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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del Ropeginterferone Alfa-2b nei pazienti con trombocitemia essenziale

18 dicembre 2024 aggiornato da: AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Uno studio multicentrico di Fase III, a braccio singolo, per valutare l’efficacia e la sicurezza del Ropeginterferone Alfa-2b in pazienti con trombocitemia essenziale che sono intolleranti o refrattari o non idonei ad altri trattamenti citoriduttivi

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia di cordaginterferone alfa-2b in pazienti con ET che necessitano di un trattamento citoriduttivo ma sono intolleranti o refrattari e/o non idonei ai trattamenti citoriduttivi approvati e disponibili per il trattamento dell'ET (vale a dire, HU , ANA, BUS e PB, quando disponibili e approvati per il trattamento ET).

Ropeginterferone alfa-2b è attualmente l’unico interferone autorizzato come trattamento citoriduttivo di una neoplasia mieloproliferativa (MPN) e i dati sul trattamento a lungo termine derivanti dal suo programma completo di sviluppo clinico mostrano la sua efficacia nell’induzione della remissione ematologica, nella risoluzione dei disturbi associati alla malattia sintomi, effetto modificante la malattia, nonché il suo profilo di sicurezza favorevole (Gisslinger et al., 2020; Kiladjian et al. 2022).

I dati clinici disponibili e l’esperienza mostrano che il Ropeginterferone alfa-2b normalizza vari parametri ematologici, comprese le piastrine. Inoltre, la soppressione del clone maligno che causa l'ET può essere ottenuta, almeno dopo un trattamento a lungo termine, che si prevede possa ritardare l'insorgenza o evitare sequele a lungo termine dell'ET.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

117

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria, 8036
        • University Hospital Graz, Department of Internal Medicine, Clinical Department of Hematology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Austria, 6020
        • Medical University Innsbruck, Department of Internal Medicine V (Hematology and Oncology)
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Hospital, Department of Internal Medicine I - Hemato-Oncology
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
      • Prague, Cechia, 10000
        • University Hospital Kralovske Vinohrady, Clinic of Internal Hematology
  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Saint-Louis Hospital, Department of Adult Hematology
      • Pessac, Francia, 33600
        • Bordeaux University Hospital, Haut-Leveque Hospital
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • University Hospital Aachen, Clinic of Oncology, Hematology and Stem Cell Transplantation (Medical Clinic IV)
      • Halle, Germania, 06120
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Hannover, Germania, 30625
        • Hannover Medical School, Clinic for haematology, haemostaseology, oncology and stem cell transplantation
      • Mannheim, Germania, 68167
        • University Hospital Mannheim, Medical Clinic III, Hematology and Internistic Oncology
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden, Department of Oncology and Hematology
      • Ulm, Germania, 89081
        • University Hospital Ulm, Center for Internal Medicine, Clinic of Internal Medicine III, Department of Hematology, Oncology, Rheumatology, Infectious Diseases
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra, Therapeutic Clinic, Department of Therapeutics
      • Athens, Grecia, PC 12462
        • University General Hospital "Attikon"
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Florence, Italia, 50134
        • Careggi University Hospital, Department of Hematology
      • Rome, Italia, 00161
        • Umberto I Polyclinic of Rome
      • Rome, Italia, 00168
        • University Polyclinic Foundation "Agostino Gemelli" - IRCCS, Service of Hematology
      • Turin, Italia, 10126
        • University Hospital City of Health and Science of Turin - Hospital Molinette, Complex Structure of Hematology - U
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • University Teaching Centre, Hematology and Transplantology Clinic
      • Katowice, Polonia, 40-519
        • Pratia Oncology Katowice
      • Kraków, Polonia, 31-501
        • Independent Public Healthcare Facility University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Łódź, Polonia, 93-513
        • Nicolaus Copernicus Provincial Multispecialty Oncology and Traumatology Center in Lodz, Department of Hematooncology with Subdivision of Daytime Chemotherapy
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500052
        • Onco Card SRL
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Institute of Oncology, Hematology Department
      • Crisan, Romania, 022328
        • Fundeni Clinical Institute, Center for Hematology and Bone Marrow Transplantation
      • Iasi, Romania, 700483
        • Iasi Regional Institute of Oncology, Department of Hematology
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic of Barcelona, Department of Hematology
      • Madrid, Spagna, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal, Hematology Service
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Morales Meseguer University General Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1088
        • Semmelweis University, Department of Internal Medicine and Haematology, Division of Hematology
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • University of Debrecen Clinical Center, Clinic of Internal Medicine, Department of Hematology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente e capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio.
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni

  3. Pazienti con diagnosi di ET secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016 (con un risultato di un test di biopsia del midollo osseo di non più di 5 anni) che necessitano di un trattamento citoriduttivo ma sono intolleranti o refrattari a e/o non idonei a tutti i trattamenti citoriduttivi approvati per il trattamento di ET (ovvero HU, ANA, BUS e PB1).

