Undersøgelse af BEBT-109 i forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft, der bærer EGFR Exon 20 insertionsmutationer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne har en omfattende forståelse, underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF) og er i stand til at gennemføre alle prøveprocedurer;
2. Alder ≥18 år, både mænd og kvinder er berettigede;
3. Ifølge den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer（AJCC）TNM-stadiekriterier for lungekræft: patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der er uoperabel og intolerant eller nægter radikal synkron radiokemoterapi med lokalt fremskreden (stadium IIIB eller IIIC), tilbagevendende eller metastatisk (stadie IV) sygdom;
4. Ingen forudgående systemisk behandling for lokalt fremskreden (stadium IIIB eller IIIC) eller recidiverende/metastatisk (stadie IV) NSCLC. Bemærk: 1) Neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe den er afsluttet mindst 6 måneder før sygdommen diagnosticeres som lokalt progressiv eller metastatisk tumor; 2) Deltagere, der tidligere har svigtet behandling med savolitinib, er tilladt;
5. EGFR exon 20-indsættelsesmutationer bekræftet af perifert blod- eller tumorvævstest udført af et tertiært hospital eller et kvalificeret tredjepartstestbureau, og optegnelser skal fremlægges. Patienter kan kun have EGFR exon 20 insertionsmutationer eller kan også have andre EGFR eller HER2 mutationer;
6. Mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST V1.1-kriterierne i løbet af screeningsperioden. Læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling, kan ikke anvendes som mållæsioner, medmindre der er tydelig radiologisk progression efter strålebehandling;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1, og ingen nedgang i præstationsstatus inden for to uger før screeningsperioden, med en forventet overlevelsestid ≥12 uger;

8. Forudsat at forsøgspersonen ikke har modtaget blodtransfusion, erythropoietin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktor behandling inden for 14 dage før screeningsperioden, viser laboratorieundersøgelser, at forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥100×10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L;
   • Total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) (for patienter med Gilberts syndrom er totalbilirubin ≤3×ULN tilladt);
   • ASAT og ALAT ≤2,5×ULN (for dem med levermetastaser er ASAT og ALT ≤5×ULN tilladt);
   • Kreatininclearance ≥45 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen), og urinprotein ≤1+ eller for forsøgspersoner med urinprotein ≥2+, er det samlede 24-timers urinprotein ≤1 g/24 timer;
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN;
9. Deltagere med en historie med levercirrhose har en Child-Pugh-score på A eller B ≤7 ved screening;
10. QT-intervallet vurderet ved EKG ved screening er normalt, defineret som det korrigerede QT-interval (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms (for mænd) eller ≤470 ms (for kvinder) (de, der ikke opfylder standarden, skal testes igen to gange, og den gennemsnitlige korrigerede værdi af de tre målinger tages);
11. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle eller barrieremetoder) i undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter sidste administration af lægemidlet, og må ikke amme, med en negativ graviditetstest i blodet før den første administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige allergiske sygdomme (såsom ukontrollerbar astma), alvorlige lægemidler (inklusive forsøgslægemidler, der endnu ikke er markedsført) eller kendte allergier eller intolerance over for ethvert lægemiddel eller lægemiddelkomponent i denne undersøgelse;
2. Diagnose af andre primære maligne tumorer udover NSCLC, bortset fra følgende: non-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og helbredt, ikke-metastatisk prostatacancer eller andre primære ondartede tumorer, der har været klart gentagelsesfrie i mindst 3 år siden sidste behandling og har en lav potentiel risiko for tilbagefald;
3. Større kirurgiske indgreb inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, planlagt kirurgi i undersøgelsesperioden eller postoperative komplikationer fra kirurgi udført inden for 2 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet (bortset fra mindre operationer, som investigator vurderer ikke påvirke deltagelse i forsøget, såsom kateterplacering eller minimalt invasiv biopsi);
4. Tilstedeværelse af pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion med betydelige symptomer eller som kræver dræning;
5. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus. Definition: Hæmoglobin A1C (HbA1c) ≥8%; eller 7 % ≤ Hæmoglobin A1C < 8 %, ledsaget af kliniske symptomer på diabetes, såsom polyuri, polydipsi, polyfagi og vægttab. (Forsøgspersoner, der ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet til at kontrollere blodsukkeret, efter justering af lægemiddelbehandlingsplanen, med fastende blodsukker ≤10 mmol/L, og som undersøgeren vurderer egnede til at deltage i denne undersøgelse, kan inkluderes);
6. Modtaget levende vacciner inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at modtage levende vacciner i undersøgelsesperioden;

