Étude du BEBT-109 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Les participants ont une compréhension globale, signent volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) et sont capables de terminer toutes les procédures d'essai ;
2. Âge ≥18 ans, les hommes et les femmes sont éligibles ;
3. Selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Critères de stadification TNM pour le cancer du poumon : patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable et intolérant ou refusant la radiochimiothérapie radicale synchrone. , avec une maladie localement avancée (stade IIIB ou IIIC), récurrente ou métastatique (stade IV) ;
4. Aucun traitement systémique préalable pour le CPNPC localement avancé (stade IIIB ou IIIC) ou récurrent/métastatique (stade IV). Remarque : 1) Le traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé à condition qu'il soit terminé au moins 6 mois avant que la maladie ne soit diagnostiquée comme une tumeur localement évolutive ou métastatique ; 2) Les participants qui ont échoué au traitement par savolitinib dans le passé sont autorisés ;
5. Mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR confirmées par des tests de sang périphérique ou de tissus tumoraux effectués par un hôpital tertiaire ou une agence de test tierce qualifiée, et les dossiers doivent être fournis. Les patients peuvent présenter uniquement des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR ou peuvent également présenter d'autres mutations de l'EGFR ou de HER2 ;
6. Au moins une lésion mesurable qui répond aux critères RECIST V1.1 pendant la période de dépistage. Les lésions préalablement traitées par radiothérapie ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles sauf en cas de progression radiologique nette après radiothérapie ;
7. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 et aucune baisse de l'état de performance dans les deux semaines précédant la période de dépistage, avec une durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;

8. À condition que le sujet n'ait pas reçu de transfusion sanguine, d'érythropoïétine, de thrombopoïétine humaine recombinante ou de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours précédant la période de dépistage, les tests de laboratoire indiquent que le sujet a une fonction organique adéquate, notamment :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥100×10^9/L ; Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L ;
   • Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine totale ≤ 3 × LSN est autorisée) ;
   • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (pour les personnes présentant des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN sont autorisées) ;
   • Clairance de la créatinine ≥45 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) et protéines urinaires ≤1+ ou pour les sujets ayant des protéines urinaires ≥2+, la protéine urinaire totale sur 24 heures est ≤1 g/24 h ;
   • Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
9. Les participants ayant des antécédents de cirrhose du foie ont un score de Child-Pugh A ou B ≤7 au moment du dépistage ;
10. L'intervalle QT évalué par ECG lors du dépistage est normal, défini comme l'intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) ≤ 450 ms (pour les hommes) ou ≤ 470 ms (pour les femmes) (ceux qui ne répondent pas à la norme doivent être retestés deux fois, et la valeur moyenne corrigée des trois mesures est prise) ;
11. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (méthodes hormonales ou barrières) pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament, et ne doivent pas allaiter, avec un test sanguin de grossesse négatif avant la première administration.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladies allergiques graves (telles que l'asthme incontrôlable), d'allergies sévères aux médicaments (y compris les médicaments expérimentaux non encore commercialisés), ou d'allergies ou d'intolérances connues à tout médicament ou composant médicamenteux de cette étude ;
2. Diagnostic d'autres tumeurs malignes primitives en dehors du CPNPC, à l'exception des tumeurs suivantes : cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome du col de l'utérus in situ qui a été traité et guéri de manière adéquate, cancer de la prostate non métastatique ou autres tumeurs malignes primitives qui n'ont clairement pas récidivé. depuis au moins 3 ans depuis le dernier traitement et présentent un faible risque potentiel de récidive ;
3. Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, interventions chirurgicales planifiées pendant la période d'étude ou complications postopératoires d'une intervention chirurgicale réalisée dans les 2 mois précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception des interventions chirurgicales mineures que l'investigateur juge ne pas affecter la participation à l'essai, comme la pose d'un cathéter ou une biopsie mini-invasive) ;
4. Présence d'épanchement pleural, d'ascite ou d'épanchement péricardique avec symptômes importants ou nécessitant un drainage ;
5. Diabète sucré mal contrôlé. Définition : Hémoglobine A1C (HbA1c) ≥8 % ; ou 7 % ≤ Hémoglobine A1C < 8 %, accompagné de symptômes cliniques du diabète, tels que polyurie, polydipsie, polyphagie et perte de poids. (Sujets qui n'ont pas été traités de manière adéquate pour contrôler la glycémie, après ajustement du plan de traitement médicamenteux, avec une glycémie à jeun ≤ 10 mmol/L, et jugés aptes à participer à cette étude par l'investigateur, peuvent être inclus) ;
6. A reçu des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir des vaccins vivants pendant la période d'étude ;

