BEBT-109:n tutkimus koehenkilöillä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka kantavat EGFR-eksoni 20:n insertiomutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on kattava ymmärrys, he allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyvät suorittamaan kaikki kokeilutoimenpiteet.
2. Ikä ≥ 18 vuotta, sekä miehet että naiset ovat kelpoisia;
3. Amerikkalaisen syövän sekakomitean (AJCC) 8. painoksen mukaan keuhkosyövän TNM-vaiheen kriteerit: potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jota ei voida leikata ja joka ei siedä tai kieltäytyy radikaalista synkronisesta radiokemoterapiasta , joilla on paikallisesti edennyt (vaihe IIIB tai IIIC), uusiutuva tai metastaattinen (vaihe IV) sairaus;
4. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneelle (vaihe IIIB tai IIIC) tai uusiutuvalle/metastaattiselle (vaihe IV) NSCLC:lle. Huomautus: 1) Neoadjuvantti/adjuvanttihoito on sallittua, kunhan se on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen kuin sairaus diagnosoidaan paikallisesti eteneväksi tai metastaattiseksi kasvaimeksi; 2) Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet savolitinibihoitoa, ovat sallittuja;
5. EGFR-eksoni 20:n insertiomutaatiot, jotka on vahvistettu korkea-asteen sairaalan tai pätevän kolmannen osapuolen testauslaitoksen suorittamilla ääreisveren tai kasvainkudosten testeillä, ja tallenne on toimitettava. Potilailla voi olla vain EGFR-eksonin 20 insertiomutaatioita tai muita EGFR- tai HER2-mutaatioita;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST V1.1 -kriteerit seulontajakson aikana. Aiemmin sädehoidolla käsiteltyjä vaurioita ei voida käyttää kohdevaurioina, ellei sädehoidon jälkeen ole selvää radiologista etenemistä;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tilapisteet 0-1, eikä suorituskyvyn heikkeneminen kahden viikon aikana ennen seulontajaksoa, odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;

8. Edellyttäen, että potilaalle ei ole annettu verensiirtoa, erytropoietiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää 14 päivän kuluessa ennen seulontajaksoa, laboratoriokokeet osoittavat, että koehenkilöllä on riittävä elintoiminto, mukaan lukien:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN on sallittu);
   • AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (niille, joilla on maksametastaaseja, AST ja ALT ≤ 5 × ULN ovat sallittuja);
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) ja virtsan proteiini ≤1+ tai henkilöillä, joiden virtsan proteiini on ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kokonaismäärä on ≤1 g/24 h;
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN, protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN;
9. Osallistujilla, joilla on ollut maksakirroosi, Child-Pugh-pistemäärä A tai B ≤7 seulonnassa;
10. EKG:llä arvioitu QT-aika seulonnassa on normaali, ja se määritellään korjatuksi QT-väliksi (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms (miehillä) tai ≤470 ms (naiset) (ne, jotka eivät täytä standardia, on testattava uudelleen kahdesti, ja otetaan kolmen mittauksen keskimääräinen korjattu arvo);
11. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten on sopia käyttävänsä luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia tai estemenetelmiä) tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen lääkkeen annon jälkeen, eivätkä he saa imettää, ja raskaustesti on negatiivinen ennen ensimmäinen hallinto.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin vaikeita allergisia sairauksia (kuten hallitsematon astma), vakavia lääkeaineallergioita (mukaan lukien tutkimuslääkkeet, joita ei ole vielä markkinoitu) tai tunnettuja allergioita tai intoleranssia jollekin lääkkeelle tai lääkekomponentille tässä tutkimuksessa;
2. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvaimien diagnosointi NSCLC:n lisäksi, lukuun ottamatta seuraavia: ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ, joka on hoidettu ja parantunut, ei-metastaattinen eturauhassyöpä tai muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole selvästi uusiutuneet vähintään 3 vuoden ajan viimeisestä hoidosta ja niillä on alhainen uusiutumisriski;
3. Suuret kirurgiset toimenpiteet 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana tai leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, jotka on suoritettu 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta pieniä leikkauksia, joita tutkija ei katso vaikuttaa osallistumiseen tutkimukseen, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiivinen biopsia);
4. Keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, jossa on merkittäviä oireita tai jotka vaativat tyhjennystä;
5. Huonosti hallittu diabetes mellitus. Määritelmä: Hemoglobiini A1C (HbA1c) ≥8 %; tai 7 % ≤ Hemoglobiini A1C < 8 %, johon liittyy diabeteksen kliinisiä oireita, kuten polyuria, polydipsia, polyfagia ja painonpudotus. (Koehenkilöt, joita ei ole hoidettu riittävästi verensokerin hallitsemiseksi lääkehoitosuunnitelman muuttamisen jälkeen ja joiden paastoverensokeri on ≤ 10 mmol/L ja jotka tutkija pitää sopivina osallistumaan tähän tutkimukseen, voidaan ottaa mukaan);
6. Sai eläviä rokotteita 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai aikoo saada eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana;

