Studie av BEBT-109 hos personer med ikke-småcellet lungekreft som bærer EGFR Exon 20-innsettingsmutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne har en omfattende forståelse, signerer frivillig på Informed Consent Form (ICF), og er i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer;
2. Alder ≥18 år, både menn og kvinner er kvalifisert;
3. I følge den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadiekriterier for lungekreft: pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er uopererbar og intolerant eller som nekter radikal synkron radiokjemoterapi , med lokalt avansert (stadium IIIB eller IIIC), tilbakevendende eller metastatisk (stadium IV) sykdom;
4. Ingen tidligere systemisk behandling for lokalt avansert (stadium IIIB eller IIIC) eller tilbakevendende/metastatisk (stadium IV) NSCLC. Merk: 1) Neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge den er fullført minst 6 måneder før sykdommen diagnostiseres som lokalt progressiv eller metastatisk tumor; 2) Deltakere som har mislykket behandling med savolitinib tidligere er tillatt;
5. EGFR exon 20-innsettingsmutasjoner bekreftet av perifert blod eller tumorvevstesting utført av et tertiært sykehus eller et kvalifisert tredjeparts testbyrå, og journaler må fremlegges. Pasienter kan bare ha EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjoner eller kan også ha andre EGFR- eller HER2-mutasjoner;
6. Minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST V1.1-kriteriene i løpet av screeningsperioden. Lesjoner tidligere behandlet med strålebehandling kan ikke brukes som mållesjoner med mindre det er tydelig radiologisk progresjon etter strålebehandling;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1, og ingen nedgang i ytelsesstatus innen to uker før screeningsperioden, med en forventet overlevelsestid ≥12 uker;

8. Forutsatt at forsøkspersonen ikke har mottatt blodtransfusjon, erytropoietin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling innen 14 dager før screeningsperioden, indikerer laboratorietester at forsøkspersonen har tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
   • Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN) (for pasienter med Gilberts syndrom er totalbilirubin ≤3×ULN tillatt);
   • ASAT og ALAT ≤2,5×ULN (for de med levermetastaser er ASAT og ALT ≤5×ULN tillatt);
   • Kreatininclearance ≥45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen), og urinprotein ≤1+ eller for forsøkspersoner med urinprotein ≥2+, totalt 24-timers urinprotein er ≤1 g/24 timer;
   • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN;
9. Deltakere med en historie med levercirrhose har en Child-Pugh-score på A eller B ≤7 ved screening;
10. QT-intervallet evaluert av EKG ved screening er normalt, definert som det korrigerte QT-intervallet (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms (for menn) eller ≤470 ms (for kvinner) (de som ikke oppfyller standarden må testes på nytt to ganger, og den gjennomsnittlige korrigerte verdien av de tre målingene tas);
11. Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder) i løpet av studieperioden og i minst 6 måneder etter siste administrering av legemidlet, og må ikke amme, med negativ blodgraviditetstest før den første administrasjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske sykdommer (som ukontrollerbar astma), alvorlige medikamenter (inkludert undersøkelseslegemidler som ennå ikke er markedsført) allergier, eller kjente allergier eller intoleranse mot noen medikamenter eller medikamentkomponenter i denne studien;
2. Diagnostisering av andre primære ondartede svulster i tillegg til NSCLC, bortsett fra følgende: ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ som har blitt tilstrekkelig behandlet og kurert, ikke-metastatisk prostatakreft eller andre primære ondartede svulster som har vært klart residivfrie i minst 3 år siden siste behandling og har lav potensiell risiko for tilbakefall;
3. Større kirurgiske prosedyrer innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, planlagt kirurgi i løpet av studieperioden, eller postoperative komplikasjoner fra kirurgi utført innen 2 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet (bortsett fra mindre operasjoner som etterforskeren anser ikke påvirke deltakelse i forsøket, slik som kateterplassering eller minimalt invasiv biopsi);
4. Tilstedeværelse av pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon med betydelige symptomer eller som krever drenering;
5. Dårlig kontrollert diabetes mellitus. Definisjon: Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥8 %; eller 7 % ≤ Hemoglobin A1C < 8 %, ledsaget av kliniske symptomer på diabetes, som polyuri, polydipsi, polyfagi og vekttap. (Forsøkspersoner som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet for å kontrollere blodsukkeret, etter justering av medikamentbehandlingsplanen, med fastende blodsukker ≤10 mmol/L, og som etterforskeren anser som egnet til å delta i denne studien, kan inkluderes);
6. Mottatt levende vaksiner innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet eller planlegger å motta levende vaksiner i løpet av studieperioden;