    I pazienti resistenti/intolleranti all'HU devono avere una resistenza/intolleranza documentata come definito dai criteri ELN modificati (Barosi, et al. 2007), per cui è soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Conta piastrinica >600 x 109/L a ≥2 g/giorno (o ≥2,5 g/giorno se peso corporeo del paziente >80 kg) o dose massima tollerata se <2 g/giorno o alla dose massima secondo la pratica locale dopo almeno 3 mesi di HU
    2. Conta piastrinica >400 x 109/l e conta leucocitaria <2,5 x 109/l a qualsiasi dosaggio e a qualsiasi durata di HU
    3. Conta piastrinica >400 x 109/L ed emoglobina (Hb) <10 g/dL a qualsiasi dose e qualsiasi durata di HU
    4. Presenza di tossicità correlate all'HU a qualsiasi dosaggio e a qualsiasi durata della terapia (ad esempio, ulcere alle gambe, manifestazioni mucocutanee, polmonite o febbre correlata all'HU)

    I pazienti resistenti/intolleranti ad ANA, BUS o PB devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Paziente designato come non-responder in base all'endpoint primario di efficacia di questo protocollo (criteri ELN modificati) dopo almeno 3 mesi di trattamento con la dose raccomandata definita nell'RCP o nella pratica locale
    2. Presenza di tossicità correlate al trattamento a qualsiasi dosaggio e a qualsiasi durata della terapia Pazienti non idonei per HU: con controindicazione come definito dall'RCP HU disponibile localmente o designati come tali dallo sperimentatore per motivi di rischio/beneficio (ad es., pazienti con livelli tossici di mielosoppressione, problemi teratogeni/leucemogenici/cancerogeni, pazienti di sesso maschile in età riproduttiva, età che non desiderano o non possono utilizzare un metodo contraccettivo efficace). Pazienti non idonei per ANA: con controindicazione come definito dall'RCP ANA disponibile localmente o designati come tali dallo sperimentatore a causa di preoccupazioni sul rapporto rischio-beneficio (ad es. fattori di rischio cardiovascolare, tra cui insufficienza cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT, rischio di progressione verso mielofibrosi). Paziente non idoneo per BUS e PB (nei paesi in cui BUS o PB sono disponibili e approvati per il trattamento dell'ET): con controindicazione come definito dall'RCP di BUS/PB disponibile a livello locale o designato come tale dallo sperimentatore a causa di dubbi sul rapporto rischi/benefici (ad es., teratogeno /preoccupazioni leucemogeniche/cancerogene, pazienti di sesso maschile in età riproduttiva che non desiderano o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo efficace).
  4. Se un paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento citoriduttivo per ET, il periodo di washout tra l'ultima dose di trattamento e la prima dose del farmaco in studio deve essere di almeno 14 giorni o più. (Se il periodo di washout non è stato completato al momento del primo screening dei pazienti, il washout può essere effettuato dopo aver ottenuto l'ICF durante la fase di screening di 28 giorni).
  5. Naïve al trattamento con interferone
  6. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore normale (ULN), rapporto internazionale normalizzato ≤ 1,5 x ULN, albumina > 3,5 g/dL, alanina aminotransferasi ≤ 2,0 x ULN, aspartato aminotransferasi ≤ 2,0 x ULN allo screening.
  7. La scala HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ha un punteggio compreso tra 0 e 7 in entrambe le sottoscale.
  8. I pazienti con punteggio HADS compreso tra 8 e 10 su una o entrambe le sottoscale possono essere idonei a seguito di una valutazione psichiatrica che escluda il significato clinico dei sintomi osservati nel contesto di un potenziale trattamento con un interferone alfa.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi paziente che necessiti di un rappresentante legalmente autorizzato
  2. Qualsiasi ipersensibilità all'IFN-α o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco
  3. Malattia tiroidea preesistente, se non in remissione o non controllata con il trattamento convenzionale
  4. Esistenza o storia di gravi disturbi psichiatrici, depressione particolarmente grave, ideazione suicidaria o tentativo di suicidio
  5. Grave malattia cardiovascolare (ovvero, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (≥ classe NYHA 2), grave aritmia cardiaca, significativa stenosi dell'arteria coronaria, angina instabile) o ictus recente o infarto del miocardio o ipertensione polmonare
  6. Pazienti con diabete mellito che non può essere efficacemente controllato dai medicinali
  7. Storia o presenza di malattia autoimmune (esclusa la malattia di Hashimoto ben controllata)
  8. Riceventi di trapianto immunodepressi
  9. Trattamento concomitante con telbivudina
  10. Cirrosi epatica scompensata (Child-Pugh B o C)
  11. Malattia renale allo stadio terminale (GFR <15 ml/min)
  12. Splenomegalia sintomatica (a giudizio dello sperimentatore)

