EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 보유한 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 BEBT-109 연구

포함 기준:

1. 참가자는 포괄적인 이해를 갖고 사전 동의서(ICF)에 자발적으로 서명하며 모든 임상시험 절차를 완료할 수 있습니다.
2. 18세 이상, 남성과 여성 모두 자격이 있습니다.
3. 미국 암 합동위원회(AJCC) 제8차 TNM 폐암 병기 결정 기준에 따르면, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비편평 비소세포폐암(NSCLC)으로서 절제가 불가능하고 불내성이 있거나 근치적 동기 방사선화학요법을 거부하는 환자 , 국소 진행성(IIIB기 또는 IIIC기), 재발성 또는 전이성(IV기) 질환이 있는 경우,
4. 국소 진행성(IIIB기 또는 IIIC기) 또는 재발성/전이성(IV기) NSCLC에 대한 사전 전신 치료는 없습니다. 참고: 1) 선행/보조 요법은 해당 질병이 국소 진행성 또는 전이성 종양으로 진단되기 최소 6개월 전에 완료되어야 허용됩니다. 2) 과거 사볼리티닙 치료에 실패한 참가자는 허용된다.
5. 3차 병원이나 자격을 갖춘 제3자 검사 기관에서 실시한 말초 혈액 또는 종양 조직 검사를 통해 확인된 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 및 기록을 제공해야 합니다. 환자는 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이만 가질 수도 있고 다른 EGFR 또는 HER2 돌연변이도 가질 수도 있습니다.
6. 스크리닝 기간 동안 RECIST V1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상. 이전에 방사선 요법으로 치료한 병변은 방사선 요법 후 명확한 방사선학적 진행이 없으면 표적 병변으로 사용할 수 없습니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0-1이고, 스크리닝 기간 전 2주 이내에 수행 상태 저하가 없으며 예상 생존 시간이 ≥12주입니다.

8. 피험자가 스크리닝 기간 전 14일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴, 재조합 인간 트롬보포이에틴 또는 집락자극인자 치료를 받지 않은 경우, 실험실 테스트에서는 피험자가 다음을 포함한 적절한 장기 기능을 가지고 있음을 나타냅니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥100×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L;
   • 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3×ULN이 허용됨);
   • AST 및 ALT ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤5×ULN이 허용됨)
   • 크레아티닌 청소율 ≥45 ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산), 소변 단백질 ≤1+ 또는 소변 단백질 ≥2+인 피험자의 경우 24시간 소변 총 단백질은 ≤1 g/24h입니다.
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN;
9. 간경변 병력이 있는 참가자는 선별 시 Child-Pugh 점수가 A 또는 B 7 이하입니다.
10. 스크리닝 시 ECG에 의해 평가된 QT 간격은 수정된 QT 간격(Fridericia)(QTcF) ≤450ms(남성의 경우) 또는 ≤470ms(여성의 경우)로 정의되는 정상입니다(표준을 충족하지 못하는 경우 두 번 재검사해야 함, 세 가지 측정값의 평균 보정값을 취합니다.
11. 가임기 남성 및 여성 참가자는 연구 기간 동안 및 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 이전 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 첫 번째 행정.

제외 기준:

1. 중증 알레르기 질환(예: 통제할 수 없는 천식), 중증 약물(아직 시판되지 않은 시험 약물 포함) 알레르기 또는 본 연구에서 약물 또는 약물 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 불내증의 병력
2. 다음을 제외하고 NSCLC 이외의 기타 원발성 악성 종양의 진단: 비흑색종 피부암 또는 적절하게 치료 및 완치된 자궁경부 상피내암종, 비전이성 전립선암 또는 명백히 재발되지 않은 기타 원발 악성 종양 마지막 치료 이후 최소 3년 동안 지속되었으며 재발 가능성이 낮습니다.
3. 첫 시험약 투여 전 28일 이내의 주요 수술, 시험 기간 중 계획된 수술, 또는 첫 시험약 투여 전 2개월 이내에 실시한 수술로 인한 수술 후 합병증(시험자가 판단하지 않는 경미한 수술은 제외) 카테터 배치 또는 최소 침습 생검 등 임상시험 참여에 영향을 미침)
4. 심각한 증상이 있거나 배액이 필요한 흉막삼출, 복수 또는 심낭삼출이 존재합니다.
5. 제대로 통제되지 않은 당뇨병. 정의: 헤모글로빈 A1C(HbA1c) ≥8%; 또는 7% ≤ 헤모글로빈 A1C < 8%, 다뇨증, 다음증, 다식증 및 체중 감소와 같은 당뇨병의 임상 증상을 동반합니다. (약물 치료 계획을 조정한 후, 혈당 조절을 위한 적절한 치료를 받지 못했고, 공복 혈당이 10mmol/L 이하이고 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하다고 판단한 피험자는 포함될 수 있습니다.)
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 계획입니다.