7. Personer med tendens til blødning eller tegn på blødning, herunder:

   1. Anamnese med aktive sår eller perforationer i maven og tolvfingertarmen inden for 6 måneder før den første dosis, vedvarende positivt fækalt okkult blod, anamnese med gastrointestinal blødning såsom colitis ulcerosa;
   2. Anamnese med hæmoptyse (defineret som blod, der er lyse rødt eller 2,5 ml) inden for 2 uger før den første dosis, eller tilstedeværelsen af ​​uhelede sår, sår eller brud;
   3. Vaskulitis;
   4. Andre tilstande, der kan forårsage blødning som bestemt af investigator;
8. Tilstedeværelse af alvorlige gastrointestinale funktionelle abnormiteter, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af testlægemidlet (såsom manglende evne til at synke, ukontrollerbar opkastning, historie med omfattende gastrointestinal resektion, kronisk diarré, langvarig brug af protonpumpehæmmere (PPI'er) til mavesygdomme, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, tarmobstruktion osv.);
9. Tilstedeværelse af metastaser fra centralnervesystemet (CNS), bortset fra dem, der er asymptomatiske, har stabil sygdom og ikke kræver lægemiddelbehandling inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
10. Aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og opdaget ved røntgenundersøgelse) eller formodet meningeal sygdom (symptomatisk eller asymptomatisk);
11. Billeddannelse (CT eller MR) viser, at tumoren invaderer større blodkar eller ikke er tydeligt afgrænset fra større blodkar;

12. Betydelige kliniske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før den første administration af studielægemidlet, inklusive men ikke begrænset til:

    e. Akut myokardieinfarkt, ustabil angina; f. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; g. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % målt ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) scanning eller med alvorlige vægbevægelsesabnormiteter; h. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes); jeg. Personer med dårligt kontrolleret hypertension, med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg; j. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli; lavmolekylær heparinbehandling er tilladt, og brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller trombocythæmmende lægemidler (såsom aspirin (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, ticlopidin eller cilostazol osv.) er forbudt i hele studieperioden; k. Andre arytmier, der af investigator anses for uegnede til at inkludere i denne undersøgelse (såsom tredjegrads atrioventrikulær blokering);

13. Tilstedeværelse af andre alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, som investigator anser for uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg eller kan påvirke forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsesprotokollen, herunder men ikke begrænset til:

    1. Interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis eller lægemiddelrelateret pneumonitis, der kræver steroidbehandling;
    2. Anamnese med ukontrollerede arvelige eller erhvervede trombotiske sygdomme;
    3. Vedvarende eller aktive infektioner, herunder, men ikke begrænset til: hepatitis B-virus (der møder både hepatitis B-overfladeantigenpositiv eller hepatitis B-e-antigenpositiv og HBV-DNA større end den øvre normalgrænse for centrets laboratorium), hepatitis C-virus ( opfylder både HCV-Ab-positiv og HCV-RNA-positiv), human immundefektvirus (HIV-Ab-positiv), syfilis-ikke-specifikt antistofpositiv (hurtig plasma reagin [RPR] eller toluidinrød uopvarmet serumtest [TRUST]) uden kliniske symptomer, eller andre aktive infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet;
    4. Alvorlige eller uhelede sår, sår eller brud;
14. Historie om stof- eller alkoholmisbrug eller psykisk sygdom;
15. Brug af lægemidler eller naturlægemidler, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP 3A4 og CYP 2C8 inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
16. Modtog >30Gy af ikke-thorax radikal strålebehandling inden for 28 dage før den første dosis, >30Gy af thoraxstrålebehandling inden for 24 uger før den første dosis og ≤30Gy af palliativ strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis;
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg og lægemiddeladministration inden for 4 uger før den første dosis;
18. Andre forhold, som efterforskeren vurderer som uegnede til at indgå i denne undersøgelse.