本態性血小板血症患者におけるロペグインターフェロン アルファ-2b の有効性と安全性を評価する研究
2024年12月18日 更新者：AOP Orphan Pharmaceuticals AG
他の細胞減少治療に不耐性または抵抗性であるか不適格な本態性血小板血症患者を対象としたロペグインターフェロン アルファ-2b の有効性と安全性を評価する第 III 相単群多施設共同研究
この研究の主な目的は、細胞減少治療が必要であるが、ETの治療に不耐容または抵抗性である、および/またはETの治療に承認され利用可能な細胞減少治療の適応がないET患者（すなわち、HU）におけるロープギンインターフェロンアルファ-2bの有効性を評価することです。 、ANA、BUS、および PB（ET 治療が利用可能で承認されている場合）。
ロペグインターフェロン アルファ-2b は現在、骨髄増殖性腫瘍 (MPN) の細胞減少治療として認可されている唯一のインターフェロンであり、その包括的な臨床開発プログラムからの長期治療データは、血液学的寛解の誘導、疾患関連疾患の解消におけるその有効性を示しています。症状、疾患修飾効果、およびその好ましい安全性プロフィール（Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022）。
利用可能な臨床データと経験は、ロープギンインターフェロン アルファ-2b が血小板を含むさまざまな血液学的パラメーターを正常化することを示しています。 さらに、ETを引き起こす悪性クローンの抑制は、少なくとも長期治療後に達成される可能性があり、これによりETの発症を遅らせたり、ETの長期後遺症を回避したりできる可能性があると期待される。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
117
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Florence、イタリア、50134
- Careggi University Hospital, Department of Hematology
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Rome、イタリア、00161
- Umberto I Polyclinic of Rome
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Rome、イタリア、00168
- University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
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Turin、イタリア、10126
- University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
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Vienna、オーストリア
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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Styria
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Graz、Styria、オーストリア、8036
- University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
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Upper Austria
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Linz、Upper Austria、オーストリア、4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
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Athens、ギリシャ、11528
- General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
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Athens、ギリシャ、PC 12462
- University General Hospital "Attikon"
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Badalona、スペイン、08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
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Madrid、スペイン、28034
- University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
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Murcia、スペイン、30008
- Morales Meseguer University General Hospital
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Brno、チェコ、625 00
- University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
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Prague、チェコ、10000
- University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
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Aachen、ドイツ、52074
- University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
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Halle、ドイツ、06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Hannover、ドイツ、30625
- Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
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Mannheim、ドイツ、68167
- University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
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Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
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Budapest、ハンガリー、H-1088
- Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
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Debrecen、ハンガリー、4032
- University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology
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Paris、フランス、75010
- Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
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Pessac、フランス、33600
- Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