  13. Pazienti con qualsiasi altra condizione medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe i risultati dello studio o potrebbe compromettere la conformità ai requisiti del protocollo, inclusi ma non limitati a:

    1. Storia di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni (eccetto leucemia linfocitica cronica allo stadio 0, cellule basali, cellule squamose e melanoma superficiale)
    2. Infezioni con manifestazioni sistemiche (ad es. virus dell'immunodeficienza batterica, fungina o umana [HIV], ad eccezione dell'epatite B [HBV] e/o dell'epatite C [HCV], allo screening)
    3. Evidenza di retinopatia grave (ad esempio, retinite da citomegalovirus, degenerazione maculare) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante (dovuto a diabete mellito o ipertensione)
    4. Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno
  14. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale <4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o effetti/sintomi persistenti dovuti alla precedente somministrazione di qualsiasi agente sperimentale
  15. Punteggio HADS pari o superiore a 11 in una o entrambe le sottoscale e/o sviluppo o peggioramento di depressione clinicamente significativa o pensieri suicidi
  16. Pazienti in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile non disposte a conformarsi ai requisiti contraccettivi descritti nella Sezione 16.1.4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ropeginterferone alfa-2b (nome commerciale BESREMi®)

Ropeginterferone alfa-2b (nome commerciale BESREMi®) 250 microgrammi/0,5 mL o 500 microgrammi/0,5 ml di soluzione iniettabile in penna preriempita.

Il cordeginterferone alfa-2b verrà somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane alla dose di 125 µg/250 µg/500 µg per iniezione (a seconda della risposta ottimale della malattia) per un massimo di 36 mesi di trattamento.
Droga: Corpeginterferone alfa-2b (BESREMi®)
Ropeginterferone alfa-2b 250 microgrammi/0,5 mL o 500 microgrammi/0,5 ml di soluzione iniettabile in penna preriempita.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione duratura (per almeno 3 mesi) della conta ematica periferica
Lasso di tempo: Al mese 12
PLT ≤400 x 109/L E WBC <10 x 109/L
Al mese 12
Assenza di eventi emorragici o trombotici e assenza di progressione della malattia*
Lasso di tempo: Al mese 12
*La progressione è definita rispettivamente come conversione da splenomegalia asintomatica a sintomatica o progressione clinicamente rilevante delle dimensioni della milza a discrezione dello sperimentatore.
Al mese 12
Assenza o non progressione* dei segni correlati alla malattia
Lasso di tempo: Al mese 12
*La progressione è definita rispettivamente come conversione da splenomegalia asintomatica a sintomatica o progressione clinicamente rilevante delle dimensioni della milza a discrezione dello sperimentatore.
Al mese 12
Miglioramento durevole (per almeno 3 mesi) dei sintomi ampi o mantenimento della non progressione sulla base del punteggio totale dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF TSS)#
Lasso di tempo: Al mese 12

# Il grande miglioramento dei sintomi per i pazienti con ET è definito come segue:

  • TSS basale ≥20: riduzione di 10 punti del TSS
  • TSS di base 15-19, compreso: riduzione di 5 punti nel TSS
  • TSS basale 10-14, incluso: TSS diminuisce a ≤10
  • TSS basale <10: il TSS rimane <10
Al mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta al mese 9, 18, 24, 30 e 36
Lasso di tempo: Mese 9, 18, 24, 30 e 36
Mese 9, 18, 24, 30 e 36
Cambiamenti longitudinali nei tassi di risposta dell’ELN nell’arco di 12 mesi
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Tempo alla prima risposta (come definito dai criteri ELN)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Durata della prima risposta (come definito dai criteri ELN)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Durata della prima risposta duratura (come definito dai criteri ELN)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Tempo alla prima risposta di remissione dell'emocromo periferico
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Durata della prima risposta duratura di remissione dell'emocromo periferico
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Occorrenza di risposta a eventi tromboembolici e emorragici
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Occorrenza della risposta alla progressione della malattia
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Miglioramento sintomatico valutato dalla risposta al questionario EQ-5D-5L
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Miglioramento sintomatico valutato mediante il TSS MPN-SAF a 10 elementi
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Cambiamento dei marcatori di infiammazione nel tempo
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Variazione del carico allelico CALR, MPL o JAK2 nel tempo
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Eventi avversi (EA), secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 5.0)
fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

15 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

15 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

23 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ROP-ET

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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