7. 다음을 포함하여 출혈 경향이 있거나 출혈의 증거가 있는 피험자:

   1. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 활동성 궤양 또는 위와 십이지장의 천공 병력, 지속적인 분변 잠혈 양성 양성, 궤양성 대장염과 같은 위장관 출혈 병력;
   2. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 객혈(밝은 빨간색 또는 2.5ml의 혈액으로 정의됨) 병력이 있거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우
   3. 혈관염;
   4. 조사관이 판단한 출혈을 유발할 수 있는 기타 상태;
8. 시험약의 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 심각한 위장 기능 이상(연하 불능, 제어할 수 없는 구토, 광범위한 위장 절제 이력, 만성 설사, 양성자 펌프 억제제(PPI)의 장기간 사용 등)이 존재하는 경우 위 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 장폐색 등);
9. 무증상이고 질환이 안정적이며 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약물 치료가 필요하지 않은 환자를 제외하고 중추신경계(CNS) 전이가 존재합니다.
10. 현재 척수 압박(증상 또는 무증상, 방사선 검사로 발견됨) 또는 의심되는 뇌막 질환(증상 또는 무증상)
11. 영상(CT 또는 MRI)에서는 종양이 주요 혈관을 침범하거나 주요 혈관과 명확하게 구분되지 않는 것으로 나타났습니다.

12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 임상 심혈관 및 뇌혈관 질환:

    이자형. 급성 심근경색, 불안정 협심증; 에프. 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전; g. 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정한 좌심실 박출률 <50% 또는 심각한 벽 운동 이상; 시간. 임상적으로 유의미한 심실 부정맥(예를 들어 지속적인 심실성 빈맥, 심실 세동, Torsades de pointes)의 병력; 나. 수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg인 고혈압이 잘 조절되지 않는 피험자; 제이. 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건; 저분자량 ​​헤파린 치료가 허용되며 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 항혈소판제(아스피린(>325mg/일), 클로피도그렐(>75mg/일), 디피리다몰, 티클로피딘 또는 실로스타졸 등)의 사용이 허용됩니다. 등)은 연구 기간 내내 금지됩니다. 케이. 조사자가 본 연구에 포함시키기에 부적합하다고 판단한 기타 부정맥(예: 3도 방실 차단);

13. 연구자가 본 임상 시험에 참여하기에 부적합하다고 간주하거나 피험자의 연구 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각하거나 조절되지 않는 질병의 존재(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음)

    1. 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환, 방사선 폐렴 또는 약물 관련 폐렴;
    2. 조절되지 않는 유전성 또는 후천성 혈전증 병력;
    3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지속성 또는 활성 감염: B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 e 항원 양성을 모두 충족하고 HBV-DNA가 센터 실험실의 정상 상한보다 큰 경우), C형 간염 바이러스( HCV-Ab 양성 및 HCV-RNA 양성 모두 충족), 인간면역결핍바이러스(HIV-Ab 양성), 매독 비특이적 항체 양성(급속 혈장 레긴(RPR) 또는 톨루이딘 레드 비가열 혈청 검사(TRUST)), 임상 증상 없음, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 전신 치료가 필요한 기타 활동성 감염;
    4. 심각하거나 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절
14. 약물이나 알코올 남용 또는 정신 질환의 병력;
15. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 CYP 3A4 및 CYP 2C8의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 생약 보충제를 사용합니다.
16. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 30Gy 이상의 비흉부 근치 방사선 치료를 받았고, 첫 번째 투여 전 24주 이내에 흉부 방사선 치료를 30Gy 초과했으며, 첫 번째 투여 전 14일 이내에 완화 방사선 치료를 30Gy 이하로 받았습니다.
17. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또 다른 임상시험 및 약물 투여에 참여해야 합니다.
18. 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단한 기타 조건.