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Poitiers、フランス、86000
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Gdansk、ポーランド、80-952
- University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
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Katowice、ポーランド、40-519
- Pratia Oncology Katowice
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Kraków、ポーランド、31-501
- Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
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Łódź、ポーランド、93-513
- Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
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Brasov、ルーマニア、500052
- Onco Card SRL
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400015
- "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
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Crisan、ルーマニア、022328
- Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
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Iasi、ルーマニア、700483
- Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および患者が研究の要件に従う能力。
- 18歳以上の男性または女性の患者
世界保健機関（WHO）の2016年の基準に従ってETと診断された患者（骨髄生検検査結果が5歳以下）で、細胞減少治療が必要であるが、承認されたすべての細胞減少治療に不耐性または抵抗性である、および/または不適格である患者ET（つまり、HU、ANA、BUS、および PB1）の治療用。
HU に対して耐性/不耐性の患者は、修正された ELN 基準 (Barosi, et al. 2007) によって定義される耐性/不耐性を文書化している必要があり、それにより以下の基準の少なくとも 1 つが満たされます。
- 血小板数 >600 x 109/L ≧ 2 g/日（患者の体重 > 80 kg の場合は ≧ 2.5 g/日）、または <2 g/日の場合は最大耐用量、または少なくとも 3 回の治療後の局所診療ごとの最大用量HUの数カ月
- 血小板数 >400 x 109/L、および白血球数 <2.5 x 109/L (任意の用量および任意の HU 期間)
- 血小板数 > 400 x 109/L およびヘモグロビン (Hb) < 10 g/dL (任意の用量および任意の HU 期間)
- 任意の用量および任意の治療期間におけるHU関連の毒性の存在（例、脚潰瘍、皮膚粘膜症状、肺炎、またはHU関連の発熱）
ANA、BUS、または PB に対して耐性/不耐性の患者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たさなければなりません。
- SmPCまたは地域診療で定義された推奨用量で少なくとも3か月治療した後、このプロトコールの主要有効性評価項目（修正されたELN基準）に従って非応答者として指定された患者
- 任意の用量および任意の治療期間における治療関連毒性の存在 HU に不適格な患者：現地で利用可能な HU SmPC によって定義された禁忌がある、または利益とリスクの懸念により治験責任医師によってそのように指定された禁忌のある患者（例：毒性範囲の骨髄抑制を有する患者、催奇形性/白血病原性/発癌性の懸念、生殖能力のある男性患者、効果的な避妊方法を使用する意思がない、または使用できない年齢の男性患者）。 ANAの不適格な患者：現地で利用可能なANA SmPCによって定義された禁忌がある患者、または利益とリスクの懸念（例、心不全、QT延長、骨髄線維症への進行リスクなどの心血管危険因子）により治験責任医師によって禁忌と指定された患者。 BUS および PB の対象外の患者（BUS または PB が利用可能であり、ET の治療に承認されている国）：現地で利用可能な BUS/PB SmPC によって定義された禁忌がある、または利益とリスクの懸念（催奇形性など）により治験責任医師によってそのように指定されている患者/白血病原性/発癌性の懸念、生殖年齢の男性患者が効果的な避妊方法を使用する意思がない、または使用できない)。
- 患者が以前にETに対する細胞減少治療を受けた場合、最後の治療用量と治験薬の最初の用量の間の休薬期間は少なくとも14日以上でなければなりません。 （最初の患者のスクリーニング時にウォッシュアウト期間が完了していない場合は、28 日間のスクリーニング段階で ICF を取得した後にウォッシュアウトを行うことができます）。
- インターフェロン治療歴なし
- 適切な肝機能は、スクリーニング時にビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、国際正規化比≤1.5 x ULN、アルブミン > 3.5 g/dL、アラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.0 x ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.0 x ULNとして定義されます。
- 病院の不安とうつ病のスケール (HADS) は、両方の下位スケールで 0 ～ 7 のスコアを示します。
- 下位尺度のいずれかまたは両方で HADS スコアが 8 ～ 10 の患者は、インターフェロン アルファによる治療の可能性との関連で観察された症状の臨床的重要性を除外する精神医学的評価の後に適格となる可能性があります。
除外基準:
- 法的に権限を与えられた代理人を必要とする患者
- IFN-αまたは薬物賦形剤に対する過敏症
- 既存の甲状腺疾患（寛解していない場合、または従来の治療でコントロールされていない場合）
- 重度の精神障害、特に重度のうつ病、自殺念慮、または自殺企図の存在または既往歴
- 重度の心血管疾患（コントロール不良の高血圧、うっ血性心不全（NYHAクラス2以上）、重篤な不整脈、重大な冠動脈狭窄、不安定狭心症）、または最近の脳卒中、心筋梗塞、または肺高血圧症
- 医薬品では効果的にコントロールできない糖尿病患者
- 自己免疫疾患の既往または存在（良好にコントロールされている橋本病を除く）
- 免疫抑制された移植レシピエント
- テルビブジンとの併用治療
- 非代償性肝硬変（チャイルド・ピュー B または C）
- 末期腎疾患 (GFR <15 mL/分)
- 症候性脾腫（研究者の判断による）
治験責任医師の判断で、研究結果を損なう可能性がある、または治験実施計画書の要件への遵守を損なう可能性があると判断した、その他の重大な病状を患っている患者。以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 5年以内の悪性腫瘍の病歴（ステージ0の慢性リンパ性白血病、基底細胞、扁平上皮細胞、表在性黒色腫を除く）
- 全身症状を伴う感染症（例、スクリーニング時のB型肝炎[HBV]および/またはC型肝炎[HCV]を除く、細菌、真菌、またはヒト免疫不全ウイルス[HIV]）
- 重度の網膜症（サイトメガロウイルス網膜炎、黄斑変性症など）または臨床的に関連する眼科疾患（糖尿病または高血圧による）の証拠
- 過去1年以内のアルコールまたは薬物乱用歴
- -治験薬の初回投与の4週間前未満の治験薬の使用、または治験薬の事前投与による進行中の影響/症状
- 下位尺度のいずれかまたは両方で 11 以上の HADS スコア、および/または臨床的に重大なうつ病または自殺念慮の発症または悪化
- セクション 16.1.4 に記載されている避妊要件に従う意思のない妊娠中の患者、授乳中の患者、または妊娠の可能性のある女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロープジインターフェロン アルファ-2b（商品名 BESREMi®）
