Untersuchung von BEBT-109 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen tragen

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer verfügen über ein umfassendes Verständnis, unterzeichnen freiwillig das Informed Consent Form (ICF) und sind in der Lage, alle Testverfahren abzuschließen.
2. Alter ≥ 18 Jahre, teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen;
3. Gemäß der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-Stadieneinstufungskriterien für Lungenkrebs: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der inoperabel und intolerant ist oder eine radikale synchrone Radiochemotherapie ablehnt , mit lokal fortgeschrittener (Stadium IIIB oder IIIC), rezidivierender oder metastasierender (Stadium IV) Erkrankung;
4. Keine vorherige systemische Behandlung für lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIB oder IIIC) oder rezidivierendes/metastasierendes (Stadium IV) NSCLC. Hinweis: 1) Eine neoadjuvante/adjuvante Therapie ist zulässig, sofern sie mindestens 6 Monate vor der Diagnose der Erkrankung als lokal progressiver oder metastasierender Tumor abgeschlossen wurde; 2) Teilnehmer, bei denen die Behandlung mit Savolitinib in der Vergangenheit fehlgeschlagen ist, sind zugelassen;
5. EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen, die durch periphere Blut- oder Tumorgewebetests bestätigt wurden, die von einem Tertiärkrankenhaus oder einer qualifizierten externen Testagentur durchgeführt wurden, und es müssen Aufzeichnungen vorgelegt werden. Patienten haben möglicherweise nur EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen oder auch andere EGFR- oder HER2-Mutationen;
6. Mindestens eine messbare Läsion, die während des Screeningzeitraums die RECIST V1.1-Kriterien erfüllt. Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden, können nicht als Zielläsionen verwendet werden, es sei denn, es gibt eine klare radiologische Progression nach der Strahlentherapie;
7. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 und keine Verschlechterung des Leistungsstatus innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening-Zeitraum, mit einer erwarteten Überlebenszeit ≥12 Wochen;

8. Vorausgesetzt, dass der Proband innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Zeitraum keine Bluttransfusion, Erythropoietin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder eine Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren erhalten hat, deuten Labortests darauf hin, dass der Proband über eine ausreichende Organfunktion verfügt, einschließlich:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L;
   • Gesamtserumbilirubin (TBIL) ≤1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ist Gesamtbilirubin ≤3×ULN zulässig);
   • AST und ALT ≤2,5×ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen sind AST und ALT ≤5×ULN zulässig);
   • Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) und Urinprotein ≤1+ oder bei Personen mit Urinprotein ≥2+ beträgt die 24-Stunden-Urinprotein-Gesamtmenge ≤1 g/24 h;
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN;
9. Teilnehmer mit Leberzirrhose in der Vorgeschichte haben beim Screening einen Child-Pugh-Score von A oder B ≤7;
10. Das beim Screening per EKG ermittelte QT-Intervall ist normal, definiert als korrigiertes QT-Intervall (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms (für Männer) oder ≤470 ms (für Frauen) (diejenigen, die den Standard nicht erfüllen, müssen zweimal erneut getestet werden). und der durchschnittliche korrigierte Wert der drei Messungen wird genommen);
11. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethoden) anzuwenden, und dürfen nicht stillen, sofern zuvor ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegt die erste Regierung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer allergischer Erkrankungen (z. B. unkontrollierbares Asthma), schwerer Arzneimittelallergien (einschließlich noch nicht vermarkteter Prüfpräparate) oder bekannter Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber einem Arzneimittel oder Arzneimittelbestandteil in dieser Studie;
2. Diagnose anderer primärer bösartiger Tumoren neben NSCLC, mit Ausnahme der folgenden: nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ, das ausreichend behandelt und geheilt wurde, nicht metastasierter Prostatakrebs oder andere primäre bösartige Tumoren, die eindeutig rezidivfrei waren seit der letzten Behandlung mindestens 3 Jahre her und haben ein geringes potenzielles Risiko eines erneuten Auftretens;
3. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, geplante Operationen während des Studienzeitraums oder postoperative Komplikationen aufgrund einer Operation, die innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde (mit Ausnahme kleinerer Operationen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht der Fall sind). die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen, wie z. B. die Platzierung eines Katheters oder eine minimalinvasive Biopsie);
4. Vorhandensein eines Pleuraergusses, Aszites oder Perikardergusses mit erheblichen Symptomen oder einer Drainage;
5. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus. Definition: Hämoglobin A1C (HbA1c) ≥8 %; oder 7 % ≤ Hämoglobin A1C < 8 %, begleitet von klinischen Symptomen von Diabetes, wie Polyurie, Polydipsie, Polyphagie und Gewichtsverlust. (Probanden, die nach Anpassung des medikamentösen Behandlungsplans nicht ausreichend behandelt wurden, um den Blutzucker zu kontrollieren, mit einem Nüchternblutzucker von ≤ 10 mmol/L und die vom Prüfarzt als für die Teilnahme an dieser Studie geeignet erachtet wurden, können eingeschlossen werden.)
6. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe zu erhalten;