7. Potilaat, joilla on taipumusta vuotaa verta tai joilla on merkkejä verenvuodosta, mukaan lukien:

   1. Aktiiviset maha- ja pohjukaissuolen haavaumat tai perforaatiot 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, jatkuva positiivinen piilevä veri ulosteessa, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, kuten haavainen paksusuolitulehdus;
   2. Aiempi hemoptyysi (määritelty kirkkaan punaiseksi tai 2,5 ml:ksi vereksi) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
   3. Vaskuliitti;
   4. Muut tilat, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tutkijan määrittämänä;
8. Vakavia maha-suolikanavan toiminnallisia poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa testilääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, hallitsematon oksentelu, laaja-alainen maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli, protonipumpun estäjien (PPI) pitkäaikainen käyttö) mahalaukun sairaudet, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, suolitukos jne.);
9. Keskushermoston (CNS) etäpesäke, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat oireettomia, joilla on vakaa sairaus ja jotka eivät tarvitse lääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
10. Nykyinen selkäytimen kompressio (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgentutkimuksella) tai epäilty aivokalvon sairaus (oireinen tai oireeton);
11. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai sitä ei ole selvästi erotettu suurista verisuonista;

12. Merkittävät kliiniset sydän- ja aivoverisuonisairaudet 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    e. Akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina; f. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; g. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % mitattuna kaikukardiografialla tai moniportaisella kuvalla (MUGA) tai vaikeilla seinämän liikehäiriöillä; h. Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes); i. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg; j. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; pienimolekyylipainoinen hepariinihoito on sallittu ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen lääkkeiden (kuten aspiriini (>325 mg/vrk), klopidogreeli (>75 mg/vrk), dipyridamoli, tiklopidiini tai silostatsoli. jne.) on kielletty koko opintojakson ajan; k. Muut rytmihäiriöt, joita tutkija ei katsonut sopivaksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen (kuten kolmannen asteen eteiskammiokatkos);

13. Muiden vakavien tai hallitsemattomien sairauksien esiintyminen, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tai jotka voivat vaikuttaa koehenkilön noudattamiseen tutkimussuunnitelmassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus tai lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa;
    2. Aiemmin hallitsemattomia perinnöllisiä tai hankittuja tromboottisia sairauksia;
    3. Pysyvät tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepatiitti B -virus (täyttää sekä hepatiitti B -pinnan antigeenipositiivisen että hepatiitti B e -antigeenipositiivisen ja HBV-DNA:n, joka on suurempi kuin keskuksen laboratorion normaalin yläraja), hepatiitti C -virus ( jotka täyttävät sekä HCV-Ab-positiiviset että HCV-RNA-positiiviset, ihmisen immuunikatovirus (HIV-Ab-positiivinen), syfilis-epäspesifinen vasta-ainepositiivinen (nopea plasmareagiini [RPR] tai toluidiinipunainen kuumentamaton seerumitesti [TRUST]) ilman kliinisiä oireita, tai muut aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
    4. Vakavat tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat;
14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai mielisairaus;
15. Sellaisten lääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP 3A4:n ja CYP 2C8:n estäjiä tai indusoijia 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
16. Sai >30Gy ei-rintakehän radikaalia sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, >30Gy rintakehän sädehoitoa 24 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta ja ≤30Gy palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja lääkkeen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
18. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.