ロープジインターフェロン アルファ-2b (商品名 BESREMi®) 250 マイクログラム/0.5 mL または 500 マイクログラム/0.5 あらかじめ充填されたペンに入った注射用のml溶液。 ロペグインターフェロン アルファ-2b は、最長 36 か月間、1 回あたり 125 μg / 250 μg / 500 μg の用量（最適な疾患反応に応じて）で 2 週間ごとに皮下投与されます。 |
ロープギインターフェロン アルファ-2b 250 マイクログラム/0.5
mL または 500 マイクログラム/0.5
あらかじめ充填されたペンに入った注射用のml溶液。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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末梢血球数の寛解が持続 (少なくとも 3 か月間)
時間枠：12ヶ月目
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PLT ≤400 x 109/L および WBC <10 x 109/L
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12ヶ月目
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出血性または血栓性イベントがないこと、および病気の進行がないこと*
時間枠：12ヶ月目
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*進行は、それぞれ治験責任医師の裁量により、無症候性脾腫から症候性脾腫への転換、または臨床的に関連のある脾臓サイズの進行として定義されます。
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12ヶ月目
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疾患関連の兆候の欠如または非進行*
時間枠：12ヶ月目
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*進行は、それぞれ治験責任医師の裁量により、無症候性脾腫から症候性脾腫への転換、または臨床的に関連のある脾臓サイズの進行として定義されます。
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12ヶ月目
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骨髄増殖性新生物症状評価フォームの総症状スコア (MPN-SAF TSS)# に基づく持続的 (少なくとも 3 か月) の大きな症状の改善または非進行の維持
時間枠：12ヶ月目
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# ET 患者の大きな症状改善は次のように定義されます。
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12ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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9、18、24、30、36ヶ月目の反応
時間枠：9、18、24、30、36 月
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9、18、24、30、36 月
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12 か月にわたる ELN 反応率の長期的な変化
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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最初の応答までの時間 (ELN 基準で定義)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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最初の応答の期間 (ELN 基準で定義)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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最初の持続的応答の期間 (ELN 基準で定義)
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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最初の末梢血球数寛解反応までの時間
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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最初の永続的な末梢血球数寛解反応の期間
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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血栓塞栓性イベントおよび出血イベントの発生への反応
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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疾患進行反応の発生
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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EQ-5D-5L アンケート回答によって評価される症状の改善
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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10項目のMPN-SAF TSSによって評価された症状の改善
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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炎症マーカーの経時的変化
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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CALR、MPL、または JAK2 対立遺伝子負荷の経時的変化
時間枠：最長36ヶ月
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最長36ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性エンドポイント
時間枠：最長36ヶ月
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有害事象 (AE)、有害事象共通用語基準 (CTCAE、バージョン 5.0) に基づく
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最長36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月4日
一次修了 (推定)
2028年3月15日
研究の完了 (推定)
2028年3月15日
試験登録日
最初に提出
2024年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月18日
最初の投稿 (実際)
2024年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月18日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ROP-ET
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。