antilichaam-positief (rapid plasma reagin [RPR] of toluidine rood onverwarmde serumtest [TRUST]) zonder klinische symptomen, of andere actieve infecties die een systemische behandeling vereisen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    4. Ernstige of niet-genezen wonden, zweren of breuken;
14. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of psychische aandoeningen;
15. Gebruik van geneesmiddelen of kruidensupplementen die sterke remmers of inductoren zijn van CYP 3A4 en CYP 2C8 binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
16. >30Gy niet-thoracale radicale radiotherapie ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, >30Gy thoracale radiotherapie binnen 24 weken vóór de eerste dosis, en ≤30Gy palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en toediening van geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.