7. Sujets présentant une tendance à saigner ou des signes de saignement, notamment :

   1. Antécédents d'ulcères actifs ou de perforations de l'estomac et du duodénum dans les 6 mois précédant la première dose, sang occulte fécal positif persistant, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale telle qu'une colite ulcéreuse ;
   2. Antécédents d'hémoptysie (définis comme du sang rouge vif ou 2,5 ml) dans les 2 semaines précédant la première dose, ou présence de plaies, d'ulcères ou de fractures non cicatrisées ;
   3. Vascularite ;
   4. Autres conditions pouvant provoquer des saignements, telles que déterminées par l'investigateur ;
8. Présence d'anomalies fonctionnelles gastro-intestinales graves pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament testé (telles que incapacité à avaler, vomissements incontrôlables, antécédents de résection gastro-intestinale étendue, diarrhée chronique, utilisation à long terme d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) pour les maladies gastriques, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'occlusion intestinale, etc.) ;
9. Présence de métastases du système nerveux central (SNC), sauf pour ceux qui sont asymptomatiques, ont une maladie stable et ne nécessitent pas de traitement médicamenteux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
10. Compression actuelle de la moelle épinière (symptomatique ou asymptomatique et détectée par examen radiographique) ou suspicion de maladie méningée (symptomatique ou asymptomatique) ;
11. L'imagerie (TDM ou IRM) montre que la tumeur envahit les principaux vaisseaux sanguins ou n'est pas clairement délimitée des principaux vaisseaux sanguins ;

12. Maladies cliniques cardiovasculaires et cérébrovasculaires importantes dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    e. Infarctus aigu du myocarde, angine instable ; F. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; g. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % mesurée par échocardiographie ou acquisition multigated (MUGA) ou avec de graves anomalies de mouvement de la paroi ; h. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles qu'une tachycardie ventriculaire soutenue, une fibrillation ventriculaire, des torsades de pointes) ; je. Sujets présentant une hypertension mal contrôlée, avec une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg ; j. Événements thrombotiques artériels/veineux, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ; un traitement par héparine de bas poids moléculaire est autorisé, ainsi que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de médicaments antiplaquettaires (tels que l'aspirine (> 325 mg/jour), le clopidogrel (> 75 mg/jour), le dipyridamole, la ticlopidine ou le cilostazol. , etc.) est interdit pendant toute la durée des études ; k. Autres arythmies jugées impropres à l'inclusion dans cette étude par l'investigateur (comme le bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré) ;

13. Présence d'autres maladies graves ou incontrôlées que l'investigateur juge impropres à la participation à cet essai clinique ou pouvant affecter la conformité du sujet au protocole de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie radique ou pneumopathie d'origine médicamenteuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ;
    2. Antécédents de maladies thrombotiques héréditaires ou acquises incontrôlées ;
    3. Infections persistantes ou actives, y compris, mais sans s'y limiter : le virus de l'hépatite B (répondant à la fois à l'antigène de surface de l'hépatite B positif ou à l'antigène e de l'hépatite B positif, et à l'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale du laboratoire du centre), au virus de l'hépatite C ( répondant à la fois aux Ac-VHC positifs et à l'ARN-VHC), au virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH positifs), aux anticorps non spécifiques de la syphilis positifs (réaction plasmatique rapide [RPR] ou test sérique non chauffé au rouge de toluidine [TRUST]) sans symptômes cliniques, ou d'autres infections actives nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
    4. Plaies, ulcères ou fractures graves ou non cicatrisées ;
14. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de maladie mentale ;
15. Utilisation de médicaments ou de suppléments à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP 3A4 et du CYP 2C8 dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
16. Reçu > 30 Gy de radiothérapie radicale non thoracique dans les 28 jours précédant la première dose, > 30 Gy de radiothérapie thoracique dans les 24 semaines précédant la première dose et ≤ 30 Gy de radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose ;
17. Participation à un autre essai clinique et administration du médicament dans les 4 semaines précédant la première dose ;
18. Autres conditions jugées inappropriées pour l'entrée dans cette étude par l'investigateur.