7. Personer med en tendens til å blø eller tegn på blødning, inkludert:

   1. Anamnese med aktive sår eller perforeringer i magen og tolvfingertarmen innen 6 måneder før første dose, vedvarende positivt fekalt okkult blod, historie med gastrointestinal blødning som ulcerøs kolitt;
   2. Anamnese med hemoptyse (definert som blod som er knallrødt eller 2,5 ml) innen 2 uker før første dose, eller tilstedeværelse av uhelte sår, sår eller brudd;
   3. vaskulitt;
   4. Andre tilstander som kan forårsake blødning som bestemt av etterforskeren;
8. Tilstedeværelse av alvorlige gastrointestinale funksjonelle abnormiteter som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av testmedikamentet (som manglende evne til å svelge, ukontrollerbare oppkast, historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré, langvarig bruk av protonpumpehemmere (PPI) for magesykdommer, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, tarmobstruksjon, etc.);
9. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra de som er asymptomatiske, har stabil sykdom og ikke krever medikamentell behandling innen 4 uker før studiebehandlingens start;
10. Nåværende ryggmargskompresjon (symptomatisk eller asymptomatisk, og oppdaget ved røntgenundersøkelse) eller mistenkt meningeal sykdom (symptomatisk eller asymptomatisk);
11. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten invaderer store blodårer eller ikke er tydelig avgrenset fra store blodårer;

12. Signifikante kliniske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon, inkludert men ikke begrenset til:

    e. Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina; f. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; g. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % målt ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning eller med alvorlige abnormiteter i veggbevegelser; h. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes); Jeg. Personer med dårlig kontrollert hypertensjon, med systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg; j. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose og lungeemboli; lavmolekylær heparinbehandling er tillatt, og bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller blodplatehemmende legemidler (som aspirin (>325 mg/dag), klopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, tiklopidin eller cilostazol , etc.) er forbudt i hele studietiden; k. Andre arytmier ansett som uegnet for inkludering i denne studien av etterforskeren (som tredjegrads atrioventrikulær blokkering);

13. Tilstedeværelse av andre alvorlige eller ukontrollerte sykdommer som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien eller som kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse av studieprotokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt eller medikamentrelatert pneumonitt som krever steroidbehandling;
    2. Anamnese med ukontrollerte arvelige eller ervervede trombotiske sykdommer;
    3. Vedvarende eller aktive infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til: hepatitt B-virus (som møter både hepatitt B-overflateantigenpositiv eller hepatitt B-e-antigenpositiv, og HBV-DNA større enn øvre normalgrense for senterets laboratorium), hepatitt C-virus ( møter både HCV-Ab-positiv og HCV-RNA-positiv), humant immunsviktvirus (HIV-Ab-positiv), syfilis-uspesifikt antistoff-positiv (rask plasmareagin [RPR] eller toluidinrød uoppvarmet serumtest [TRUST]) uten kliniske symptomer, eller andre aktive infeksjoner som krever systemisk behandling innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon;
    4. Alvorlige eller uhelte sår, sår eller brudd;
14. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller psykisk sykdom;
15. Bruk av legemidler eller urtetilskudd som er sterke hemmere eller indusere av CYP 3A4 og CYP 2C8 innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet;
16. Fikk >30Gy ikke-thorax radikal strålebehandling innen 28 dager før første dose, >30Gy thoraxstrålebehandling innen 24 uker før første dose, og ≤30Gy palliativ strålebehandling innen 14 dager før første dose;
17. Deltakelse i en annen klinisk utprøving og medikamentadministrasjon innen 4 uker før første dose;
18. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for å delta i denne studien.