7. Personen mit Blutungsneigung oder Anzeichen von Blutungen, einschließlich:

   1. Vorgeschichte aktiver Geschwüre oder Perforationen des Magens und Zwölffingerdarms innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, anhaltend positives okkultes Blut im Stuhl, Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen wie Colitis ulcerosa;
   2. Vorgeschichte von Hämoptysen (definiert als hellrotes Blut oder 2,5 ml) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder das Vorhandensein nicht verheilter Wunden, Geschwüre oder Brüche;
   3. Vaskulitis;
   4. Andere vom Prüfer festgestellte Zustände, die zu Blutungen führen können;
8. Vorliegen schwerer gastrointestinaler Funktionsstörungen, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption des Testmedikaments beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, unkontrollierbares Erbrechen, ausgedehnte gastrointestinale Resektionen in der Vorgeschichte, chronischer Durchfall, Langzeitanwendung von Protonenpumpenhemmern (PPIs)) bei Magenerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Darmverschluss usw.);
9. Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), mit Ausnahme derjenigen, die asymptomatisch sind, eine stabile Erkrankung haben und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine medikamentöse Behandlung benötigen;
10. Aktuelle Rückenmarkskompression (symptomatisch oder asymptomatisch und durch Röntgenuntersuchung festgestellt) oder Verdacht auf eine Hirnhauterkrankung (symptomatisch oder asymptomatisch);
11. Bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) zeigen, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt oder nicht klar von den großen Blutgefäßen abgegrenzt ist;

12. Signifikante klinische kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    e. Akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris; F. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); G. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, gemessen durch Echokardiographie oder MUGA-Scan (Multigated Acquisition) oder mit schweren Wandbewegungsanomalien; H. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de pointes); ich. Personen mit schlecht kontrollierter Hypertonie, mit systolischem Blutdruck >160 mmHg oder diastolischem Blutdruck >100 mmHg; J. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; Eine Behandlung mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt und die Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) oder Thrombozytenaggregationshemmern (wie Aspirin (>325 mg/Tag), Clopidogrel (>75 mg/Tag), Dipyridamol, Ticlopidin oder Cilostazol usw.) ist während der gesamten Studienzeit untersagt; k. Andere Arrhythmien, die der Prüfer für die Einbeziehung in diese Studie als ungeeignet erachtet (z. B. atrioventrikulärer Block dritten Grades);

13. Vorliegen anderer schwerer oder unkontrollierter Krankheiten, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet oder die die Einhaltung des Studienprotokolls durch den Probanden beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis oder arzneimittelbedingte Pneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert;
    2. Vorgeschichte unkontrollierter erblicher oder erworbener thrombotischer Erkrankungen;
    3. Anhaltende oder aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Hepatitis-B-Virus (sowohl Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv als auch Hepatitis-B-e-Antigen-positiv und HBV-DNA größer als die Obergrenze des Normalwerts des Labors des Zentrums), Hepatitis-C-Virus ( sowohl HCV-Ab-positiv als auch HCV-RNA-positiv), humanes Immundefizienzvirus (HIV-Ab-positiv), Syphilis-unspezifischer Antikörper positiv (Rapid Plasma Reagin [RPR] oder unbeheizter Toluidinrot-Serumtest [TRUST]) ohne klinische Symptome, oder andere aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfordern;
    4. Schwere oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder psychischen Erkrankungen;
15. Verwendung von Arzneimitteln oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP 3A4 und CYP 2C8 sind, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
16. > 30 Gy einer nicht-thorakalen radikalen Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis, > 30 Gy einer thorakalen Strahlentherapie innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Dosis und ≤ 30 Gy einer palliativen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Verabreichung des Arzneimittels innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
18. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.